Nodulaire lymfoïde hyperplasie van de darm: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Goedaardige nodulaire lymfoïde hyperplasie van de dunne darm bij algemene variabele immunodeficiëntie

Bij de problematiek van de pathologie van de dunne darm zijn de toestanden van immunodeficiëntie, gepaard gaande met de ontwikkeling van een van de soorten lymfoproliferatieve processen - benigne nodulaire lymfoïde hyperplasie - van bijzonder belang.

De dunne darm, die een groot grensoppervlak heeft, staat voortdurend in contact met talrijke antigenen: voedsel-, virus-, medicinale, pathogene en opportunistische (voorwaardelijk pathogene) darmflora.

Door het nauwe contact met antigenen ontwikkelt zich in het slijmvlies van de dunne darm krachtig lymfoïde weefsel, waardoor een immuuncompetent systeem ontstaat waarin cellulaire reacties plaatsvinden en lymfocyten gesensibiliseerd worden en zich vervolgens differentiëren tot plasmacellen die immunoglobulinen synthetiseren.

De lymfoïde structuren in de dunne darm maken deel uit van één enkel MALT-systeem (MALT - mucosal associated lymphoid tissue), lymfoïde weefsel dat verbonden is met slijmvliezen en een speciaal secretiesysteem vormt waarin cellen circuleren die immunoglobulinen synthetiseren.

Het lymfoïde weefsel van de dunne darmwand bestaat uit de volgende structuren die zich op verschillende anatomische niveaus bevinden: intra-epitheliale lymfocyten die zich bevinden tussen de enterocyten van het epitheel van de villi en de crypten van het slijmvlies; lymfocyten die deel uitmaken van de eigenlijke plaat; groep lymfoïde follikels van de submucosa en solitaire follikels.

Oorzaken van ontwikkeling en pathogenese van nodulaire lymfoïde hyperplasie van de darm

De bron van intra-epitheliale lymfocyten zijn lymfocyten van de lamina propria van het slijmvlies. Deze kunnen in beide richtingen door de basale membraan van het integumentaire epitheel migreren en soms het darmlumen binnendringen. Intra-epitheliale lymfocyten vormen normaal gesproken ongeveer 20% van alle cellen van het integumentaire epitheel van het slijmvlies van de dunne darm. Gemiddeld zijn er 20 intra-epitheliale lymfocyten per 100 enterocyten in het jejunum en 13 lymfocyten in het ileum. P. van den Brande et al. (1988) ontdekten bij onderzoek van materiaal uit het ileum in controlepreparaten dat intra-epitheliale lymfocyten voornamelijk T-lymfocyten (T-suppressoren) zijn, en zelden B-vormen. Volgens de gegevens van L. Yeager (1990) worden intra-epitheliale lymfocyten vertegenwoordigd door T-cellen, waarvan 80-90% T-suppressoren zijn. Individuele cellen hadden een marker voor NK-cellen en B-lymfocyten ontbraken. Er is echter ook een andere visie: intra-epitheliale lymfocyten behoren tot een speciaal subtype lymfocyten.

Intra-epitheliale lymfocyten hebben een immuunregulerende werking en beïnvloeden de immunoglobulinesynthese door B-cellen in het stroma van de lamina propria van het slijmvlies. Hun cytotoxisch potentieel is relatief laag.

Het aantal diffuus gelokaliseerde lymfocyten in het stroma van de lamina propria van het dunnedarmslijmvlies bij een gezond persoon bedraagt 500-1100 cellen per 1 mm² ^oppervlakte. Deze omvatten B- en T-lymfocyten, en er zijn ook "nul"-cellen aangetroffen. Onder de B-lymfocyten overheersen cellen die IgA synthetiseren. In een normaal darmslijmvlies synthetiseert ongeveer 80% van de plasmacellen IgA, 16% IgM en ongeveer 5% IgG. T-lymfocyten bestaan voornamelijk uit T-helpers en T-suppressoren, met een overwicht van T-helpers in het onveranderde slijmvlies.

Over de gehele lengte van het slijmvlies van de dunne darm bevinden zich in de submucosa gegroepeerde lymfoïde follikels (Peyer's Patches), maar ze zijn vooral goed ontwikkeld in het ileum.

Boven de groep lymfoïde follikels bevindt zich een "kluis" - een halfrond gebied van het slijmvlies, waar zich geen villi bevinden en het aantal bekercellen sterk verminderd is. Een structureel kenmerk van het epitheel dat de "kluis" bedekt, is de aanwezigheid van gespecialiseerde M-cellen, op het apicale oppervlak waarvan zich geen microvilli, glycocalyx en in het cytoplasma een terminaal netwerk en lysosomen bevinden. De ontwikkeling van microplooien in plaats van microvilli is kenmerkend, gebaseerd op bijzondere uitgroeisels en windingen. M-cellen staan in nauwe ruimtelijke verbinding met intra-epitheliale lymfocyten, die zich bevinden in grote plooien van het cytolemma of de bijbehorende holtes, die zich uitstrekken vanaf het basale oppervlak van de M-cellen. Er is nauw contact tussen M-cellen en nabijgelegen begrensde enterocyten, evenals met macrofagen en lymfocyten van de juiste plaat van het slijmvlies. M-cellen zijn in staat tot uitgesproken pinocytose en nemen deel aan het transport van macromoleculen van de darmholte naar de plaques van Peyer. De belangrijkste functie van M-cellen is het ontvangen en transporteren van antigenen; ze vervullen de rol van gespecialiseerde cellen die zorgen voor de absorptie van antigenen.

Volgens P. van den Brande et al. (1988) bevat het kiemcentrum van de follikels van de Peyerse patch normaal gesproken grote en kleine B-lymfocyten en een klein aantal T-helpers en T-suppressors. De mantelzone omvat IgM-producerende B-lymfocyten en een ring gevormd door T-lymfocyten, waarin zich significant meer T-helpers dan T-suppressors bevinden. Lymfocyten van de Peyerse patch hebben geen killereigenschappen. Er zijn ook aanwijzingen dat B-cellen van de Peyerse patch geen antilichamen kunnen produceren. Deze eigenschap kan te wijten zijn aan het lage gehalte aan macrofagen in hun kiemcentrum. Lymfocyten van de Peyerse patch zijn echter belangrijke voorlopercellen van Ig-producerende cellen in de lamina propria van het slijmvlies van de dunne darm.

Via gespecialiseerde epitheliale M-cellen dringen antigenen de plaques van Peyer binnen en stimuleren ze antigeenreactieve lymfocyten. Na activering passeren lymfocyten met lymfe de mesenteriale lymfeklieren, komen in het bloed en de juiste plaat van het slijmvlies van de dunne darm terecht, waar ze worden omgezet in effectorcellen die immunoglobulinen produceren, voornamelijk IgA, en grote delen van de darm beschermen door antilichamen te synthetiseren. Soortgelijke cellen migreren naar andere organen. Van alle cellulaire elementen die de structuur van de plaques van Peyer vormen, bestaat 55% uit B-lymfocyten, in het perifere bloed is dat 30%, in de milt 40%, in het rode beenmerg 40%, in de lymfeklieren 25% en in de thymus slechts 0,2%. Een dergelijk hoog gehalte aan B-lymfocyten in de groep lymfoïde follikels wijst op de leidende rol van de plaques van Peyer in de productie van B-lymfocyten.

Solitaire lymfoïde follikels van het slijmvlies van de dunne darm zijn niet nauw verbonden met het epitheel. Ze omvatten B-lymfocyten, T-lymfocyten en macrofagen. De functionele kenmerken zijn tot op heden nog onvoldoende onderzocht.

Ook de toestand van de lokale immuniteit in de slijmvliezen van het lichaam, met name in de dunne darm, is van groot belang voor het systeem van immuunmechanismen.

Infectie van de slijmvliezen door virussen en bacteriën begint met hun hechting aan de epitheelcellen van het integumentaire epitheel. De beschermende functie in uitwendige secreties wordt voornamelijk vervuld door secretoir IgA (SIgA). Omdat het geassocieerd is met bacteriën en virussen, voorkomt SIgA hun hechting aan het oppervlak van het epitheel en vormt het de "eerste verdedigingslinie" van de slijmvliezen tegen de invloed van antigenen.

SIgA is aanwezig in de afscheidingen van alle exocriene klieren: melk, speeksel, maag-darmafscheidingen, afscheidingen van de slijmvliezen van de luchtwegen (neus, keel, tracheobronchiaal), in traanvocht, zweet en afscheidingen van het urogenitale stelsel.

Secretoir IgA is een complex bestaande uit een dimeer, een molecuul van de secretoire component die SIgA beschermt tegen proteolyse, en een molecuul van de J-keten. De J-keten (verbinding) is een cysteïnerijk polypeptide met een molecuulgewicht van 15.000. De J-keten wordt, net als IgA, voornamelijk gesynthetiseerd door plasmacellen in de lamina propria van het slijmvlies van de dunne darm. Het secretoire deel is een glycoproteïne en bestaat uit één polypeptideketen met een molecuulgewicht van 60.000 en wordt lokaal gesynthetiseerd door epitheelcellen.

Het lymfoïde weefsel van de dunne darm fungeert dus als een actieve barrière tegen de introductie van vreemde antigenen. Bij een gezond persoon functioneert het weefsel harmonieus en beschermt het het lichaam volledig tegen de werking van pathogene factoren. Echter, in pathologie, met name bij de ontwikkeling van algemene variabele immunodeficiëntie met een overheersende tekort aan antilichaamproductie, ontwikkelt zich, als reactie op intense antigeenstimulatie in het slijmvlies van de dunne darm en in sommige gevallen in het antrale deel van de maag en de dikke darm, een extra structuur - benigne nodulaire lymfoïde hyperplasie - die een zekere correlatie introduceert in de synthese van immunoglobulinen door de afgifte van een groot aantal lymfocyten in het stroma van de juiste slijmvliesplaat.

Volgens de histologische classificatie van darmtumoren van de WHO, die in 1981 in Genève werd aangenomen, wordt nodulaire lymfoïde hyperplasie geclassificeerd als een goedaardige tumor-achtige laesie met de verschijning van meerdere polypoïde formaties in het slijmvlies van de dunne darm, die gebaseerd zijn op reactief hyperplastisch lymfoïde weefsel (Genève, 1981).

In 1958 ontdekten VG Fircin en CR Blackborn bij autopsie voor het eerst talrijke knobbeltjes in het slijmvlies van de dunne darm, waarvan de basis lymfeweefsel was.

Benigne nodulaire lymfoïde hyperplasie wordt gekenmerkt door een duidelijk endoscopisch beeld, duidelijke radiologische verschijnselen, bepaalde morfologische criteria en klinische kenmerken van de ziekte.

Recentelijk hebben onderzoekers de aandacht gevestigd op het verband tussen de ontwikkeling van benigne nodulaire lymfoïde hyperplasie en algemene variabele immuundeficiëntie.

Volgens P. Hermans et al. bedraagt de incidentie van benigne nodulaire lymfoïde hyperplasie bij patiënten met een comorbiditeit (CVA) 17-70%.

Macroscopisch gezien manifesteert goedaardige nodulaire lymfoïde hyperplasie zich als meerdere, niet-gesteelde, polypoïde structuren met een diameter van 0,2 tot 0,5 cm, die boven het oppervlak van het slijmvlies van de dunne darm uitsteken.

Benigne nodulaire lymfoïde hyperplasie wordt meestal endoscopisch vastgesteld en manifesteert zich als noduli tegen een achtergrond van hyperemisch slijmvlies van de dunne darm.

Om de mate van ontwikkeling en prevalentie van dit proces in de dunne darm te bepalen, wordt sonde-enterografie, een van de typen röntgenonderzoek, met succes gebruikt bij de diagnose van benigne nodulaire lymfoïde hyperplasie.

De laatste jaren is er in ons land en in het buitenland veel aandacht besteed aan de studie van immunodeficiëntietoestanden, waarbij zowel geïsoleerde defecten in de cellulaire en humorale verbindingen van de immuniteit als een combinatie daarvan worden waargenomen.

Bij pathologie van de spijsverteringsorganen, met name de dunne darm, is variabele immunodeficiëntie met een verminderde humorale en cellulaire immuniteit van groot belang. De term "variabele immunodeficiëntie met predominante immunoglobulinedeficiëntie" werd in 1978 door de WHO voorgesteld.

Tegenwoordig gebruiken een aantal auteurs ook de term “laat optredende common variable verworven hypogammaglobulinemie”.

In augustus 1985 werd tijdens een speciale bijeenkomst van de WHO, gewijd aan primaire immuundeficiënties, een classificatie voorgesteld op basis waarvan de volgende vijf hoofdvormen van primaire immuundeficiënties worden onderscheiden (WHO-classificatie, 1985):

• immunodeficiëntie met een overwicht aan antilichaamdefecten;
• gecombineerde immunodeficiëntie;
• immuundeficiëntie als gevolg van andere ernstige defecten;
• complement tekort;
• defecten in de fagocytfunctie.

De algemene variabele immunodeficiëntie (common variabeliti immunodeficiency) wordt geclassificeerd als een gecombineerde immunodeficiëntie en wordt onderverdeeld in algemene variabele immunodeficiëntie met een overwicht van cellulaire immuniteitsdeficiëntie en met een overwicht van antilichaamdeficiëntie.

Algemene variabele immunodeficiëntie met een overwicht van antilichaamdeficiëntie, vergezeld van de ontwikkeling van goedaardige nodulaire lymfoïde hyperplasie van de dunne darm, is een groot klinisch probleem, aangezien nodulaire lymfoïde hyperplasie, een reactieve formatie, enerzijds helpt om het gebrek aan antilichaamsynthese in de context van ontwikkelde immunodeficiëntie, vooral in de vroege stadia, te compenseren en anderzijds kan het zelf een bron worden van de ontwikkeling van kwaadaardige neoplasmata - lymfomen van het maag-darmkanaal.

Het klinische beeld van benigne nodulaire lymfoïde hyperplasie van de dunne darm bij patiënten met chronisch variabele immunodeficiëntie met overheersende antilichaamdeficiëntie omvat alle symptomen van dit immunologisch deficiëntiesyndroom en de tekenen die inherent zijn aan nodulaire lymfoïde hyperplasie.

Patiënten melden pijn in de buikstreek, met name rond de navel. Bij een aanzienlijke toename van het aantal lymfeklieren wordt de pijn paroxysmaal en kan door periodieke intussusceptie een darmobstructie ontstaan. Daarnaast zijn voedselintolerantie, een opgeblazen gevoel, diarree en gewichtsverlies kenmerkend.

De gemiddelde leeftijd van de patiënten is 39,36+15,28 jaar, de gemiddelde ziekteduur is 7,43 ± 6,97 jaar en het gewichtsverlies bedraagt 7,33 ± 3,8 kg. Er is een verband vastgesteld tussen de ontwikkeling van nodulaire lymfoïde hyperplasie en giardiasis. Deze groep patiënten heeft een verhoogd risico op het ontwikkelen van kwaadaardige tumoren.

Tijdens periodes waarin de ziekte verergert, merken patiënten dat ze vermoeider raken, zich algemene zwakte voelen en dat hun vermogen om te werken afneemt of helemaal verdwijnt.

Een van de constante tekenen van immuundeficiëntie bij deze pathologie is een afname van de weerstand van het lichaam tegen infecties. De zogenaamde contactoppervlakken dienen als "toegangspoorten" voor infecties: het darmslijmvlies, de luchtwegen en de huid. Bij het antilichaamdeficiëntiesyndroom overheersen bacteriële infecties veroorzaakt door stafylokokken, pneumokokken, streptokokken en Haemophilus influenzae.

Kenmerkend zijn terugkerende chronische aandoeningen van de luchtwegen: herhaaldelijke longontsteking, herhaaldelijke tracheobronchitis, sinusitis, otitis media, cystitis, chronische pyelonefritis en furunculose. Bij een langdurig ziekteverloop kunnen longemfyseem en pneumosclerose (pneumosclerose) ontstaan. Een van de belangrijkste symptomen is het optreden van splenomegalie.

De resultaten van recente studies suggereren dat immunodeficiënties gepaard gaan met auto-immuunziekten zoals hemolytische en pernicieuze anemie, auto-immuun neutropenie en trombocytopenische purpura. Ook bindweefsel wordt aangetast: dermatomyositis, sclerodermie en reumatoïde artritis kunnen zich ontwikkelen. Bij antilichaamdeficiëntiesyndroom is de gevoeligheid voor encefalitis- en meningitisvirussen hoog.

Meestal gaat algemene variabele immunodeficiëntie gepaard met malabsorptiesyndroom van wisselende ernst (in 35-95% van de gevallen), vaak graad II en III. De ontwikkeling van graad III malabsorptiesyndroom gaat gepaard met aanzienlijk gewichtsverlies, hypoproteïnemisch oedeem, bloedarmoede, hypocalciëmische tetanie, osteomalacie, hyperkatabole exsudatieve enteropathie, verminderde absorptie van vitamine B12 en elektrolyten.

Diagnose van intestinale nodulaire lymfoïde hyperplasie

Een van de belangrijkste symptomen van de ziekte is een afname van het gehalte van alle drie de klassen immunoglobulinen (A, M, G) in het bloedserum, met name significant voor klasse A, die de belangrijkste barrièrefunctie vervult door het slijmvlies te beschermen tegen de penetratie van vreemde antigenen in de interne omgeving van het lichaam. Bij deze vorm van immunodeficiëntie met nodulaire lymfoïde hyperplasie vertoonden een aantal patiënten significante schommelingen in het gehalte van verschillende immunoglobulinen, vastgesteld met de radiale immunodiffusiemethode van Mancini. Het gebruik van niet-parametrische criteria bij wiskundige verwerking, met name Kruskal-Wallace, maakte het echter mogelijk om een algemeen patroon te identificeren in de verandering van deze indicatoren: een daling van het IgA-niveau tot 36,16% van de controlewaarde genomen als 100% (p = 0,001), een daling van het gehalte aan IgM tot 90,54% (p = 0,002) en IgG tot 87,59% (p = 0,001) van de controlewaarden genomen als 100%.

Uit wiskundige verwerking van laboratoriumgegevens van 44 patiënten met nodulaire lymfoïde hyperplasie en common variable immunodeficiëntie bleek dat het lymfocytengehalte in het perifere bloed was toegenomen tot 110,11% (p = 0,002) vergeleken met de controlegroep, die op 100% werd gesteld.

De resultaten van het onderzoek van P. van den Brande et al. (1988) toonden echter aan dat bij nodulaire lymfoïde hyperplasie van de dunne darm en bij chronische variabele immunodeficiëntie (CVID), B-cellen in perifeer bloed geen IgG in vitro kunnen produceren als reactie op stimulatie met mitogenen. Bij 2 van de 5 onderzochte patiënten met deze pathologie werd de IgM-productie in vitro geïnduceerd, wat wijst op een onvolledige blokkade van de B-celdifferentiatie.

Tijdens immunologisch onderzoek bij patiënten met benigne nodulaire lymfoïde hyperplasie werd een afname van het totale aantal T-lymfocyten in het perifere bloed waargenomen door een afname van het gehalte aan T-helpers. Er werd een toename van het aantal T-suppressoren waargenomen, wat kan leiden tot een disbalans in de CD4/CD8-ratio.

Onderzoek naar het eiwitspectrum van het bloed toonde aan dat nodulaire lymfoïde hyperplasie en algemene variabele immunodeficiëntie worden gekenmerkt door een statistisch significante toename van het gehalte aan a-globulinen tot 141,57% (p = 0,001) en bèta-globulinen tot 125,99% (p = 0,001) vergeleken met de controlewaarden van 100%. Wiskundige verwerking maakte het mogelijk om een statistisch significante afname van het gehalte aan a-globulinen, y-globulinen, bilirubine en cholesterol in het bloed te identificeren. De suikercurve werd gekenmerkt door een geringere stijging van de bloedsuikerspiegel na inspanning, kenmerkend voor het syndroom van verminderde absorptie, vergeleken met de norm.

De structurele en functionele eenheid van benigne nodulaire lymfoïde hyperplasie is de lymfoïde follikel, waarin de productie, immigratie, emigratie en hun dood in evenwicht zijn.

Bij algemene variabele immunodeficiëntie kunnen lymfoïde noduli gelokaliseerd zijn in het slijmvlies van één, twee of alle drie de delen van de dunne darm. Soms zijn ook het antrum van de maag en de dikke darm bij het proces betrokken.

Lymfoïde follikels bevinden zich direct onder het integumentaire epitheel, nabij de basale membraan, of in de oppervlakkige lagen van de lamina propria van het slijmvlies van de dunne darm. Vanuit de mantelzone van de follikels naar het integumentaire epitheel wordt lymfocytenmigratie in de vorm van lymfoïde banen waargenomen. In de lamina propria, gelegen tussen het epitheel en de follikels, zijn B-lymfocyten geconcentreerd, evenals T-lymfocyten van twee subtypen: T-helpers en T-suppressors. Deze T-suppressors overheersen bij algemene variabele immunodeficiëntie.

In het gebied waar de lymfeklieren zich bevinden, ontbreken vaak de villi van de dunne darm en is het oppervlak van het slijmvlies glad.

In deze gebieden werd een significante toename in de hoogte van de begrensde enterocyten waargenomen, tot 52,5 ± 5,0 μkt. De slijmbekercellen waren enkelvoudig. Specialisatie van enterocyten in de lymfoïde follikels werd echter niet waargenomen. Een significante toename van het aantal intra-epitheliale lymfocyten, vertegenwoordigd door T-suppressoren, werd waargenomen.

De resultaten van onderzoek met lichtoptische preparaten, verkregen uit biopten van verschillende delen van de dunne darm, toonden aan dat bij nodulaire lymfoïde hyperplasie en algemene variabele immunodeficiëntie een verdunning van de borstelzoom van enterocyten, een afname van het gehalte aan neutrale glycosaminoglycanen daarin en dystrofische veranderingen in het cytoplasma werden waargenomen. In het stroma van de lamina propria van het slijmvlies, tegen de achtergrond van een verhoogd gehalte aan kleine lymfocyten en eosinofielen, werd een afname van het aantal plasmatische en lymfoplasmacytoïde cellen waargenomen, met name uitgesproken bij ernstige algemene variabele immunodeficiëntie.

Simultaan elektronenmicroscopisch onderzoek van biopten van het duodenum, jejunum en ileumslijmvlies toonde uniforme veranderingen in de limbische enterocyten van de villi. Op het apicale oppervlak van een aantal enterocyten werden verkorting en verdunning van de microvilli, hun onregelmatige rangschikking en lokale verdwijning waargenomen, met de ontwikkeling van malabsorptiesyndroom graad III. Glycocalyx op het oppervlak van de microvilli werd in onbeduidende hoeveelheden aangetroffen en op sommige plaatsen volledig afwezig. In het cytoplasma van veel enterocyten werden tekenen van desorganisatie in verschillende mate waargenomen: verwijding van de kanalen van het granulair en agranulair cytoplasmatisch reticulum, zwelling van de mitochondriën met een afname van het aantal cristae in hun matrix en de vorming van myelineachtige structuren, hypertrofie van het lamellaire complex.

Lymfoïde follikels worden gevormd door kiemcentra (folliculaire, heldere centra) en mantelzones. Kiemcentra waren vaak uitgebreid. Volgens de classificatie van K. Lennert (1978) omvatten ze de volgende cellulaire elementen: immunoblasten, centroblasten, centrocyten, kleine lymfocyten, macrofagen, stromacellen. De mantelzone wordt gevormd door centroblasten, kleine lymfocyten, plasmacellen en stroma-cellulaire elementen. Bij het bestuderen van de cellulaire samenstelling van lymfoïde follikels met behulp van monoklonale antilichamen bij benigne nodulaire lymfoïde hyperplasie en algemene variabele immunodeficiëntie, werd gevonden dat ze voornamelijk bestaan uit B-lymfocyten die niet differentiëren tot Ig-producerende cellen, en een klein aantal T-cellen, waaronder zich de meeste T-suppressoren bevonden. T-suppressoren waren ook dominant rond de follikels.

AD B. Webster (1987) vond echter IgM in jejunumsap en IgM-bevattende cellen in de lamina propria van het slijmvlies van de dunne darm; een afname van de luminescentie-intensiteit van plasmacellen die IgA, IgM en IgG bevatten, werd ook waargenomen bij patiënten met een chronisch variabele immunodeficiëntie met nodulaire lymfoïde hyperplasie, wat wijst op een onvolledige blokkade van de differentiatie van B-lymfocyten. De veronderstelling dat in het gebied rond de follikels de rijping van B-lymfocyten tot plasmacellen die immunoglobulinen kunnen produceren, wordt onderdrukt door T-suppressoren, wordt gestaafd.

De resultaten van morfometrie van cellulaire elementen van follikels met benigne nodulaire lymfoïde hyperplasie, met behulp van de methode van gekalibreerde vierkanten en daaropvolgende wiskundige verwerking, stelden ons in staat de cyclische veranderingen in kiemcentra en mantelzones te identificeren, inclusief zes belangrijke ontwikkelingsfasen. In de kiemzones worden de volgende fasen onderscheiden:

• Fase I - overheersing van centroblasten. In fase I vormen centroblasten 80% van alle cellulaire elementen van het centrum, centrocyten 3,03% en macrofagen 5,00%.
• Fase II - een afname van het aantal centroblasten en een toename van het aantal centrocyten. In fase II daalt het aantal centroblasten tot 59,96%, stijgt het aantal centrocyten tot 22,00% en het aantal kleine lymfocyten tot 7,09%.
• Fase III - gelijke hoeveelheid centrocyten en centroblasten. In fase III is het aantal centroblasten 39,99%, centrocyten 40,0%, kleine lymfocyten 9,93% en macrofagen 3,53%.
• Fase IV - een afname van het aantal centroblasten en centrocyten en een toename van het aantal kleine lymfocyten. In fase IV daalt het percentage centroblasten tot 25,15%, het percentage centrocyten tot 30,04%, het percentage kleine lymfocyten tot 33,76% en het percentage macrofagen tot 2,98%.
• Fase V is een progressieve transformatie van het kiemcentrum. In fase V van de ontwikkeling van het kiemcentrum zijn centroblasten in kleine hoeveelheden aanwezig, namelijk 3,03%; het aantal centrocyten neemt af tot 10,08%, waarbij kleine lymfocyten de overhand hebben en hun aandeel stijgt tot 75,56%. Andere cellulaire elementen gaan verloren in de massa kleine lymfocyten.
• Fase VI - regressieve transformatie van het kiemcentrum. In fase VI wordt het kiemcentrum licht tot expressie gebracht. Stromacellen overheersen en vormen 93,01% van alle cellulaire elementen van het kiemcentrum. Kleine lymfocyten zijn gering in aantal.

Het gehalte aan immunoblasten varieert in alle fasen van 1,0% tot 0. In de fasen I, II, III, IV en V werd een goed ontwikkeld “sterrenhemel”-patroon waargenomen.

In de mantelzone is de verhouding van cellulaire elementen stabieler: kleine lymfocyten overheersen. Er worden echter ook cyclische veranderingen waargenomen in deze zone: een geleidelijke afname van het gehalte aan centroblasten en kleine lymfocyten, het meest uitgesproken in fase VI, en een toename van het gehalte aan stromacellen.

Bij benigne hyperplasie van lymfoïde follikels bij algemene variabele immunodeficiëntie is er, in tegenstelling tot de cyclus van de kiemcentra, normaal gesproken geen zonale verdeling van centroblasten en centrocyten in het kiemcentrum, de "sterrenhemel" is geen onafhankelijke fase, een fase van progressieve en regressieve transformatie van het kiemcentrum is kenmerkend, wat wordt waargenomen bij niet-specifieke lymfadenitis bij mensen.

Fase VI van benigne nodulaire lymfoïde hyperplasie ontwikkelt zich het vaakst bij patiënten met ernstige vormen van algemene variabele immunodeficiëntie en is prognostisch gezien een ongunstig teken.

Bij de algemene variabele immuundeficiëntie met benigne nodulaire lymfoïde hyperplasie is het secretoire immuunsysteem aangetast.

Er kan een zeker verband worden waargenomen tussen het aantal, de prevalentie en de ontwikkelingsfasen van de lymfoïde follikels van benigne nodulaire lymfoïde hyperplasie en de ernst van het klinische beeld van de ziekte.

Bij een algemene variabele immunodeficiëntie, al dan niet gepaard gaand met de ontwikkeling van benigne nodulaire lymfoïde hyperplasie, dienen patiënten levenslang substitutietherapie met y-globuline te krijgen; bij malabsorptiesyndroom zonder mucosale atrofie - dieet nr. 4-4B. Chronische diarree wordt behandeld door stofwisselingsstoornissen te corrigeren. Herhaalde kuren met antibacteriële therapie worden voorgeschreven, indien geïndiceerd - kuren voor de behandeling van giardiasis.

De cyclische aard van de ontwikkeling van benigne nodulaire lymfoïde hyperplasie vereist een vroege diagnose van frequente variabele immunodeficiëntie met verplicht endoscopisch onderzoek van de dunne darm en daaropvolgende morfofunctionele analyse.

Benigne nodulaire lymfoïde hyperplasie is een veelvoorkomende aandoening die gepaard gaat met variabele immunodeficiëntie en kan zich ook ontwikkelen bij aandoeningen van de dunne darm met een verhoogd gehalte aan immunoglobulinen in het bloedserum. Deze aandoening heeft echter een aantal klinische en morfologische kenmerken.

Patiënten met buikklachten, diarree en een disbalans in het immuunsysteem, gepaard gaande met de ontwikkeling van goedaardige nodulaire lymfoïde hyperplasie van de dunne darm, moeten grondiger en uitgebreider worden onderzocht.