Urokinase

Fibrinolytisch middel - Urokinase - dient als een oplossend medicijn dat bloedstolsels elimineert door plasminogeen te activeren.

Indicaties Urokinase

Het is mogelijk om Urokinase te gebruiken bij acute trombose van slagaders en veneuze bloedvaten, met trombo-embolie van takken van de slagaders van de longen, met trombose van de vaatshunt.

Urokinase wordt gebruikt voor het diabetische-zandsyndroom, dat gepaard gaat met een langdurige vorming van zweren en ernstige ischemie van de benen. Ook wordt het medicijn voorgeschreven in gevallen van onmogelijkheid of ondoelmatigheid bij het uitvoeren van operatieve revascularisatie, met een fibrinogeengehalte van meer dan 3,5 g / liter.

[1], [2], [3], [4]

Vrijgaveformulier

Urokinase is een pulpachtige massa voor de fokkerij, gevolgd door injecties en infusies.

Urokinase-poeder is verpakt in injectieflacons met 10.000 IE, 100.000 IE, 500.000 IE of 1 miljoen IE Urokinase.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Farmacodynamiek

Urokinase verwijst naar enzymstoffen met het actieve ingrediënt serineprotease (serine als een aminozuur).

Urokinase heeft veel gemeen met plasminogeen en transformeert het in plasmine door de hydrolyse van het arginine-valine-ligament. Fibrineuze trombi kunnen oplossen onder invloed van de trombolytische eigenschappen van het protease plasmine.

De actieve toestand van plasma geïnduceerd door Urokinase bevordert een dosisafhankelijke afname van de hoeveelheid plasminogeen en fibrinogeen en verhoogt ook het gehalte aan hydrolyseproducten van fibrine en fibrinogeen. Hydrolyseproducten beïnvloeden de vermindering van de bloedstolling en verhogen het effect van heparine. Dergelijke eigenschappen verschijnen gedurende de dag na toediening van Urokinase.

De geïnduceerde transformatie van plasminogeen in plasmine kan worden geremd door epsilon-aminocaproïsche, tranexamische en aminobenzoëzuren. Deze remmers oefenen geen versterkend effect uit op de anticoagulatie-eigenschappen van fibrine en fibrinogeen in de bloedsomloop.

[11], [12]

Farmacokinetiek

Urokinase wordt geïnjecteerd in de slagaders of in de aderen door injectie of infusie.

Bij het uitvoeren van geschikte onderzoeken bij dieren werd vastgesteld dat Urokinase wordt afgebroken door enzymatische stoffen. De lever is van groot belang bij de biologische transformatie van Urokinase. Inactieve metabolieten worden uitgescheiden met slijm massa's en urinaire vloeistof.

De duur van de halfwaardetijd van Urokinase wordt geschat op 9-16 minuten. De klinische duur kan afhankelijk zijn van de periode van blootstelling van het actieve plasmine.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Dosering en toediening

De oplossing van Urokinase kan intraveneus worden toegediend door injectie of infusie-injecties, zowel in de vorm van een monopreparatie, en als onderdeel van een complexe behandeling samen met heparine.

Dosering Urokinase wordt individueel bepaald, onder controle van bloedstollingsparameters.

• Bij trombose van diep gelegen veneuze bloedvaten:
  • de initiële hoeveelheid van het geneesmiddel Urokinase 4400 IE per kg gewicht, voor patiënten met een risico van 150 duizend IE gedurende 15 minuten;
  • met een dosis van 100 duizend IE per uur, en voor risicopatiënten - van 40 tot 60 duizend IE gedurende 2-3 dagen;
  • Na drie dagen kan de dosering worden beoordeeld.
• Bij ernstige longembolie:
  • de initiële hoeveelheid van het geneesmiddel Urokinase 4400 IE per kg gewicht gedurende 15 minuten;
  • retentiedosering van Urokinase 4400 IE per kg lichaamsgewicht / uur gedurende 12 uur;
  • met onvoldoende efficiëntie in een dag kan de dosering worden verhoogd.
• In strijd met de doorgankelijkheid van perifere vaten:
  • 240.000 IE per uur wordt toegediend als een infusie met het gebruik van een intra-arteriële katheter gedurende 2-4 uur, of totdat de bloedstroom wordt bereikt, waarna ze overschakelen naar 1-2 duizend IU per minuut;
  • de infusie is voltooid aan het einde van de trombolyse of twee dagen na het begin van de infusie.
• Met fibrine-blokkering van hemodialyseshunts:
  • een oplossing van Urokinase 5-25 duizend IE per ml wordt in beide takken van de vaatshunt geïntroduceerd;
  • indien nodig wordt de infusie na 35-40 minuten herhaald;
  • De totale gebruiksduur van Urokinase mag de 120 minuten niet overschrijden.

Direct voor het gebruik van Urokinase wordt het poeder verdund in water voor injectie volgens het volgende schema:

• voor Urokinase 10 duizend IE, 50 duizend IE of 100 duizend IE, is 2 ml oplosmiddelvloeistof vereist;
• Voor Urokinase 500 duizend IE is 10 ml oplosvloeistof vereist.

Vervolgens wordt het preparaat verdund tot de gewenste consistentie met een fysiologische oplossing of 5-10% glucose-oplossing. Urokinase wordt onmiddellijk na verdunning toegediend.

[30], [31], [32]

Gebruik Urokinase tijdens zwangerschap

Gegevens over de inname van Urokinase in de samenstelling van moedermelk, nee, evenals informatie over de mogelijkheid om fibrinolytica te gebruiken tijdens de zwangerschap. Laat de mogelijkheid van bloeding, het risico op vroegtijdig intreden van de bevalling en het verschijnen van andere complicaties - bijvoorbeeld voortijdige onthechting van de placenta - niet links.

Het is bewezen dat Urokinase gedeeltelijk de placentabarrière passeert.

Gezien de beschikbare informatie is het gebruik van Urokinase tijdens de zwangerschap ongewenst, evenals binnen een maand na de geboorte van het kind.

Contra

Onder de absolute contra-indicaties voor het gebruik van Urokinase zijn:

• recente bloedingen (vooral die welke verband houden met cerebrovasculaire gebeurtenissen);
• beroerte, vasculaire breuken die in de afgelopen acht weken zijn opgetreden;
• recente chirurgische interventie, evenals de toestand voorafgaand aan de primaire aanscherping van het wondoppervlak;
• een zwakke activiteit van het bloedcoagulatiesysteem, een neiging tot bloeden (een verscheidenheid van hemorragische diathese en fibrinolyse);
• ernstige vormen van hypertensie, retinopathie geassocieerd met verhoogde bloeddruk;
• ernstige leverziekten en nierfiltersystemen;
• verhoogde kans op gastro-intestinale bloeding (maagzweer, tumorprocessen in het spijsverteringsstelsel, enz.);
• verhoogd risico op bloeding in de aanwezigheid van nierstenen of tumoren van het urinestelsel;
• tuberculose, hemoptysis;
• stratificatie van aneurysma;
• exacerbatie van pancreatitis;
• endocarditis;
• microbiële sepsis, septische vasculaire occlusie;
• de eerste maand na de geboorte van het kind, spontane of medische abortus, of na de dreiging van abortus;
• bloedend carcinoom;
• de eerste maand na lumbale aortografie;
• de eerste 8-10 dagen na ongecompliceerde spinale punctie.

 Relatieve contra-indicaties voor het gebruik van Urokinase zijn:

• recente reanimatie, mitraliskleppathologieën en atriale fibrillatie;
• verlenging van de periode van tromboplastine, trombocytopenie;
• periode van zwangerschap;
• schending van de integriteit van slagaders

[19], [20], [21]

Bijwerkingen Urokinase

De meest voorkomende bijwerkingen na toediening van Urokinase zijn:

• mikrokrovotecheniya;
• bloeden van beschadigde vaten;
• hematomen.

Een aantal patiënten tijdens de behandeling van Urokinase ondervond ernstige bloedingen in het spijsverteringsstelsel, de lever en intracerebrale en retroperitoneale bloedingen.

Vaak wordt een voorbijgaande toename van het transaminatieniveau en een afname van het hematocrietniveau zonder duidelijke bloeding geregistreerd.

Het is mogelijk om embolie te vormen.

In zeldzame gevallen ontwikkelt zich een allergie, die zich openbaart met rood worden van de huid, een schending van de ademhaling, een daling van de bloeddruk.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Overdose

Het belangrijkste teken van een overdosis Urokinase is bloeding, die moet worden gestopt door compressie. Als de toepassing van de compressiemethode niet leidt tot een stop van het bloeden, wordt de infusie van Urokinase gestopt en bloedherstelmiddelen geïntroduceerd.

. 1.000.000 KIE per uur i.v., met verdere onderhoudsdosis van 50-100.000 Kie per uur, totdat volledige hemostatische stabilisatie ... - de beginhoeveelheid aprotinine (antifermental geneesmiddel, een remmer van het fibrinolytische enzym plasmine) moet 500.000 bereikt

Wanneer er overvloedige bloedingen zijn, wordt de infusie van Urokinase dringend gestopt. Ga naar hemostatische behandeling met een infuus van geconcentreerd fibrinogeen en andere bloedproducten (indien nodig).

Therapie met een overdosis Urokinase wordt uitgevoerd onder toezicht van een arts met ervaring op het gebied van transfusiebehandeling en hemostasiologie.

[33], [34], [35], [36],

Interacties met andere geneesmiddelen

Het risico van bloeding neemt toe met de gecombineerde toediening van Urokinase:

• met geneesmiddelen die de bloedstolling remmen (geneesmiddelen op basis van heparine of coumarine);
• met geneesmiddelen die de kwaliteit en kwantiteit van bloedplaatjes (aspirine, allopurinol, fenylbutazon, tetracyclinen, sulfonamiden middelen, antireumatische middelen, cytostatica, indomethacine, clofibrinezuur, dipyridamol enz beïnvloeden.;
• met medicijnen die de eigenschappen van Urokinase (antifibrinolytisch) onderdrukken.

[37], [38], [39], [40], [41],

Opslag condities

Houd Urokinase op een plaats die niet toegankelijk is voor kinderen, verwijderd van verwarmingstoestellen, in ruimtes met een temperatuur tot + 25 ° C.

[42]

Houdbaarheid

Urokinase in een gesloten vorm kan maximaal 3 jaar worden bewaard.

De bereide oplossing moet onmiddellijk worden toegepast. Als de oplossing van Urokinase in aseptische omstandigheden werd verdund, dan kan deze gedurende maximaal 8 uur worden bewaard.

[43], [44], [45], [46]