Urokinase

Het fibrinolytische middel Urokinase werkt als een oplossend middel dat bloedstolsels oplost door plasminogeen te activeren.

Indicaties Urokinase

Urokinase kan worden gebruikt bij acute trombose van slagaders en aders, trombo-embolie van de takken van de longslagader en trombose van vasculaire shunts.

Urokinase wordt gebruikt bij het diabetisch voetsyndroom, dat gepaard gaat met langdurige zweervorming en ernstige beenischemie. Het medicijn wordt ook voorgeschreven in gevallen waarin chirurgische revascularisatie onmogelijk of ineffectief is, bij een fibrinogeenspiegel van meer dan 3,5 g/liter.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Vrijgaveformulier

Urokinase is een poedermassa die verdund moet worden en vervolgens geïnjecteerd of toegediend kan worden.

Urokinasepoeder is verpakt in injectieflacons met 10 duizend IE, 100 duizend IE, 500 duizend IE of 1 miljoen IE Urokinase.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmacodynamiek

Urokinase is een enzymsubstantie met als werkzame stof serineprotease (serine in de vorm van een aminozuur).

Urokinase heeft veel gemeen met plasminogeen en zet het om in plasmine door hydrolyse van de arginine-valinebinding. Fibrine-trombi kunnen oplossen dankzij de trombolytische eigenschappen van plasmineprotease.

De door Urokinase geïnduceerde actieve plasmatoestand bevordert een dosisafhankelijke afname van de hoeveelheid plasminogeen en fibrinogeen en verhoogt tevens het gehalte aan fibrine en fibrinogeenhydrolyseproducten. Hydrolyseproducten beïnvloeden de afname van de bloedstolling en versterken de werking van heparine. Deze eigenschappen manifesteren zich binnen 24 uur na toediening van Urokinase.

De geïnduceerde omzetting van plasminogeen in plasmine kan worden geremd door epsilon-aminocapronzuur, tranexaminezuur en aminobenzoëzuur. Deze remmers hebben geen versterkend effect op de anticoagulerende eigenschappen van fibrine en fibrinogeen in de bloedsomloop.

[ 11 ], [ 12 ]

Farmacokinetiek

Urokinase wordt via injectie of infuus in de slagaderen of aderen toegediend.

In dierstudies is gebleken dat urokinase wordt afgebroken door enzymatische stoffen. De lever speelt een belangrijke rol bij de biologische omzetting van urokinase. Inactieve metabolieten worden uitgescheiden via de feces en urine.

De halfwaardetijd van urokinase wordt geschat op 9-16 minuten. De klinische duur kan afhankelijk zijn van de blootstellingsduur aan actief plasmine.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dosering en toediening

Urokinase-oplossing kan intraveneus worden toegediend via injectie of infuus, als enkelvoudig geneesmiddel of als onderdeel van een combinatiebehandeling met heparine.

De dosering van Urokinase wordt individueel bepaald, onder controle van de bloedstollingsparameters.

• Bij diepe veneuze trombose:
  • de aanvangsdosis van het geneesmiddel Urokinase bedraagt 4400 IE per kg lichaamsgewicht, voor patiënten uit de risicogroep 150 duizend IE gedurende 15 minuten;
  • onderhoudsdosis van 100 duizend IE per uur, en voor patiënten uit de risicogroep - van 40 tot 60 duizend IE gedurende 2-3 dagen;
  • Na drie dagen kan de dosering herzien worden.
• Bij ernstige longembolie:
  • de aanvangsdosis van het geneesmiddel Urokinase bedraagt 4400 IE per kg lichaamsgewicht gedurende 15 minuten;
  • onderhoudsdosis van Urokinase 4400 IE/kg lichaamsgewicht/uur gedurende 12 uur;
  • Indien de effectiviteit onvoldoende is, kan de dosering na 24 uur worden verhoogd.
• Bij obstructie van de perifere bloedvaten:
  • 240 duizend IE per uur wordt toegediend als infuus met behulp van een intra-arteriële katheter gedurende 2-4 uur, of totdat de bloedstroom vrij is, waarna ze overschakelen op een regime van 1-2 duizend IE per minuut;
  • De infusie wordt voltooid aan het einde van de trombolyse, of twee dagen na de start van de infusie.
• Bij fibrineblokkade van hemodialyse-shunts:
  • Urokinase-oplossing 5-25 duizend IE per ml wordt in beide takken van de vasculaire shunt geïnjecteerd;
  • indien nodig wordt de infusie na 35-40 minuten herhaald;
  • De totale gebruiksduur van Urokinase mag niet langer zijn dan 120 minuten.

Onmiddellijk voor gebruik wordt Urokinase-poeder verdund in water voor injectie volgens het volgende schema:

• voor Urokinase 10 duizend IE, 50 duizend IE of 100 duizend IE is 2 ml oplosvloeistof nodig;
• Voor Urokinase 500 duizend IE is 10 ml oplosvloeistof nodig.

Vervolgens wordt het geneesmiddel verdund tot de gewenste consistentie met zoutoplossing of een 5-10% glucose-oplossing. Urokinase wordt direct na verdunning toegediend.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Gebruik Urokinase tijdens zwangerschap

Er zijn geen gegevens over de passage van urokinase in de moedermelk, noch over de mogelijkheid om het fibrinolyticum tijdens de zwangerschap te gebruiken. De kans op bloedingen, het risico op vroeggeboorte en het optreden van andere complicaties, zoals een vroegtijdige placenta-abruptie, kunnen niet worden genegeerd.

Het is bewezen dat Urokinase gedeeltelijk de placentabarrière passeert.

Op basis van de beschikbare informatie wordt het gebruik van Urokinase tijdens de zwangerschap en in de maand na de geboorte van het kind afgeraden.

Contra

Tot de absolute contra-indicaties voor het gebruik van Urokinase behoren:

• recente bloedingen (vooral die welke verband houden met cerebrovasculaire voorvallen);
• beroerte, vasculaire rupturen die in de laatste acht weken zijn opgetreden;
• recente chirurgie, evenals de toestand voorafgaand aan de primaire genezing van het wondoppervlak;
• zwakke activiteit van het bloedstollingssysteem, neiging tot bloedingen (typen hemorragische diathese en fibrinolyse);
• ernstige vormen van hypertensie, retinopathie geassocieerd met hoge bloeddruk;
• ernstige pathologieën van de lever en het nierfiltratiesysteem;
• verhoogde kans op gastro-intestinale bloedingen (maagzweer, tumorprocessen in het spijsverteringsstelsel, enz.);
• verhoogd risico op bloedingen bij aanwezigheid van nierstenen of tumoren van het urinestelsel;
• tuberculose, hemoptysis;
• aneurysma dissectie;
• verergering van pancreatitis;
• endocarditis;
• microbiële sepsis, septische vasculaire occlusie;
• de eerste maand na de geboorte van een kind, spontane of medische abortus, of na een dreigende beëindiging van de zwangerschap;
• bloedend carcinoom;
• de eerste maand na lumbale aortografie;
• de eerste 8-10 dagen na een ongecompliceerde ruggenprik.

Relatieve contra-indicaties voor het gebruik van Urokinase zijn:

• recente reanimatiemaatregelen, mitraliskleppathologieën en atriumfibrilleren;
• verlenging van de tromboplastineperiode, trombocytopenie;
• zwangerschapsperiode;
• schending van de integriteit van de slagaders

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Bijwerkingen Urokinase

De meest voorkomende bijwerkingen na toediening van Urokinase zijn:

• microbloedingen;
• bloedingen uit beschadigde bloedvaten;
• hematomen.

Bij een aantal patiënten traden ernstige bloedingen op in de spijsverteringsorganen en de lever, evenals intracerebrale en retroperitoneale bloedingen tijdens de behandeling met Urokinase.

Vaak wordt een tijdelijke stijging van de transaminasewaarden en een daling van de hematocrietwaarden waargenomen, zonder dat er sprake is van duidelijke bloedingen.

Er kan een embolie ontstaan.

In zeldzame gevallen ontstaat er een allergie, wat zich uit in roodheid van de huid, ademhalingsproblemen en een daling van de bloeddruk.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Overdose

Het belangrijkste symptoom van een overdosis Urokinase is een bloeding, die door middel van compressie moet worden gestopt. Als de compressiemethode de bloeding niet stopt, wordt de Urokinase-infusie stopgezet en worden hemostatische middelen toegediend.

De initiële dosis Aprotinine (een anti-enzymmedicijn, een remmer van het fibrinolytische enzym plasmine) moet 500 duizend - 1 miljoen IE per uur intraveneus zijn, met een daaropvolgende onderhoudsdosis van 50-100 duizend IE per uur totdat volledige hemostatische stabilisatie is bereikt.

Bij hevige bloedingen wordt de infusie met urokinase onmiddellijk stopgezet. De hemostatische behandeling wordt gestart met infusie van geconcentreerd fibrinogeen en andere bloedproducten (indien nodig).

De behandeling van een overdosis Urokinase moet worden uitgevoerd onder toezicht van een arts met ervaring in transfusietherapie en hemostase.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Het risico op bloedingen neemt toe bij gelijktijdige toediening van Urokinase:

• met geneesmiddelen die de bloedstolling remmen (geneesmiddelen op basis van heparine of coumarine);
• met geneesmiddelen die de kwaliteit en kwantiteit van bloedplaatjes beïnvloeden (aspirine, allopurinol, fenylbutazon, tetracycline, sulfonamiden, antireumatica, cytostatica, indomethacine, clofibrinezuur, dipyridamol, enz.);
• met medicijnen die de eigenschappen van Urokinase remmen (antifibrinolytica).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Opslag condities

Bewaar Urokinase op een voor kinderen ontoegankelijke plaats, uit de buurt van verwarmingsapparaten en in ruimtes met een temperatuur tot +25°C.

[ 41 ]

Houdbaarheid

Urokinase kan in afgesloten vorm maximaal 3 jaar bewaard worden.

De bereide oplossing moet onmiddellijk worden gebruikt. Indien de Urokinase-oplossing onder aseptische omstandigheden is verdund, kan deze maximaal 8 uur worden bewaard.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]