Vekta

Vekta is een geneesmiddel voor de behandeling van impotentie. Het werkzame bestanddeel is sildenafil.

Indicaties Vekta

Het wordt gebruikt bij mannen met impotentie (het wordt gedefinieerd als het onvermogen om de erectie te bereiken of te ondersteunen die nodig is voor geslaagde geslachtsgemeenschap).

Om het geneesmiddel te laten werken, moet de patiënt seksueel opgewonden zijn.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Vrijgaveformulier

Loslaten in tabletten, 1 of 4 stuks in een blisterverpakking. Binnen een afzonderlijke verpakking - 1 blaar.

[7]

Farmacodynamiek

Vekta helpt het vermogen van een man om een erectie te krijgen te herstellen, waardoor de noodzakelijke natuurlijke reactie van het lichaam op een gevoel van seksuele opwinding ontstaat. Fysiologisch wordt een erectie bereikt door het N2O-element in het holle lichaam los te laten tijdens seksuele stimulatie. NO stimuleert de activiteit van het enzym guanylate cyclase, waardoor de cGMP-index toeneemt, de gladde spier in het caverneuze lichaam ontspant en het circulatieproces in de penis toeneemt.

Sildenafil is een sterke selectieve remmer van het cGMP-specifieke element van PDE-5, dat het proces van decompositie van de cGMP-component in het caverneuze lichaam helpt. De stof heeft een erectiel effect van het perifere type. Sildenafil heeft geen direct ontspannend effect op het geïsoleerde caverneuze lichaam, maar het kan het ontspannende effect van NO-blootstelling in de weefsels van het caverneuze lichaam versterken. In het proces van activering van de NO / cGMP-route, die optreedt in het geval van seksuele opwinding, veroorzaakt de onderdrukking van het PDE-5-element met de deelname van sildenafil een toename in cGMP-indices in het caverneuze lichaam. Vanwege dit, vereist het medicijn ook voldoende seksuele opwinding voor de benodigde medicatie.

Als gevolg van een enkele orale inname van een geneesmiddel door een vrijwilliger in een dosis van maximaal 100 mg, veroorzaakt het geen significante veranderingen in ECG-waarden. De maximale verlaging van de systolische bloeddruk in het geval van een patiënt liggend in een achteroverliggende positie (het nemen van medicijnen met een snelheid van 100 mg) was gemiddeld 8,4 mm Hg. De afname in het niveau van de diastolische AD in een vergelijkbare positie was 5,5 mm Hg. De verlaging van de waarden van AD is geassocieerd met vasodilaterende eigenschappen van sildenafil (waarschijnlijk als gevolg van een toename van cGMP-indices in de gladde vasculaire musculatuur).

[8], [9], [10], [11], [12]

Farmacokinetiek

Het medicijn passeert snelle absorptie na orale toediening. In het geval van vasten wordt het piekplasmagehalte waargenomen na 30-120 minuten (gemiddeld - 60 minuten). Het absolute niveau van biologische beschikbaarheid na oraal gebruik in standaarddoses is lineair. In het geval van geneesmiddelen in combinatie met vette voedingsmiddelen neemt de absorptiesnelheid af, de tijd om de piekwaarde te bereiken wordt met 1 uur verlengd en de maximale plasma-index neemt gemiddeld met 29% af.

Het evenwichtsverdelingvolume van de stof is gemiddeld 105 liter / kg. De sildenafil-component met zijn belangrijkste circulerende M-desmethyl-vervalproduct wordt gesynthetiseerd met een plasma-eiwit met ongeveer 96% (deze waarde is niet afhankelijk van de concentratie van het geneesmiddel). Bij vrijwilligers die het medicijn eenmaal in een dosis van 100 mg hadden ingenomen, werd minder dan 0,0002% (het gemiddelde niveau van 188 mg) van de geaccepteerde dosering binnen het sperma waargenomen - 1,5 uur na inname. Een enkele orale dosis van een dergelijke dosis veroorzaakte geen veranderingen in de morfologische kenmerken of beweeglijkheid van spermatozoa.

Het metabolisme van een stof uitgevoerd hoofdzakelijk gebruikt CYP3A4 componenten (zijn primaireweggeleiders) en CYP2C9 (door een niet-kern), die hepatische microsomale iso-enzymen. Het belangrijkste circulerende afbraakproduct wordt gevormd tijdens de N-desmethylering van de werkzame stof. Het vervalproduct is selectief vergelijkbaar met de PDE met de stof sildenafil en het actieve effect op PDE-5 is ongeveer 50% van de totale activiteit van het geneesmiddel. Het plasmaspiegel van het vervalproduct is ongeveer 40% van dezelfde waarde als sildenafil. Het proces van verder metabolisme verloopt door het element N-desmethyl-metaboliet en de terminale term van zijn halfwaardetijd is ongeveer 4 uur. De totale klaring van het actieve ingrediënt is 41 liter / uur, terwijl de terminale halfwaardetijd ongeveer 3-5 uur is.

Na orale toediening van het geneesmiddel wordt de uitscheiding van de stof onder het mom van afbraakproducten hoofdzakelijk uitgevoerd met feces (ongeveer 80% van de gebruikte dosis) en de rest met urine (13% van de stof).

[13], [14], [15],

Dosering en toediening

Het geneesmiddel moet oraal worden ingenomen.

De dosering van geneesmiddelen voor volwassen mannen is 50 mg. De tablet moet ongeveer 1 uur vóór geslachtsgemeenschap worden ingenomen. Rekening houdend met de effectiviteit, evenals de verdraagbaarheid van het geneesmiddel, kan de dosis worden verhoogd tot 100 mg of worden verlaagd tot 25 mg. Het maximum dat kan worden ingenomen voor een dag zonder risico van intoxicatie is 100 mg. In het geval van drugs samen met voedsel, kan het effect ervan later beginnen dan in het geval van vasten.

Omdat patiënten met leverfalen of ernstige niervormig (level CC <30 ml / min) waargenomen verlaagde snelheid van klaring van sildenafil nodig is om de mogelijkheid van het gebruik PM 25 mg overwegen. Verder is het, rekening houdend met de verdraagbaarheid en effectiviteit van Vekta, mogelijk om de dosis geleidelijk te verhogen tot 50 of 100 mg.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31],

Contra

Onder de bestaande contra-indicaties:

• de aanwezigheid van intolerantie tegen sildenafil of andere aanvullende bestanddelen van het geneesmiddel;
• gecombineerde ontvangst met NO-donoren (waaronder amylnitriet) of met enige vorm van nitraten. Deze combinatie is verboden, omdat er bewijs is dat sildenafil de metabole routes van NO / cGMP beïnvloedt en bovendien de antihypertensieve eigenschappen van nitraten verhoogt;
• bij aandoeningen waarbij seksuele activiteit niet wordt aanbevolen (bijvoorbeeld in geval van ernstige schendingen van de CCC - hartfalen in ernstige vorm of onstabiele angina);
• verlies van één oog van visuele functie als gevolg van niet-arterieel IDU-type (ongeacht de aanwezigheid / afwezigheid van communicatie van de ziekte met het vorige gebruik van remmers van het element PDE-5);
• de volgende pathologieën: ernstige vorm van functionele aandoeningen van de lever, verlaagde bloeddruk (factor kleiner dan 90/50 mm kwikkolom), bewogen in het recente verleden myocardinfarct of beroerte, en retinale degeneratieve ziekten bekend type met erfelijke (waaronder retinitis pigmentosa; in een klein aantal van deze patiënten in strijd zijn met PDE genetische type van het netvlies), omdat de veiligheid van geneesmiddelen in deze subgroepen van de behandelend is niet getest.

[16], [17], [18], [19]

Bijwerkingen Vekta

Het gebruik van tabletten kan het optreden van de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• invasie of infectie: ontwikkeling van de gewone verkoudheid;
• immuunmanifestaties: ontwikkeling van overgevoeligheid;
• reacties van NS: gevoel van slaperigheid, duizeligheid met hoofdpijn, ontwikkeling van een beroerte, hypo-esthesie of een micro-beroerte, het optreden van flauwvallen en convulsies (of hun terugvallen);
• disfunctie van de visuele organen: de perceptie van kleur aandoeningen (zoals tsianopsiya met chloropia, en bovendien xanthopsie en hromatopsiya met eritropsiey), oogproblemen en de verschijning van ondoorzichtigheid, tranenvloed ontwikkeling (enhancement proces, boos tearing functie en de droogte van de oculaire slijmvlies), pijn aan de ogen , fotopsie en fotosensibiliteit, evenals conjunctivitis en oculaire hyperemie. Daarnaast is er de visuele helderheid, nearterialnogo soort PIN, retinale bloeding soort occlusie van retinale vaten, arteriosclerotische retinopathie soort stoornissen in het netvlies, glaucoom diplopie en wazig zien. Er kunnen de gebreken van het gezichtsveld, asthenopie met bijziendheid, mydriasis, TSEP, problemen op het gebied van de iris, halogeen voorkomen in het gezichtsveld, oculaire zwelling, oedeem en aandoeningen. Ook is er irritatie in de ogen, ooglidoedeem, hyperemie in het bindvlies en verkleuring van het oogproteïne;
• reacties van het vestibulaire apparaat en de gehoororganen: oorbellen, evenals het verschijnen van duizeligheid of de ontwikkeling van doofheid;
• Hartaandoeningen: verhoogde hartslag, myocardinfarct, tachycardie, ventriculaire of atriale fibrillatie en onstabiele angina soort, en bovendien plotselinge dood als gevolg van het hart;
• cardiovasculaire aandoeningen: bloedsomloop in het gezicht, hypo- of hypertensie en het optreden van opvliegers;
• luchtwegen reactie op het borstbeen en mediastinum: bloeden uit de neus, nasale (of sinussen) congestie, zwelling van het neusslijmvlies (of zijn droog), en het gevoel van druk in de keel;
• Spijsverteringskanaal manifestaties invullen: dyspepsie, braken, droogheid van het mondslijmvlies, misselijkheid, GERD, hypo-esthesie in de mondholte en pijn in de bovenbuik;
• aandoeningen van de onderhuidse laag en de huid: huiduitslag, en daarnaast het Lyell-syndroom of Stevens-Johnson;
• aandoeningen op het gebied van bindweefsel en ODA: pijn in de ledematen, evenals myalgie;
• manifestaties van het urinestelsel: de ontwikkeling van hematurie;
• ziekten van de melkklieren en voortplantingsorganen: het opduiken van bloeden uit de penis, de ontwikkeling van overmatig lange erecties, priapisme en hemospermie;
• systemische stoornissen: pijn in het borstbeen, verhoogde vermoeidheid, een gevoel van warmte en een gevoel van irritatie;
• testresultaten: verhoogde hartslag.

[20], [21], [22], [23], [24],

Overdose

Bij testen met vrijwilligers na een enkele dosis tot 800 mg LS waren de reacties vergelijkbaar met die bij lagere doses, maar deze kwamen frequenter voor. Werkzaamheid van bij doses tot 200 mg veranderde niet, maar het moet worden opgemerkt dat de frequentie verhoogd negatieve displays (waaronder blozen, dyspepsie, hoofdpijn, problemen met het gezichtsvermogen, en samen met deze neus congestie).

In het geval van een overdosis wordt symptomatische therapie uitgevoerd. Het gebruik van dialyse verhoogt niet de mate van klaring van de werkzame stof, omdat het actief wordt gesynthetiseerd met het plasma-eiwit en niet wordt uitgescheiden in de urine.

Interacties met andere geneesmiddelen

Werkwijzen Sildenafilmetabolisme hoofdzakelijk door middel ZA4 isovormen (het hoofdpad) uitgevoerd en bovendien 2C9 isoform (gebruikt als het secundaire traject) heemeiwit P450 (CYP). Dientengevolge kunnen remmers van deze isoenzymen de klaring van de stof verminderen, terwijl hun inductoren deze integendeel vergroten.

Vermindering van de klaringswaarden van sildenafil ontstond als gevolg van een combinatie met remmers van het element CYP3A4 (waaronder cimetidine met ketoconazol, evenals erytromycine). Hoewel er bij dergelijke behandelde patiënten geen toename was in de ontwikkeling van negatieve symptomen, wordt aangeraden om de variant met Vekta-inname te overwegen in de initiële dosering van 25 mg met een vergelijkbare combinatie.

In combinatie met behulp van een PM (enkelvoudige toepassing van 100 mg) met component ritonavir - HIV proteaseremmer (Dit is een zeer krachtige remmer van P450 element) dat wordt gebruikt in de evenwichtswaarde (enkel ontvangen 500 mg per dag) is er een toename van het piekniveau van sildenafil (vier keer - op 300%), en daarnaast de plasmawaarde van de AUC-stof (11 maal - met 1000%). Na 24 uur, alle plasma componentwaarden bleef ook in een gehalte van ongeveer 200 ng / ml vergeleken met het getal van ongeveer 5 ng / ml, dat gewoonlijk bij gebruik van alleen sildenafil waargenomen. Dit komt overeen met een significant effect van ritonavir-stof op een groot aantal substraten, zoals P450. Het actieve bestanddeel van Vecta heeft geen invloed op de farmacokinetische parameters van ritonavir. Vanwege al het bovenstaande kan worden geconcludeerd dat de combinatie van deze geneesmiddelen verboden is. In elk geval, als u deze combinatie heeft gebruikt, moet u sildenafil in een periode van 48 uur nog steeds niet innemen in een dosering die de waarde van 25 mg overschrijdt.

Toelating medicatie (eenmalig 100 mg) in combinatie met saquinavir (HIV proteaseremmer en CYP3A4 element) in een dosering kan ondersteunen de evenwichtswaarden van de stof (1200 mg - driemaal per dag), een toename van het piekniveau van actieve vectoren component met 140%, en ook AUC-waarden (met 210%). Sildenafil heeft geen effect op de verschillende farmacokinetische parameters van de saquinavir-component. Er zijn suggesties dat sterkere remmende geneesmiddelen van het element CYP3A4 (waaronder itraconazol of ketoconazol) meer uitgesproken eigenschappen zullen hebben.

Met een enkele dosis (100 mg) sildenafil middelen matige CYP3A4-remmer componenttype - erytromycine (equilibrium aanvraag - 500 mg 2 maal per dag gedurende 5 dagen) tot het verhogen van het werkzame geneesmiddelbestanddeel AUC van 182%.

Bij mannelijke vrijwilligers tijdens het gebruik van 500 mg azithromycine in de periode van 3 dagen werd niet bepaald effect op de indicator AUC piekniveau, de tijd om dit te bereiken, alsmede een constante snelheidsindicator verwijderingsproces en verder de halfwaardetijd van de actieve componenten van de vector of leider circulerende vervalproduct.

Die 800 mg cimetidine (een remmer van P450 heemeiwit en daarnaast specifieke geneesmiddelen CYP3A4-element) tezamen met 50 mg werkzaam bestanddeel vectoren wekte toepassen vrijwilligers verhogen, binnen de laatste plasma - 56%.

Grapefruitsap kan de werking van het element CYP3A4 in de darmwanden (met een zwak effect) vertragen en ook de plasmawaarden van sildenafil (matig) verhogen.

Hoewel niet tests om specifieke interacties met geneesmiddelen te identificeren, informatie over de resultaten van populatie farmacokinetische studies hebben aangetoond dat de eigenschappen van sildenafil is niet gewijzigd bij gecombineerd gebruik met medicijnen uit de element CYP2C9 remmers (zoals warfarine met tolbutamide en fenytoïne). Ook werden veranderingen waargenomen in combinatie met drugs uit de categorie CYP2D6 component remmers (met inbegrip van selectieve drug remmers inverse serotonine afvang en tricyclische antidepressiva), evenals de categorieën thiazide, en samen met deze thiazidediuretica, calciumantagonisten, ACE-remmers en naast deze drug-β-adrenoceptor antagonisten of middelen die het metabolisme induceren CYP450-element (waaronder rifampicine barbituraten).

De combinatie met sterke inductoren van de CYP3A4-component (met rifampicine-substantie) kan een grotere daling van de plasmaspiegel van sildenafil veroorzaken.

Het medicijn nicorandil is een hybride middel dat nitraten bevat en de activering van Ca-kanalen bevordert. Nitraatelement suggereert de mogelijkheid om nauwe interactie te ontwikkelen met de stof sildenafil.

Aangezien er informatie is dat Vekta het metabolisme van NO / cGMP kan beïnvloeden, is vastgesteld dat sildenafil de antihypertensieve eigenschappen van nitraten kan versterken. Dientengevolge is het verboden om het medicijn te combineren met nitraten van welk type dan ook of met NO-donoren.

Gecombineerd gebruik van geneesmiddelen met α-adrenoreceptorblokkers kan symptomatische hypotensie veroorzaken bij individuele patiënten (met een predispositie). Dergelijke manifestaties verschenen vaak in de periode van 4 uur na het gebruik van Vekta.

Combinatie van een geneesmiddel met doxazosine bij mensen die stabilisatie van hun aandoening bereikten, met doxazosine, leidde soms tot het verschijnen van een orthostatische ineenstorting van een symptomatisch type. Tegelijkertijd waren er meldingen van duizeligheid en ontwikkeling van een pre-fainting-toestand (maar zonder flauwvallen).

Personen die sildenafil vond geen verandering optreedt in het profiel van bijwerkingen (vergeleken met placebo) bij de combinatie met de volgende groepen antihypertensiva: ACE-remmers, diuretica, middelen blokkers β-adrenerge receptoren, antihypertensiva met centrale en vaatverwijdende effect, angiotensine Type 2, en bovendien Ca-kanaal blokkers, adrenerge neuronen soort en α-adrenerge receptoren.

Bij speciale testen van het gecombineerde gebruik van sildenafil (100 mg) met amlodipine bij personen met een verhoogde bloeddruk, werd een extra afname (met 8 mm Hg) van de systolische bloeddruk waargenomen tijdens het liggen. De verlaging van de diastolische bloeddruk was 7 mm Hg.

Bij mannelijke vrijwilligers die geneesmiddel op de evenwichtsconcentratie (drie maal per dag 80 mg) verhoogt de waarde van AUC en piekniveau stof bosentan (dubbel opnemen van de 125 mg per dag), respectievelijk 49,8% en 42%.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39]

Opslag condities

De vector moet buiten het bereik van kleine kinderen worden gehouden. Temperatuurindexen - niet meer dan 25 ° С.

[40], [41]

Houdbaarheid

Vekta kan worden gebruikt in de periode van 3 jaar vanaf de datum van afgifte van het medicijn.

[42], [43], [44]