Velaxin

Velaxin is een geneesmiddel uit de categorie antidepressiva.

Indicaties Velaxina

Het wordt gebruikt bij de behandeling van ernstige depressies (en daarnaast ook ter preventie van de ontwikkeling ervan). Daarnaast wordt het gebruikt bij gegeneraliseerde angststoornissen en sociale fobieën.

[ 1 ]

Vrijgaveformulier

Afgifte in capsules. Eén blister bevat 10 capsules, een aparte verpakking bevat 3 blisterplaatjes. Ook verkrijgbaar met 14 capsules in een blisterverpakking. In een aparte verpakking zitten 2 blisters.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmacodynamiek

De antidepressieve eigenschappen van de stof venlafaxine hangen samen met de versterking van de activiteit van neurotransmitters in het centrale zenuwstelsel.

Venlafaxine, met als belangrijkste afbraakproduct O-desmethylvenlafaxine (ODV), is een krachtige aspartaat-type serotonine- en noradrenalineheropnameremmer. Bovendien kunnen deze stoffen de dopamineheropname door neuronen remmen.

De actieve component van het geneesmiddel, samen met ODV, vermindert, bij eenmalig of meervoudig gebruik, de verschijnselen van het β-adrenerge type. Ze werken ook met vergelijkbare efficiëntie op de omgekeerde neurotransmitteropname. Tegelijkertijd heeft venlafaxine geen onderdrukkend effect op de activiteit van MAO-remmers.

Bovendien heeft venlafaxine geen affiniteit met fencyclidine-, benzodiazepine-, opiaat- of NMDA-eindgroepen en heeft het geen invloed op de processen waarbij noradrenaline via hersenweefsel wordt vrijgegeven.

Farmacokinetiek

Ongeveer 92% van de stof wordt geabsorbeerd na eenmalige orale toediening van de capsule. Bij gebruik van capsules met verlengde afgifte worden piekwaarden van het actieve bestanddeel en de metaboliet in het plasma waargenomen in een periode van respectievelijk 6,0 ± 1,5 en 8,8 ± 2,2 uur.

De absorptiesnelheid van de stof is lager dan vergelijkbare waarden voor de eliminatie ervan. Daarom kan de werkelijke halfwaardetijd bij gebruik van capsules met verlengde afgifte (15 ± 6 uur) over het algemeen worden beschouwd als de halfwaardetijd, ter vervanging van de werkelijke halfwaardetijd (5 ± 2 uur) die ontstaat bij gebruik van een geneesmiddel met onmiddellijke afgifte.

Bij toediening van gelijke dagelijkse doses van het geneesmiddel in de vorm van tabletten met directe afgifte of capsules met verlengde afgifte, waren de effecten van zowel het actieve ingrediënt als de metaboliet voor beide vormen van het geneesmiddel vergelijkbaar. De variaties in plasmawaarden van het geneesmiddel waren iets lager bij gebruik van capsules met verlengde afgifte. Hierdoor hebben capsules met verlengde afgifte een lagere absorptiesnelheid, maar blijft het absorptievolume gelijk aan dat van tabletten met directe afgifte.

De uitscheiding van venlafaxine en de afbraakproducten ervan vindt voornamelijk plaats via de nieren. Ongeveer 87% van de component wordt binnen 48 uur via de urine uitgescheiden (ongewijzigde componenten, geconjugeerde en ongeconjugeerde ODV, of andere kleine afbraakproducten worden uitgescheiden).

De halfwaardetijd van venlafaxine met zijn actieve afbraakproduct (B-desmethylvenlafaxine) is verlengd bij personen met lever-/nierfunctiestoornissen.

Het innemen van capsules met verlengde afgifte met voedsel heeft geen invloed op de absorptie van de werkzame stoffen in het geneesmiddel.

[ 4 ], [ 5 ]

Dosering en toediening

De capsule met het geneesmiddel moet met voedsel worden ingenomen, in zijn geheel worden doorgeslikt en met water worden doorgeslikt. De capsule niet pletten, openen of kauwen, en niet in water laten weken. Neem het eenmaal daags in op ongeveer hetzelfde tijdstip - 's ochtends of 's avonds.

Bij depressie is een dagelijkse dosis van 75 mg vereist. Indien nodig kan de dosering na een behandeling van twee weken worden verhoogd tot 150 mg eenmaal daags. Dit wordt gedaan om klinische verbetering te bewerkstelligen. Bij een milde vorm van de ziekte kan de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 225 mg en bij een ernstige vorm tot 375 mg. Een eventuele dosisverhoging moet elke twee weken of na een langere periode (over het algemeen na minimaal vier dagen) met 37,5-75 mg worden doorgevoerd.

Bij gebruik van Velaxin in een dosering van 75 mg werd het antidepressieve effect van het medicijn al na 2 weken behandeling waargenomen.

Bij de behandeling van gegeneraliseerde angststoornissen en sociale fobieën.

Tijdens de behandeling van bepaalde angststoornissen (waaronder sociale fobie) wordt aanbevolen om 75 mg van het geneesmiddel per dag in te nemen. Indien dit nodig is voor een sterker medicinaal effect, kan de dagelijkse dosering na 2 weken behandeling worden verhoogd tot 150 mg. De dosering kan ook worden verhoogd tot 225 mg per dag. De dosering moet na elke volgende 2 weken behandeling (of een langere periode, maar niet korter dan 4 dagen) met 75 mg worden verhoogd.

Bij inname van 75 mg van het medicijn ontwikkelt het angstremmende effect zich al na de eerste week van de behandeling.

Ter voorkoming van terugval of als onderhoudsbehandeling.

Artsen adviseren om depressieve episodes minimaal zes maanden te behandelen.

Bij onderhoudsbehandelingen, en ook ter voorkoming van terugval of nieuwe depressieve episodes, worden vaak doses gebruikt die vergelijkbaar zijn met de doses die effectief waren bij de behandeling van een reguliere depressieve episode. De arts moet voortdurend, minstens eens per drie maanden, de effectiviteit van een langdurige behandeling beoordelen.

Stoppen met venlafaxine.

Tijdens de periode dat u stopt met het gebruik van dit geneesmiddel, is het noodzakelijk de dosering geleidelijk te verlagen. Bij gebruik van Velaxin langer dan 6 weken dient de dosering gedurende ten minste 2 weken te worden verlaagd.

De tijd die nodig is voor het geleidelijk verlagen van de dosering hangt af van de grootte van de dosis die tijdens de behandeling wordt ingenomen, maar ook van de duur van de kuur en de individuele tolerantie van de patiënt.

Bij nier- of leverfalen.

Bij patiënten met nierinsufficiëntie, waarbij de SCF-waarden > 30 ml/minuut zijn, hoeft de dosis niet te worden aangepast. Bij patiënten met SCF < 30 ml/minuut dient de dagelijkse dosis van het geneesmiddel met 50% te worden verlaagd. Patiënten die hemodialyse ondergaan, dienen de dagelijkse dosis van het geneesmiddel eveneens met 50% te verlagen. In dit geval dient Velaxin na afloop van de behandeling te worden ingenomen.

Bij mensen met matig leverfalen wordt de dagelijkse dosis eveneens met 50% verlaagd. Soms is een verlaging van meer dan 50% nodig.

[ 9 ]

Gebruik Velaxina tijdens zwangerschap

Het is niet toegestaan Velaxin capsules te gebruiken tijdens zwangerschap of borstvoeding.

Contra

Tot de belangrijkste contra-indicaties behoren:

• intolerantie voor de bestanddelen van het geneesmiddel;
• gecombineerd gebruik met MAO-remmers, en ook gedurende de periode van 2 weken na voltooiing van het laatstgenoemde gebruik;
• het is noodzakelijk om het gebruik van venlafaxine te staken uiterlijk 1 week voordat men begint met de behandeling met een geneesmiddel uit de MAO-remmercategorie;
• ernstig verhoogde bloeddruk (180/115 of meer vóór aanvang van de behandeling);
• aanwezigheid van glaucoom;
• problemen met urineren als gevolg van een onvoldoende urinestroom (bijvoorbeeld bij prostaataandoeningen);
• ernstig nier-/leverfalen;
• Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de effectiviteit en veiligheid van het medicijn bij kinderen. Daarom is het hen verboden het medicijn te gebruiken.

[ 6 ]

Bijwerkingen Velaxina

Het innemen van capsules kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• Reacties van het cardiovasculaire systeem: vasodilatatie wordt vaak waargenomen (vooral in de vorm van blozen of opvliegers), evenals een verhoogde bloeddruk. Soms ontwikkelen zich tachycardie, orthostatische collaps en een bloeddrukdaling. Ventrikelfibrilleren, een versnelde hartslag, verlenging van het QT-interval, bewustzijnsverlies en ventrikeltachycardie (inclusief pirouette-achtige aritmie) worden sporadisch waargenomen;
• Maag-darmstoornissen: constipatie, braken, verlies van eetlust en misselijkheid komen vaak voor. Soms kan er sprake zijn van tandenknarsen;
• Verschijnselen vanuit de lymfe en de bloedstroom: bloedingen in de slijmvliezen (bijvoorbeeld in het maag-darmkanaal) en bloeduitstortingen worden af en toe waargenomen. In sommige gevallen kan de bloedingsperiode langer duren en kan trombocytopenie ontstaan. Bloeddyscrasie kan optreden (waaronder neutro- en pancytopenie, agranulocytose en aplastische anemie);
• Voedings- en stofwisselingsstoornissen: gewichtsverlies en een verhoogd serumcholesterolgehalte komen vaak voor. Minder vaak komen hyponatriëmie, afwijkende leverfunctietests en gewichtstoename voor. Zelden komen diarree, hepatitis, pancreatitis en ADH-hypersecretiesyndroom voor, en stijgen de prolactinespiegels;
• Aandoeningen van het zenuwstelsel: vaak waargenomen zijn een afname van het libido, spierhypertonie, duizeligheid, evenals slaapstoornissen, tremor en paresthesie, droge mond, een gevoel van nervositeit, sedatie en slapeloosheid, evenals acathisie en problemen met de evenwichtscoördinatie. Minder vaak voorkomend zijn hallucinaties, een gevoel van apathie, myoclonus en serotonine-intoxicatie. Zelden komen manische manifestaties, toevallen, extrapiramidale syndromen (waaronder dyskinesie en dystonie), NMS (inclusief symptomen die lijken op NMS) voor, evenals rhabdomyolyse, dyskinesie in een laat stadium, epileptische aanvallen en tinnitus. De ontwikkeling van delirium of psychomotorische agitatie is mogelijk;
• Psychische stoornissen: slapeloosheid, een gevoel van depersonalisatie en verwarring, en vreemde dromen worden vaak waargenomen. Suïcidale gedachten en suïcidaal gedrag kunnen zich ontwikkelen;
• Reacties van het ademhalingsstelsel: voornamelijk geeuwen. Pulmonale eosinofilie kan zich ontwikkelen;
• Huidverschijnselen: hyperhidrose wordt vaak waargenomen (ook 's nachts). Minder vaak komen jeuk, alopecia en huiduitslag voor. Het syndroom van Lyell of Stevens-Johnson en erythema multiforme worden af en toe waargenomen;
• Reacties van de zintuigen: mydriasis, accommodatie- of zichtstoornissen en glaucoom worden vaak waargenomen. Minder vaak komen smaakpapillenstoornissen voor;
• Urine- en nierfunctiestoornissen: dysurie treedt vaak op (meestal is er moeite met het op gang komen van het urineren). Urineretentie wordt af en toe waargenomen;
• aandoeningen van de borstklieren en de voortplantingsorganen: mannen ontwikkelen vaak ejaculatiestoornissen en impotentie; vrouwen ervaren anorgasmie en stoornissen van de menstruatiecyclus, die zich ontwikkelen als gevolg van een toename van de hoeveelheid onregelmatig bloedverlies (bijvoorbeeld met metrorragie of menorragie);
• Systemische verschijnselen: er is vooral sprake van een gevoel van vermoeidheid of zwakte, maar ook van anafylaxie, koorts en lichtgevoeligheid.

[ 7 ], [ 8 ]

Overdose

Manifestaties van een overdosis: veranderingen in ECG-parameters (verlenging van het QT-interval, LBTB en verlenging van het QRS-complex), ST- en ventriculaire tachycardie, bloeddrukdaling, bradycardie, duizeligheid en mydriasis, evenals het optreden van toevallen, braken en de ontwikkeling van bewustzijnsstoornissen (van een gevoel van slaperigheid tot coma). Vaak verdwijnen dergelijke stoornissen en symptomen vanzelf.

Bij de behandeling van een vergiftiging is het noodzakelijk om de luchtwegen open te houden en te zorgen voor voldoende zuurstofverzadiging en ventilatie.

Langdurige monitoring van de hartslag en vitale functies is vereist, evenals symptomatische en ondersteunende behandeling. Actieve kool kan ook worden gebruikt. Braken niet opwekken vanwege het risico op aspiratie.

[ 10 ], [ 11 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

MAO-remmers.

De combinatie van venlafaxine met MAO-remmers is verboden.

Ernstige bijwerkingen zijn gemeld bij personen die kort voor de start van venlafaxine met het gebruik van MAO-remmers zijn gestopt of die venlafaxine hebben ingenomen kort voor het gebruik van een MAO-remmer. Reacties omvatten toevallen, braken, tremoren met misselijkheid, evenals duizeligheid, hevig zweten en een koortsachtige toestand die in verband is gebracht met NMS en toevallen, en soms met overlijden.

Daarom moet venlafaxine ten minste 2 weken na voltooiing van de MAO-remmertherapie worden gebruikt.

Het wordt aanbevolen om minimaal 14 dagen in acht te nemen tussen het einde van het gebruik van een reversibele MAO-remmer met moclobemide en de start van de venlafaxinetherapie. Bij gebruik van MAO-remmers dient deze periode, vanwege de hierboven beschreven bijwerkingen, minimaal 1 week te zijn bij het overschakelen van een patiënt van moclobemide naar venlafaxine.

Geneesmiddelen die invloed hebben op de werking van het zenuwstelsel.

Rekening houdend met het werkingsmechanisme van Velaxin en het risico op serotonine-intoxicatie, moet de behandeling met voorzichtigheid worden uitgevoerd in geval van een combinatie van dit geneesmiddel met middelen die de transmissie van serotonerge zenuwimpulsen kunnen beïnvloeden (waaronder selectieve serotonineheropnameremmers, Triplan of lithiumgeneesmiddelen).

Indinavir.

Gelijktijdige toediening van het geneesmiddel met indinavir resulteerde in een verlaging van de piek- en AUC-waarden van laatstgenoemde met respectievelijk 36% en 28%. Bovendien had indinavir geen effect op de farmacokinetische eigenschappen van venlafaxine met ODV.

Warfarine.

Bij patiënten die warfarine gebruiken, kan een toename van de anticoagulerende eigenschappen worden waargenomen bij het starten van venlafaxine. Daarnaast wordt verlenging van de PT-waarden waargenomen.

Haloperidol.

Omdat haloperidol zich in het lichaam kan ophopen, kan het effect ervan worden versterkt.

Cimetidine.

Cimetidine in evenwichtswaarden kan het metabolisme van venlafaxine tijdens de eerste passage remmen, maar heeft tegelijkertijd geen significant effect op de vorming en eliminatie van de stof B-desmethylvenlafaxine, die in veel grotere hoeveelheden in de bloedsomloop aanwezig is. Dit leidt tot de conclusie dat een dosisaanpassing bij een gezonde persoon met een combinatie van de hierboven beschreven geneesmiddelen niet nodig is. Bij ouderen met leveraandoeningen is een dergelijke combinatie echter met voorzichtigheid te gebruiken, omdat er geen informatie is over de interactie tussen geneesmiddelen. In dat geval is constante monitoring van het behandelproces vereist.

Geneesmiddelen die de werking van het CYP2D6-element remmen.

Het CYP2D6-iso-enzym, dat verantwoordelijk is voor de processen van genetisch polymorfisme en het metabolisme van een groot aantal antidepressiva beïnvloedt, zet de stof venlafaxine om in zijn belangrijkste afbraakproduct: ODV. Dit schept de voorwaarden voor de ontwikkeling van interactie tussen Velaxin en geneesmiddelen die het CYP2D6-element remmen.

Interacties die de hoeveelheid actieve component die in ODV wordt omgezet verminderen, zouden in theorie de serumspiegels van de stof kunnen verhogen en de niveaus van het actieve afbraakproduct ervan kunnen verlagen.

Ketoconazol (een stof die het CYP3A4-element remt).

Tests met ketoconazol bij snelle en langzame metaboliseerders van de CYP2D6-component toonden aan dat bij gebruik van dit geneesmiddel de AUC van venlafaxine stijgt (met respectievelijk 21% en 70%). Ook de concentratie O-desmethylvenlafaxine stijgt (met respectievelijk 23% en 33%).

Combinatietherapie met CYP3A4-remmers (waaronder itraconazol, claritromycine met atazanavir en voriconazol, evenals indinavir, saquinavir en posaconazol met nelfinavir en telitromycine, evenals ketoconazol met ritonavir) verhoogt de concentraties van de werkzame stof en de ODV. Daarom is het noodzakelijk om de hierboven beschreven geneesmiddelen met Velaxin met voorzichtigheid te combineren.

Hypoglycemische en bloeddrukverlagende medicijnen.

Er is een stijging van de clozapinespiegels waargenomen, die tijdelijk geassocieerd is met de ontwikkeling van bijwerkingen (waaronder toevallen) na het stoppen van de behandeling met venlafaxine.

Terwijl u venlafaxine gebruikt, mag u geen alcohol drinken.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Opslag condities

Buiten het bereik van kinderen houden. Temperatuurwaarden: maximaal 30 °C.

[ 15 ]

Houdbaarheid

Velaxin mag gedurende een periode van 5 jaar vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel worden gebruikt.

[ 16 ]