Vizarsin

Vizarsin is een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij erectieproblemen; helpt een verzwakte erectie te herstellen door de bloedtoevoer naar de penis te versterken.

Het principe van medicijnactiviteit is gebaseerd op de processen van afgifte van lachgas in het gebied van de corpora cavernosa in aanwezigheid van seksuele stimulatie. Vrij lachgas stimuleert de activering van het enzym guanylaatcyclase, waardoor de cGMP-waarden stijgen. Het resultaat hiervan is ontspanning in het gebied van de gladde spiervezels van de holle lichamen, en daarnaast de potentiëring van de bloedstroom. [1]

Indicaties Vizarsin

Het wordt gebruikt bij problemen met erectiele activiteit bij een man (onvermogen om een erectie van de penis te krijgen of te behouden , waarbij seksueel contact met succes kan worden gemaakt).

Vrijgaveformulier

De afgifte van een geneesmiddel wordt gerealiseerd in tabletten - 1, 2 of 4 stuks in een celverpakking (1 soortgelijke verpakking in een verpakking), evenals 4 tabletten in een plaat (2 of 3 platen in een verpakking).

Farmacodynamiek

Sildenafil is een krachtig selectief middel dat de activiteit van PDE-5 remt (het element heeft cGMP-specifieke eigenschappen). Helpt bij het herstellen van een verminderde erectie door de bloedtoevoer naar de penis te vergroten.

Fysiologische activiteit, die de basis is van erectie van de penis, bestaat uit het vrijkomen van lachgas in het gebied van het corpus cavernosum onder invloed van een seksuele stimulus. [2]

Sildenafil vertoont een perifeer effect op de erectie. Het heeft geen direct ontspannend effect dat het geïsoleerde corpus cavernosum aantast, maar het versterkt de ontspannende activiteit van NO.

De activering van het NO / cGMP-ligament, dat wordt gerealiseerd tijdens seksuele opwinding, en de remming van het PDE-5-element met behulp van sildenafil, veroorzaken een toename van cGMP-waarden in het gebied van het corpus cavernosum. Om het geneeskrachtige effect van sildenafil te verkrijgen, is daarom een seksuele prikkel nodig.

In vitro-testen hebben aangetoond dat de selectiviteit van het medicijn zich manifesteert in relatie tot PDE-5, dat een deelnemer is in de processen van het verschijnen van een erectie. Het effect met betrekking tot PDE-5 is intenser dan met betrekking tot andere bekende PDE-componenten. De effectiviteit van de stof ten opzichte van PDE-6 (betrokken bij de processen van retinale fototransmissie) is tien keer lager. Bij gebruik van de maximaal toegestane porties vertoont het selectiviteit met betrekking tot PDE-1, dat 80 keer zwakker is, en met betrekking tot PDE-typen binnen 2-4, evenals in het bereik 7-11, met 700 keer.

Het effect van sildenafil op PDE-5 is ongeveer 4000 keer sterker dan het effect op PDE-3 (dit is een component met cAMP-specifieke activiteit, een deelnemer aan hartcontracties).

Sildenafil leidt tot een tijdelijke lichte verlaging van de bloeddruk, die vaak geen klinische symptomen veroorzaakt. De maximale afname van het niveau van de systolische bloeddruk (gemiddeld) met een horizontale positie, met orale toediening van een dosering van geneesmiddelen van 0,1 g, is gelijk aan 8,4 mm Hg. In dit geval verandert het niveau van DBP met 5,5 mm Hg. Een dergelijke verlaging van de bloeddrukwaarden wordt geassocieerd met de vaatverwijdende activiteit van sildenafil (mogelijk veroorzaakt door een toename van cGMP-indexen in de gladde spieren van vasculaire cellen).

Eenmalige orale toediening van een portie sildenafil tot 0,1 g leidde niet tot klinisch significante veranderingen in ECG-waarden bij vrijwilligers.

Het medicijn verandert de parameters van het hartminuutvolume en de bloedcirculatie door stenotische slagaders niet.

Farmacokinetiek

De farmacokinetische parameters van sildenafil bij gebruik van de aanbevolen dosering zijn lineair.

Absorptie.

Bij orale toediening wordt de stof in hoge mate geabsorbeerd. Gemiddelde indicatoren van absolute biologische beschikbaarheid zijn ongeveer 40% (in het bereik van 25-63%). In vitro remt sildenafil, met waarden van ongeveer 1,7 ng/ml, het effect van humaan PDE-5 met 50%.

Met een enkele toediening van een portie van 0,1 g is het gemiddelde niveau van intraplasmatische Cmax van een vrij element ongeveer 18 ng / ml. De waarden van Cmax met de introductie van medicijnen op een lege maag worden gemiddeld na 1 uur geregistreerd (in het bereik van 0,5-2 uur).

Consumptie met vette voedingsmiddelen vermindert de opnamesnelheid: Cmax daalt gemiddeld met 29% en de Tmax-waarde neemt toe met 1 uur; terwijl de absorptiegraad gelijk blijft (AUC daalt met 11%).

Distributie processen.

De gemiddelde Vss van het medicijn is 105 liter. De synthese van sildenafil en het belangrijkste N-demethyl metabolische element met intraplasmatische bloedeiwitten is ongeveer 96% en is niet gebonden aan de algemene parameters van sildenafil. Minder dan 0,0002% van de dosering van sildenafil (gemiddeld niveau - 188 ng) wordt 1,5 uur na de injectie van het medicijn in het sperma geregistreerd.

Uitwisselingsprocessen.

Sildenafil is voornamelijk betrokken bij het metabolisme in de lever onder invloed van het CYP3A4-iso-enzym (hoofdschema) en het CYP2C9-iso-enzym (aanvullend schema). De belangrijkste metabolische component met activiteit wordt gevormd tijdens N-demethylering van geneesmiddelen en neemt dan ook deel aan metabolische processen. De selectiviteit van deze metaboliet met betrekking tot PDE is vergelijkbaar met die van sildenafil en het effect ervan ten opzichte van PDE-5 in vitro is ongeveer 50% van dat van sildenafil.

De plasmaspiegel van de metaboliet bij de vrijwilligers was ongeveer 40% van de waarden voor sildenafil. De metabolische component N-demethyl die betrokken is bij verdere metabolische processen heeft een halfwaardetijd van maximaal 4 uur.

Uitscheiding.

De algemene cijfers voor de klaring van geneesmiddelen zijn 41 l / u en de uiteindelijke halfwaardetijd bereikt 3-5 uur.

Bij orale toediening (of in/in een injectie) wordt sildenafil voornamelijk via de darmen uitgescheiden (ongeveer 80%; in dit geval heeft het de vorm van metabolieten); het kleinere deel wordt via de nieren uitgescheiden (ongeveer 13% van de portie).

Gebruik Vizarsin tijdens zwangerschap

Vizarsin wordt niet gebruikt bij vrouwen.

Contra

De belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van een allergie geassocieerd met sildenafil;
• overgevoeligheid veroorzaakt door hulpelementen van het medicijn;
• gecombineerd gebruik met lachgasdonorstoffen (waaronder amylnitriet) of nitraten;
• aandoeningen waarbij het onmogelijk is om seks te hebben (angina pectoris van een onstabiele vorm of hartfalen in een ernstig stadium);
• verlies van gezichtsvermogen in één oog als gevolg van ischemische neuropathie die de oogzenuw aantast (anterieure niet-arteriële vorm);
• ernstige vormen van leverfunctiestoornis;
• verlaagde bloeddrukwaarden (minder dan 90/50 mm Hg);
• een recent myocardinfarct of beroerte van een patiënt;
• netvliesveranderingen van erfelijke aard met een degeneratieve variëteit (bijvoorbeeld retinitis van het pigmenttype).

Bijwerkingen Vizarsin

Onder de nevensymptomen:

• neurologische aandoeningen: migraine, paresthesieën, hoofdpijn, neuralgie, blozen en flauwvallen, evenals ataxie, duizeligheid, hypesthesie, tremoren, slaperigheid / slapeloosheid, depressie en verminderde reflexen;
• oogproblemen: bindvliesontsteking, pijn of bloeding in het gebied van de oogbollen, visuele stoornis (wazig zien, fotofobie en veranderingen in kleurwaarneming), mydriasis, xeroftalmie en cataracten;
• otolaryngologische laesies: oorsuizen of doofheid;
• ademhalingsstoornissen: faryngitis, astma, dyspnoe en verstopte neus, evenals sinusitis, hoestpotentiëring, laryngitis, verhoogd sputumvolume en bronchitis;
• cardiovasculaire problemen: tachycardie, hartfalen, veranderingen in ECG-metingen, verlaging van de bloeddruk, hartkloppingen en AV-blokkade, evenals orthostatische collaps, myocardischemie, hartstilstand, angina pectoris, cerebrale trombose en cardiomyopathie;
• hematologische aandoeningen: leukopenie of bloedarmoede;
• laesies van het gastro-intestinale type: oesofagitis, glossitis, misselijkheid, gastro-enteritis en stomatitis met dysfagie, en bovendien xerostomie, colitis, gingivitis, gastritis en rectale bloeding;
• stofwisselingsproblemen: hypernatriëmie of -uricemie, hypo/hyperglykemie, dorst, labiele diabetes en jicht;
• urogenitale aandoeningen: nocturie, gynaecomastie, cystitis, infectie van de urethra, anorgasmie, urine-incontinentie of verhoogde frequentie, zwelling van de geslachtsdelen en ejaculatiestoornis;
• laesies van de ODA-functie: artritis, myasthenia gravis, peesruptuur, myalgie, synovitis, artrose, tendosynovitis en ossalgie;
• dermatologische problemen: gewone herpes, contact- of exfoliatieve dermatitis, jeuk, epidermale zweren, lichtgevoeligheid, urticaria en huiduitslag;
• anderen: hyperhidrose, perifeer oedeem, shock, koude rillingen, pijn en tekenen van allergieën.

Overdose

Mogelijke manifestaties van intoxicatie zijn duizeligheid, gezichtsstoornissen, blozen, verstopte neus, dyspepsie en hoofdpijn.

Bij overtredingen worden standaard ondersteunende maatregelen genomen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het effect van andere medicijnen op de farmacokinetische parameters van sildenafil.

In vitro testen.

De metabolische processen van sildenafil worden meestal gerealiseerd met behulp van hemoproteïne P450 (CYP) iso-enzymen 3A4 (wat de belangrijkste route is), evenals 2C9 (wat een extra route is), waardoor stoffen die de werking van deze iso-enzymen kunnen de klaring van sildenafil verlagen; en hun inductoren verhogen respectievelijk de klaringswaarden.

In-vivo-testen.

De introductie samen met geneesmiddelen die de activiteit van het iso-enzym CYP3A4 vertragen (waaronder erytromycine met ketoconazol en cimetidine), verlaagt de klaringssnelheid van sildenafil.

Ritonavir verhoogt de AUC-spiegel van sildenafil met 11 keer, dus de combinatie van deze stoffen is verboden.

De combinatie van Vizarsin (0,1 g eenmaal per dag) met saquinavir (vertraagt de werking van het CYP3A4-iso-enzym en HIV-protease), wanneer constante bloedwaarden van de laatste (1,2 g driemaal per dag) worden verkregen, leidt tot een verhoging van het Cmax-niveau van sildenafil met 140% en de AUC-indicator - met 210%. Tegelijkertijd verandert sildenafil de farmacokinetische eigenschappen van saquinavir niet.

Krachtigere geneesmiddelen die de activiteit van het iso-enzym CYP3A4 vertragen (waaronder itraconazol met ketoconazol) zullen waarschijnlijk leiden tot meer opvallende veranderingen in de farmacokinetische parameters van sildenafil.

Bij eenmalig gebruik van 0,1 g sildenafil samen met erytromycine, dat specifiek de werking van CYP3A4 vertraagt, veroorzaakt bij constante bloedtellingen van erytromycine (gebruik van 0,5 g 2 maal per dag gedurende een periode van 5 dagen), een verhoging van 182% sildenafil AUC-waarden.

Wanneer vrijwilligers cimetidine (0,8 g), dat de activiteit van CYP3A4 niet-specifiek vertraagt, en sildenafil (dosering 50 mg) gebruikten, stegen de plasmaparameters van de laatste met 56%.

Door de activiteit van CYP3A4 enigszins te remmen, kan grapefruitsap de plasmaspiegels van sildenafil matig verhogen.

Nicorandil is een verbinding die nitraat en een K-kanaalactivator bevat en door de aanwezigheid van het nitraatelement sterke interacties kan creëren met de stof sildenafil.

Het effect van sildenafil in relatie tot andere geneesmiddelen.

In-vivo testen.

Rekening houdend met het bewezen effect van sildenafil ten opzichte van NO / cGMP, is het in staat om het antihypertensieve effect van nitraten te versterken, daarom kan het niet worden gecombineerd met NO-donoren of enige vorm van nitraat.

De combinatie van een medicijn met -blokkers kan een symptomatische verlaging van de bloeddrukwaarden veroorzaken bij mensen met overgevoeligheid. Een bloeddrukdaling treedt meestal op na 4 uur na gebruik van sildenafil.

Tijdens 3 speciale tests met betrekking tot geneesmiddelinteracties bij personen met goedaardige prostaathyperplasie en een stabiel niveau van hemodynamiek, werd de combinatie van doxazosine (4 en 8 mg elk) en sildenafil (dosering 0,025, 0,05 of 0,1 g) onderzocht. Alle 3 tests toonden een extra gemiddelde bloeddrukdaling in horizontale positie met 7/7, 9/5, evenals 8/4 mm Hg, en bovendien een extra bloeddrukdaling in verticale positie met 6/ 6, 11/4, evenals 4/5 mm Hg.

Gelijktijdige toediening van het geneesmiddel met doxazosine bij mensen met stabiele hemodynamische parameters leidde af en toe tot het optreden van symptomatische orthostatische collaps. Bij deze aandoeningen werd duizeligheid of een gevoel van lichtheid waargenomen, maar zonder de ontwikkeling van flauwvallen.

Tijdens speciale tests werd 0,1 g sildenafil toegediend in combinatie met amlodipine bij mensen met verhoogde bloeddruk - dit leidde tot een extra verlaging van de systolische bloeddruk (met gemiddeld 8 mm Hg) en DBP (met 7 mm Hg). Horizontale positie. Een vergelijkbare extra verlaging van de bloeddrukwaarden werd waargenomen bij het gebruik van alleen sildenafil bij vrijwilligers.

Opslag condities

Vizarsin moet worden bewaard bij een temperatuur van maximaal + 25 ° C.

Houdbaarheid

Vizarsin kan worden gebruikt binnen een periode van 5 jaar vanaf de verkoopdatum van het therapeutische product.

Analogen

De analogen van het medicijn zijn Maxigra, Vildegra en Viagra met Olmax Strong, en daarnaast Sildenafil, Vivaira en Ridgeamp met Viasan-LF, Silafil en Dynamiko met Viatail. Ook op de lijst staan Kamastil, Tornetis met Juvena, Revazio en Erexesil met Silden.