Vroegtijdige puberteit

Vroegtijdige puberteit (PPP) - een schending van de meisjes, gemanifesteerd door een of alle tekenen van seksuele volwassenheid, dat is 2,5 of meer standaarddeviaties (of de SD 2,5 σ) lager dan de gemiddelde leeftijd van hun voorkomen in een populatie van gezonde kinderen. Op dit moment, in de meeste landen van de wereld beschouwen het voortijdige puberteit in het bijzijn van alle functies meisjes van het blanke ras tot 7 jaar en zwarten tot 6 jaar van het leven.

[1], [2], [3]

Epidemiologie

Vroegtijdige puberteit komt voor bij 0,5% van de meisjes in de populatie. Onder de gynaecologische pathologie van de kindertijd is de voortijdige puberteit 2,5 - 3,0%. Bij 90% van de meisjes is de volledige vorm van voortijdige puberteit te wijten aan de pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief tegen de achtergrond van de volumevorming van de hersenen (45%). Het McCune-Albright-Breitsev-syndroom wordt gevonden in 5%, oestrogeen producerende ovariumtumoren - in 2,6% van de meisjes met vroegtijdige puberteit. Voortijdig lichamelijk voldaan bij 1% van de meisjes onder de leeftijd van 3 jaar en het is 2-3 maal hoger dan de frequentie van echte vormen van voortijdige puberteit. De frequentie van congenitale hyperplasie van de bijnierschors met een tekort aan 21-hydroxylase is 0,3% in de populatie van kinderen onder de leeftijd van 8 jaar.

[4], [5], [6], [7], [8], [9]

Oorzaken voortijdige puberteit

HT-afhankelijke vroegtijdige puberteit kan worden veroorzaakt door een familiale predispositie (idiopathische variant), tumoren of andere pathologische processen in de hypothalamus-hypofyse regio (cerebrale variant). Een zeldzame oorzaak van HT-afhankelijke vroegtijdige puberteit is het overgeërfde Russell-Silver-syndroom, vergezeld door een matig overmatige productie van gonadotropines uit de vroege kindertijd.

Premature pubarhe kan worden veroorzaakt door overmatige secretie van adrenale androgenen in de vorm van niet-klassieke congenitale adrenale hyperplasie, androgeen ovariumtumoren (arrhenoblastoma, lipidokletochnaya tumor Gonadoblastoom, dysgerminoom, teratoom, choriocarcinoom) of bijnieren (adenoom, androblastoma). Androgeen-producerende tumoren van de bijnieren en eierstokken beïnvloeden meisjes zelden.

Voortijdige thelarche en menarche (zeldzaam) optreden op de achtergrond hardnekkige folliculaire cysten, granulosa ovariumtumoren, congenitale en / of onbehandelde hypothyreoïdie (Van Wick Grombaha-syndroom), produceren tumoren oestrogenen, humaan chorionisch gonadotropine en gonadotropine en wanneer exogene toediening van oestrogenen en oestrogeenachtige verbindingen in de vorm van doseringsvormen of met voedingsproducten. Izoseksualnoe HT-onafhankelijke vroegtijdige puberteit syndroom doet als Mac-Kyung-Albright Braitseva bij premature thelarche menarche en ontwikkelen als gevolg van congenitale genmutatie receptoreiwit (Gsa-eiwit) dat ongecontroleerde activering van oestrogeen synthese veroorzaakt.

Bij meisjes met gedeeltelijke vroegtijdige puberteit is spontane regressie van secundaire geslachtskenmerken mogelijk en vindt verdere ontwikkeling van het kind plaats overeenkomstig leeftijdsnormen. Aan de andere kant kan de achtergrondstatus die de opkomst van een secundair seksueel teken veroorzaakte, de hypothalamische structuren activeren door middel van feedback en leiden tot een volledige voortijdige puberteit.

Vormen

Er is geen officieel geaccepteerde classificatie van voortijdige puberteit. Momenteel worden gonadotropine-afhankelijke (centraal of waar) en gonadotropine-afhankelijke (perifere of valse) voortijdige puberteit geïsoleerd. Volgens ICD-10 wordt de voortijdige puberteit die gonadotropine-afhankelijk (HT-afhankelijk) is, aangemerkt als premature puberteit van centrale oorsprong. HT-afhankelijke vroegtijdige puberteit is altijd volledig, omdat het zich manifesteert door alle tekenen van puberteit en versnelde sluiting van groeizones bij meisjes jonger dan 8 jaar, met behoud van de fysiologische snelheid van rijping van andere organen en systemen.

Patiënten met HT-onafhankelijke vroegtijdige puberteit in overeenstemming met de oorzaak van de ziekte hebben izoseksualnye heteroseksueel of manifestatie. Gedeeltelijke HT-onafhankelijke vroegtijdige puberteit wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van een vroegtijdige puberteit tekenen - borst (premature thelarche), schaamhaar distributie (premature pubarhe), menstruatie (premature menarche), op zijn minst - twee functies (thelarche en menarche).

Vroegtijdige telaphae - een- of tweezijdige vergroting van de borstklieren naar Ma2 door Tanner, vaker de linkerborst. In dit geval is er in de regel geen pigment van de tepelhof van de tepels, er is geen seksueel haar en er zijn geen tekenen van oestrogenatie van de uitwendige en inwendige geslachtsorganen.

Voortijdige puerpera - schaamhaar bij meisjes van 6 - 8 jaar oud, niet gecombineerd met de ontwikkeling van andere tekenen van puberteit. Als premature pubarhe bij meisjes met virilization van de uitwendige geslachtsorganen verschijnt, dan behoort aan de hetero-gonadale Tropin releasing hormoon-onafhankelijke vroegtijdige puberteit (GnRH-onafhankelijk).

Voortijdige menarche - de aanwezigheid van cyclische baarmoederbloedingen bij meisjes jonger dan 10 jaar in afwezigheid van andere secundaire geslachtskenmerken.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostics voortijdige puberteit

Het belangrijkste doel van de diagnose van voortijdige puberteit:

• definitie van de vorm van de ziekte (volledig, gedeeltelijk);
• onthullen van de aard van de activering van voortijdige puberteit (GT-afhankelijk en GT-onafhankelijk);
• bepaling van de bron van overmatige afscheiding van gonadotrope en steroïde hormonen.

[14], [15], [16], [17], [18], [19]

Anamnese en lichamelijk onderzoek

Verplicht voor alle meisjes met tekenen van voortijdige puberteit:

• anamnese verzameling;
• Lichamelijk onderzoek en vergelijking van de mate van lichamelijke en seksuele rijping volgens Tanner met leeftijdsnormen;
• meting van bloeddruk bij meisjes met heteroseksuele voortijdige puberteit;
• verduidelijking van de psychologische kenmerken van de patiënt.

[20], [21], [22], [23], [24]

Laboratorium methoden

Het bepalen van FSH, LH, prolactine, TSH, oestradiol, testosteron, 17-hydroxyprogesteron (17-OP), dehydroepiandrosteron sulfaat (DHEAS), cortisol, vrij T4 en vrij T3. Een enkele bepaling van het niveau van LH en FSH is van weinig informatief bij de diagnose van voortijdige puberteit.

Het uitvoeren van monsters die de productie van steroïde hormonen stimuleren en onderdrukken

Een monster met een synthetisch analoog van GnRH wordt uitgevoerd in de ochtenduren na een volledige slaap. Aangezien de afscheiding van gonadotropinen een pulserende aard, moet de initiële waarden van LH en FSH tweemaal bepaald - 15 minuten en onmiddellijk vóór de toediening van GnRH. De basale concentratie wordt berekend als het rekenkundig gemiddelde van 2 metingen. Het preparaat dat de GnRH-analogon voor dagelijks gebruik (triptoreline) toegediend in een enkele dosis snelle / in een dosis van 25-50 mg / m ² (kenmerkend 100 g) gevolgd door een hek veneus bloed bij basislijn, 15, 30, 45, 60 en 90 min . Vergelijk de basislijn met elke 3 hoogst gestimuleerde waarden. Optimalisering van het gehalte LH wordt bepaald, gewoonlijk, gedurende 30 minuten na toediening FSH - na 60-90 min. Het verhogen van het niveau van LH en FSH is meer dan 10 keer de oorspronkelijke hetzij de waarden kenmerkend puberteit, d.w.z. Meer dan 5-10 IE / l, geeft de ontwikkeling aan van volledige GT-afhankelijke vroegtijdige puberteit. Het verhogen van FSH niveaus met de laagste concentraties van LH in reactie op de proef met triptoreline bij patiënten met premature thelarche duidt op een lage waarschijnlijkheid van de ontwikkeling van de GT-afhankelijke vroegtijdige puberteit. Bij kinderen met andere vormen van gedeeltelijke voortijdige puberteit het niveau van LH en FSH nadat het monster is gelijk aan die van kinderen tot 8 jaar.

Een klein monster met glucocorticoïden moet worden gebruikt bij meisjes met premature puartha als er een verhoogd gehalte van 17-OP en / of DHEAS en testosteron in het veneuze bloed is. Preparaten die glucocorticoïde hormonen bevatten (dexamethason, prednisolon) moeten gedurende 2 dagen oraal worden ingenomen. De dagelijkse dosis dexamethason moet 40 μg / kg zijn en prednisolon bij meisjes jonger dan 5 jaar - 10 mg / kg, 5-8 jaar - 15 mg / kg. Bij het uitvoeren van het monster is het noodzakelijk om 's ochtends veneus bloed te nemen aan de vooravond van het innemen van het medicijn en de ochtend van de derde dag (na de tweede opnamedag). Normaal gesproken is er, als reactie op het gebruik van het medicijn, een afname van het niveau van 17-OP, DHEAS en testosteron met 50% of meer. Het gebrek aan dynamiek van hormoonconcentratie suggereert de aanwezigheid van een androgeenproducerende tumor.

Een monster met een synthetische ACTH korte of langwerkende (tetrakozaktidom) uitgevoerd bij detectie van hoge bloedplasma 17-OP uitgevoerd en DHEAS verminderde of normale cortisolspiegel om niet-klassieke vormen van CAH sluiten. Het monster moet worden uitgevoerd in een ziekenhuisomgeving, aangezien een sterke stijging van de bloeddruk en de ontwikkeling van allergische reacties na toediening van geneesmiddelen mogelijk zijn. Tetrakozaktid [α- (1-24) -kortikotropin] toegediend in een dosering van 0,25-1 mg n / a of I / onmiddellijk na de bloedafname veneuze in 8-9 uur 's ochtends. Wanneer een kortdurend medicijn wordt toegediend, wordt het monster na 30 en 60 minuten geëvalueerd. Na introductie tetrakozaktidom depot monsterneming van veneus bloed door het product ten minste 9 uur. Bij het evalueren van de monsters worden gewogen en het aanvankelijke 17-gestimuleerde niveaus van cortisol en OP. Patiënten met vroegtijdige pubarhe kunnen aannemen niet-klassieke vorm CAH met toenemende uitgangswaarde 17-OP 20-30% of meer dan 6 SD van de uitgangswaarde. Het niveau van gestimuleerde 17-OP, groter dan 51 nmol / l, is de meest significante marker van de niet-klassieke vorm van CGNA. Bij het uitvoeren van een test met tetrakozaktidom langdurige actie, kunt u zich richten op de index van discriminatie:

D = [0,052 × (17-OP2)] + [0,005 × (K1) / (17-OP1)] - [0,018 × (K2) / (17-OP2),

Waar D de index van discriminatie is; K1 en 17-OP1 - het basislijnniveau van cortisol en 17-OP-progesteron; K2 en 17-OP2 - het hormoonniveau 9 uur na toediening van tetracosactide. De diagnose van een niet-klassieke tekort aan 21-hydroxylase wordt als bevestigd beschouwd met een discriminatie-index van meer dan 0,069.

Instrumentele methoden

• Echografisch onderzoek van inwendige geslachtsorganen met evaluatie van de mate van rijpheid van de baarmoeder en eierstokken, borstklieren, schildklier en bijnieren.
• Radiografie van de linker pols en het polsgewricht met de definitie van de mate van differentiatie van het skelet (biologische leeftijd) van het kind. Vergelijking van biologische en chronologische leeftijd.
• Elektro en ehoentsefalograficheskoe studie identificeren van niet-specifieke veranderingen (uiterlijk van de pathologische ritme, irritatie van subcorticale structuren, het verhogen van inbeslagneming), meestal gepaard met vroegtijdige puberteit op de achtergrond van organische en functionele aandoeningen van het centrale zenuwstelsel.
• MRI van de hersenen bij de T2-gewogen modus worden alle meisjes met de ontwikkeling van de melkklieren tot 8 jaar, de opkomst van seksuele pilosis tot 6 jaar op het niveau van serum oestradiol dan 110 pmol / l om hamartomas en andere ruimte in beslag nemende letsels voorkomen III ventrikel hypofyse. MRI van de retroperitoneale ruimte en de bijnier wordt getoond aan meisjes met premature puartha.
• Biochemische studie van het gehalte aan natrium, kalium, chloor in veneus bloed bij patiënten met tekenen van heteroseksuele voortijdige puberteit.

Aanvullende methoden

• Cytogenetisch onderzoek (definitie van karyotype).
• Moleculair genetisch onderzoek om specifieke defecten van het activator-gen van steroïdogenese-enzymen (21-hydroxylase), het HLA-systeem bij meisjes met heteroseksuele voortijdige puberteit te identificeren.
• Oogheelkundig onderzoek, inclusief onderzoek van de fundus, bepaling van gezichtsscherpte en gezichtsveld in aanwezigheid van tekens die kenmerkend zijn voor het McCune-Albright-Breitsev-syndroom.

[25], [26], [27], [28], [29],

Differentiële diagnose

HT-afhankelijke voortijdige puberteit

• Idiopathische (sporadische of familiale) variant van de ziekte. In een familiegeschiedenis hebben deze kinderen aanwijzingen voor vroege of vroegtijdige seksuele ontwikkeling bij familieleden. Seksuele rijping begint in een tijd dichtbij het fysiologische, er is een vroege sprong in de groei en ontwikkeling van de borstklieren. De puberale waarden van LH, FSH, oestradiol of puberale respons op stimulatie van gonadotropine-releasing hormoon bij afwezigheid van organische en functionele CZS-pathologie.
• Uitvoering niet-neoplastische ziekte komt voor bij patiënten met een voorgeschiedenis van instructies voor posttraumatische (inclusief geboortetrauma), postinflammatoire of aangeboren CNS verandering gehad; vorige infectie tijdens de prenatale periode van het leven (tsitomegalo- en herpes virus infectie, toxoplasmose, syfilis, tuberculose, sarcoïdose) in de kinderschoenen en de vroege kindertijd (meningitis, arachnoïditis, encefalitis, abces of granulomateuze processen van post-inflammatoire). In de psychoneurologische status zijn er tekenen van een organisch psychosyndroom: verhoogde prikkelbaarheid, emotionele ontremming. Neurologisch onderzoek onthult symptomen van CNS-letsels van niet-specifieke aard.
• Tumoraandoeningen uitvoeringsvorm wordt gevormd als gevolg van de groei hypothalamische hamartoma, glioom, ependymoom, arachnoidea cysten bottom of parasitaire III ventrikel en hypofyseadenoom cysten, pinealoom, zeer zelden - midden craniofaryngioom ontwikkeling. Kenmerkend voor de meeste tumoren goedaardig en langzame groei van de ventriculaire holte met beperkte contact met de wand van het ventrikel III als smalle benen. Symptomen die optreden tijdens de ontwikkeling van tumoren van hetzelfde type zijn als gevolg van de bevestigingspositie, grootte en mate van verstoring van CSF uitstroom. Tumoren die klein zijn in omvang, naast de voortijdige puberteit, kunnen zich klinisch alleen manifesteren met aanvallen van hoofdpijn met grote lichtintervallen. De kinderen ter hoogte van een aanval van hoofdpijn wordt soms waargenomen algemene zwakte, pretentieuze houding vanwege decerebratierigiditeit, hevig lachen (ter plaatse van de tumor dichtbij het veld uitvoeren motor regulering lachen). Minder vaak waargenomen epileptische aanvallen met vasomotorische stoornissen en gevoelige irritatie (oznobopodobnoe jitter zo kort paroxysmen, overmatig zweten, koorts van subfebrile tot 38-39 ° C, lager dan - bewusteloosheid en tonische convulsies). Psychische stoornissen stellen stijfheid en apathie voor, maar ontwikkeling van perioden van motorische angst is mogelijk.

Een direct gevolg van waterhoofd-hypertensieve syndroom verschillende symptomen van verlies als gevolg van oedeem tepel chiasma opticum laesies of pathologische craniale stimulatie, vooral oculomotor zenuwen (anisocorie, parese blik omhoog et al.). Meerdere gliomen, waaronder die afkomstig van de hypothalamus kernen, kan vroegtijdige puberteit bij patiënten met neurofibromatose (ziekte van Recklinghausen) veroorzaken. Deze ziekte op autosomaal dominante wijze, gekenmerkt door meerdere focale wildgroei van glia en accumulaties van bindweefsel elementen (op de huid glad koffie kleurvlakken of subcutane plaques). Wanneer de locatie van een van de vele glia in de clitoris een verkeerde indruk van de uitwendige geslachtsorganen virilisatie, d.w.z. Geve over heteroseksuele voortijdige puberteit. Als kenmerkende kenmerken noteren het waarnemen van de oksel en de veelvoud van viscerale laesies. Sinds het eerste levensjaar zijn botdefecten (cysten, krommingen) geïdentificeerd. Dumbbell-achtige verdikking van de wortels van de spinale zenuwen kan intense pijn veroorzaken die de beweging van het kind beperkt. Krampen, visusstoornissen, mentale retardatie zijn mogelijk. Vroegtijdige puberteit bij kinderen met neurofibromatose ontwikkelt zich als een echte complete voortijdige puberteit in de eerste jaren van het leven.

Bij organische cerebrale pathologie verschijnen de symptomen van vroegtijdige puberteit meestal later of gelijktijdig met de ontwikkeling van neurologische symptomen. Vaak is het samenvallen van het begin van de groei van de borstklieren en menarche HT-afhankelijke vroegtijdige puberteit begeleidt de verschijning van volledig gevormd van secundaire geslachtskenmerken (Ma4-5 / R4-5 Tanner) en voltooit altijd premature menarche. De chronologische leeftijd van het klinische debuut van de ziekte varieert van 8 maanden tot 6,5 jaar. Van alle meisjes met HT-afhankelijke voortijdige puberteit, behield slechts 1/3 de volgorde en percentages van de puberteit. In de vroege jaren van de ziekte in het klinisch beeld wordt gedomineerd estrogenzavisimye symptomen van seksuele rijping in de afwezigheid van androgeen-afhankelijke karakteristieken (izoseksualnaya vorm). Borstklieren met een matige mate van volwassenheid (Ma2 volgens Tanner), komen in de regel gelijktijdig voor bij meisjes van 1-3 jaar die gelijktijdig van beide kanten zijn. Vroeg begin en snelle progressie van secundaire geslachtskenmerken zijn karakteristiek voor het hypothalamische hamartoma. Een aantal meisjes ziekte, die begon met de verschijning van de borst (premature thelarche), kan voor een lange tijd niet manifesteren andere tekenen van puberteit. Een incomplete vorm van HT-afhankelijke vroegtijdige puberteit blijft vaak tot adrenarche (6-8 jaar), dan snel (binnen 1-2 jaar) verschijnen pubarhe en menarche. Wanneer hormonale onderzoek nota toename van oestrogenen tegen de verhoogde bron en triptoreline stimuleerde niveaus van gonadotrofinen (LH, FSH). Wanneer het HT-afhankelijke vroegtijdige puberteit, baarmoeder en eileiders (volume van meer dan 3 mm multifollikulyarnye structuurverandering - het uiterlijk van meer dan 6 follikels met een diameter groter dan 4 mm) overeenkomen met die meisjes puberteit. Bij menstruerende meisjes met vroegtijdige puberteit komen het volume van beide eierstokken en de omvang van de baarmoeder overeen met de seksueel volwassen indices. Bij alle patiënten met HT-afhankelijke vroegtijdige puberteit versnelde ontwikkeling van het bot leidt tot overtreffen kalender leeftijd botleeftijd 2 of meer jaren, en de snelle daaropvolgende sluiting van de groei zones. Aan het begin van de puberteit deze meisjes zijn aanzienlijk voorsprong op de lichamelijke ontwikkeling van dezelfde leeftijd, maar in de adolescentie hebben dysplastische lichaamsbouw als gevolg van korte ledematen en brede benige bekken, de ruggengraat lang en smal schoudergordel. De uitzondering zijn meisjes met GT-afhankelijke voortijdige puberteit in het Russell-Silver-syndroom. Het is een erfelijke ziekte gekarakteriseerd door intrauterine groeivertraging, schending van de vorming van het schedelbot (driehoekig vlak) en skelet (uitgesproken asymmetrie van de romp en ledematen bij lage groei) in de vroege jeugd. De ziekte treedt op met matig overmatige productie van gonadotropines. Gefeminiseerde pasgeborenen met deze pathologie hebben onvoldoende lengte en lichaamsgewicht (meestal minder dan 2000 g) en liggen achter op hun leeftijdgenoten in groei in alle stadia van het leven. Het bot- en kalenderleeftijd van deze kinderen is echter hetzelfde. De volledige vorm van voortijdige puberteit ontwikkelt zich bij meisjes met het Russell-Silver-syndroom tot 5-6 jaar oud.

Bij meisjes met de volledige vorm van HT-afhankelijke vroegtijdige puberteit komt de mentale, emotionele en intellectuele ontwikkeling, ondanks uiterlijke volwassenheid, overeen met de kalenderleeftijd.

Volledige vormen kunnen voorkomen bij meisjes met HT-onafhankelijke vroegtijdige puberteit, evenals na bestraling en chemotherapie, of na chirurgische behandeling van intracraniële hersentumoren.

[30], [31]

HT-onafhankelijke voortijdige puberteit (isoseksueel)

Voortijdige lichaam. Selectieve borstvergroting komt het meest voor bij meisjes jonger dan 3 en ouder dan 6 jaar. In de regel zijn er geen pigmentvlekken van de tepelhof van de tepels, seksuele haartjes en tekenen van oestrogenatie van de uitwendige en inwendige geslachtsorganen. In de anamnese van meisjes met vroegtijdig lichaam, is er in de regel geen bewijs van grove pathologie in de prenatale en postnatale perioden. Lichamelijke ontwikkeling komt overeen met leeftijd. Verhoging van de rijping van het osseous-systeem is niet langer dan 1,5-2 jaar en gaat niet verder. In een aantal gevallen hebben meisjes met premature telarche episodische uitbarstingen van FSH en oestradiolsecretie op de achtergrond van het toelaatbare niveau van LH. Bij meisjes met geïsoleerde premature thelarche in 60-70% van de gevallen van ovariële follikels te voldoen, komt soms een diameter van 0,5-1,5 cm. De hormonale status van kinderen afwijkingen van de standaard tarieven voor de leeftijd van LH, FSH, vaak afwezig. Bij testen met GnRH bij meisjes met premature telarcheus, wordt een toename van het niveau van FSH-respons gevonden in vergelijking met gezonde tijdgenoten. Het antwoord is dat LG een adjectival karakter heeft. De voortijdige telarche vergezelt de versnelling van de fysieke ontwikkeling niet. Meestal worden de borstklieren gedurende het hele jaar onafhankelijk van elkaar verkleind tot normale maten, maar in sommige gevallen blijven ze vergroot tot de puberteit. De instabiliteit van gonadotrope regulatie kan bij 10% van de patiënten leiden tot progressie van de seksuele ontwikkeling.

Voortijdige menarche - het optreden van cyclische menstruatiebloedingen bij meisjes jonger dan 10 jaar zonder andere secundaire geslachtskenmerken. De oorzaken van deze aandoening zijn niet gespecificeerd. De studie van anamnese (het gebruik van hormonale geneesmiddelen, de inname van een groot aantal fyto-oestrogenen) helpt bij de diagnose. De groei en botleeftijd van meisjes komen overeen met de kalender. Tijdens het onderzoek, wordt een voorbijgaande verhoging van het niveau van oestrogenen vaak gedetecteerd tijdens perioden van acyclische bloedafvoer uit het voortplantingsstelsel.

Vroegtijdige puberteit komt vaker voor bij meisjes van 6 tot 8 jaar. De oorzaak van premature geïsoleerde pu banga bij meisjes kan een excessieve omzetting van testosteron (zelfs bij normale waarden) in de actieve metaboliet dehydrotestosteron in het perifere bloed zijn. Dehydrotestosteron breekt het natuurlijke ritme van de ontwikkeling van de talgklare follikel en houdt deze in het stadium van groei. Seksuele en fysieke ontwikkeling van meisjes met verhoogde activiteit van 5α-reductase verschilt niet van leeftijdsnormen. Misschien een gematigde toename van de clitoris, daarom werd deze vorm van voortijdige puartha lange tijd aangemerkt als idiopathisch of constitutioneel. Vroegtijdige groei van schaamhaar kan worden veroorzaakt door een verhoogde perifere vorming van testosteron tegen een achtergrond van voortijdige verhoging van de bijnier androgeensecretie. De marker van voortijdige puartha is de toename van het niveau van DHEAS naar de puberteit. Voortijdige puerperas worden aangeduid als niet-progressieve aandoeningen die de snelheid van de normale puberteit niet beïnvloeden. Botleeftijd en -groei komen bijna altijd overeen met de kalenderleeftijd, en als ze voorlopen, dan niet meer dan 2 jaar. Meisjes hebben geen tekenen van oestrogene invloed: klierweefsel van de borstklieren, de grootte van de inwendige geslachtsdelen komt overeen met de leeftijd. Hormonale parameters (gonadotropines, estradiol) komen overeen met die bij prepuberale kinderen, vaak wordt het niveau van DHEAS in het serum verhoogd tot puberale waarden. Bij het onderzoek van kinderen met vroegtijdige puartache worden de zogenaamde niet-klassieke (late, postnatale, gewiste of puberteit) vormen van CCHD gevonden. Premature puerbera dient vaak als de eerste marker van een aantal metabole stoornissen die leiden tot de ontwikkeling van het metabool syndroom bij seksueel rijpe vrouwen.

Van Vika-Grombachsyndroom ontwikkelt zich bij kinderen met gedecompenseerde primaire hypothyreoïdie. Ernstige primaire insufficiëntie van schildklierhormonen (thyroxine en trijoodthyronine) is groeivertraging, de opkomst van de onevenredige lichaam en achterblijvende ontwikkeling van de faciale skelet (breed verzonken neusbrug, hypoplasie van de onderkaak, een grote voorhoofd, een kleine toename van de fontanel). Bij de anamnese van patiënten wordt het late uiterlijk en het vertraagd verwisselen van de tanden opgemerkt. Vroege symptomen zijn niet-specifieke ziekte, het kind niet eet, zelden huilt, in de neonatale periode langer duurt geelzucht opgemerkt hypotonie, macroglossia, navelbreuk, constipatie, slaperigheid. Later klinische ziekte bij onbehandelde patiënten lethargie pees reflexen en spierkracht verval, droge huid, bradycardie, hypotensie, lage rauwe stem, psychomotore retardatie en geuit intelligentie afwijkingen tot cretinisme, obesitas, myxedema. Botleeftijd ligt 2 of meer jaren voor op het kalenderjaar, en voortijdige verschijning van secundaire geslachtskenmerken wordt genoteerd. Bij inspectie blijkt een toename van hormonale prolactinesecretie en polycysteuze eierstokken vaak wijzigingen of het uiterlijk van individuele folliculaire cysten. Het is veel minder gebruikelijk om seksueel haar te ontwikkelen en de voortijdige puberteit wordt compleet.

Vroegtijdige puberteit bij het syndroom van Mc-Kyung-Albright Braitseva begint meestal met baarmoeder bloeden verschijnen vroeg (gemiddeld 3 jaar) en lang voordat thelarche en pubarhe. Voor patiënten gekenmerkt door de aanwezigheid van asymmetrische pigmentvlekken op de huid die een kaart licht koffie kleur, meerdere fibrocystic dysplasie van de lange beenderen en de beenderen van de neurocranium lijken. Vaak in dit syndroom verminderde schildklierfunctie (nodulair struma), veel minder meet acromegalie en hypercortisolism. Een kenmerk van de PPP op de achtergrond van het syndroom Mc Kyung-Albright-Braitseva erkennen het golvende verloop van de ziekte tot een tijdelijke verhoging van de serum oestrogeen aan puberale waarden bij lage (dopubertatnogo) prestaties van gonadotrofinen (LH, FSH).

Oestrogeen producerende tumoren (granulosaceltumor, luteum), folliculaire cysten van de eierstokken en bijnieren. In de kindertijd, de meest voorkomende folliculaire cysten van de eierstokken. De diameter van deze cysten varieert 2,5-7 cm, maar vaker is 3-4 cm. Op de achtergrond van folliculaire cysten klinische symptomen zich snel ontwikkelen. De meisjes lijken pigment tepels en de tepels, het versnellen van de groei van de borst en de baarmoeder, gevolgd door het verschijnen van bloed ontslag uit de voortplantingsorganen zonder de ontwikkeling van de seksuele lichaamshaar. Vaak waargenomen een merkbare versnelling van de fysieke ontwikkeling. Folliculaire cysten kunnen binnen 1,5 - 2 maanden een onafhankelijke omgekeerde ontwikkeling ondergaan. Met spontane regressie of na verwijdering van de cyste, wordt een geleidelijke afname van de borstklieren en baarmoeder waargenomen. In recidiverend of grotere cysten schommels oestrogene effecten kan de activatie van de hypothalamus-hypofyse veroorzaken bij de ontwikkeling van de volledige vorm van vroegtijdige puberteit. In tegenstelling tot vroegtijdige puberteit, vond plaats op de achtergrond van de autonome ontwikkeling van ovariële folliculaire cysten, in ware vroegtijdige puberteit cyste verwijderen is het niet mogelijk om het voortplantingssysteem activiteit terugkeren naar een niveau dat overeenkomt met de kalender leeftijd. Granulosa-cel-stromale tumor en stromale hyperplasie gipertekoz, teratoblastomy met elementen hormonaal actieve weefsel chorionepithelioma, lipidokletochnye ovariumtumoren slechts zeer zelden voor bij meisjes, maar ze hebben de tweede meest voorkomende oorzaak van oestrogeensecretie batterij kan veroorzaken het verschijnen van tekenen van voortijdige puberteit geworden. In sommige gevallen kan oestrogeen gonadoblastomy aangebracht tyazhevidnyh gonaden, cystadenoma en cystadenocarcinoom van de eierstokken scheiden. Vaak is de volgorde van uiterlijk van secundaire geslachtskenmerken vervormd (vroegtijdige menarche gaat telarche vooraf met tijdige pu). Baarmoederbloeding is overwegend acyclisch, seksuele pilose ontbreekt (in de beginfase) of zwak uitgedrukt. In een klinisch laboratorium onderzoek en het bepalen van de toename in grootte van de baarmoeder om te rijpen, eenzijdige verhoging eierstokken of bijnier maten met een hoog niveau van estradiol in het perifere bloed serum achtergrondwaarden dopubertatnogo gonadotropins. Het kenmerk van vroegtijdige puberteit die ontstond tegen tumoren de achtergrond estrogenprodutsiruyuschih is de afwezigheid of lichte vooraf biologische (bot) kalender leeftijd (niet meer dan 2 jaar).

HT-onafhankelijke vroegtijdige puberteit (heteroseksueel)

Vroegtijdige puberteit op de achtergrond van CGNA. Overmatige productie van androgenen, vooral androsteendion een masculinisatie meisjes in utero - hypertrofie van de clitoris (I stap van Prader) voorafgaande aan het vormen micropenis (V stap Prader) vanaf de urethra opening aan het hoofd van de clitoris / penis. Meisjes krijgen heteroseksuele trekken. De aanwezigheid van de urogenitale sinus, het overbruggen van de diepte vestibule, hoog kruis, onderontwikkeling van de kleine en grote schaamlippen kan het kind bij de geboorte wordt soms ten onrechte geregistreerd als een man met hypospadie en cryptorchisme. Zelfs in ernstige virilisering chromosoom te stellen bij kinderen met CAH - chromosoom 46 XX - baarmoeder- en eierstokkanker ontwikkeling vindt plaats in overeenstemming met de genetische seks. Op de leeftijd van 3-5 jaar zijn tekenen van heteroseksuele voortijdige puberteit verbonden aan de tekenen van congenitale masculinisatie. Seksuele embryologie en acne op de huid van het gezicht en de rug verschijnen. Onder invloed van overtollige steroïden, in het bijzonder DHEA, bij meisjes groeispurt optreedt, wordt de overeenkomstige waarde van puberale groeispurt, maar door de leeftijd van 10, de patiënten ophouden te groeien als gevolg van de volledige epifysaire fusie spleten. De disproportionele fysieke ontwikkeling komt tot uiting in een korte gestalte door korte massieve ledematen. In tegenstelling tot de meisjes met GT-afhankelijke PPP, hebben ook korte gestalte bij patiënten met vroegtijdige puberteit CAH op de achtergrond onthullen mannelijke eigenschappen te bouwen (brede schouders en smalle heupen van de trechtervormige). Anabole actie van DHEAS en androstenedione leidt tot verdichting van vetweefsel en spierhypertrofie. De meisjes zien eruit als "kleine Hercules". Progressive virilization vergezeld door de groei van het haar op het gezicht en ledematen, op de middellijn van de buik en rug, de stem wordt grof, cricoid toeneemt. De borstklieren zijn niet ontwikkeld, de inwendige genitaliën blijven stabiel van een preubertale grootte. Het klinische beeld wordt gedomineerd door androgeenafhankelijke tekenen van puberteit. De aanwezigheid in een familie van broers met vroegtijdige puberteit of verpleegkundigen met de klinische verschijnselen van virilisatie, en met de aanwijzingen van de vermannelijking van de uitwendige genitaliën met neonatale periode suggereert CAH. Bij voortijdige seksuele lichaamshaar in combinatie met andere tekenen van virilisatie bij meisjes met hetero vroegtijdige puberteit moet het type enzymatische defect aangeven. In de klassieke vorm CAH gerelateerd aan 21-hydroxylase deficiëntie, toegenomen basale niveau van OP-17 en adrenale androgenen, vooral androsteendion bij normale of verhoogde niveaus van testosteron en DHEA en lage niveaus van cortisol. Uitgedrukt 21-hydroxylase deficiëntie leidt tot een aanzienlijke beperking van de fusie als desoxyhydrocortison en deoxycorticosteron, die op zijn beurt zorgt ervoor dat de ontwikkeling van de klinische verschijnselen van een tekort van aldosteron. Gebrek mineralocorticoïd oorzaken vroege ontwikkeling solteryayuschey CAH te vormen tot aanzienlijke 21-hydroxylase deficiëntie (Debre Fibiger syndroom).

Voor de tijdige detectie van deze vorm van CGPN bij meisjes met heteroseksuele HT-onafhankelijke vroegtijdige puberteit, is het nodig om de bloeddruk te meten en, wanneer deze verhoogd is, om het gehalte aan kalium, natrium en chloor in het bloedplasma te onderzoeken. Een van de eerste klinische symptomen van niet-klassieke varianten van CCHP is het versnelde kraambed. Echografisch onderzoek maakt het detecteren van bilaterale bijniervergroting, onbeduidend in de niet-klassieke vorm, of essentieel in de klassieke versie, hoger dan de leeftijdsnormen. Wanneer moeilijkheden bij de interpretatie van het basale niveau van steroïde hormonen (matige toename in het niveau van OP-17 en serum DHEA) bij patiënten met vermoede nonclassical CAH één monster met een synthetische ACTH (tetrakozaktidom) wordt uitgevoerd. Een diepgaande genetische tests met HLA-typering stelt u in staat om de genetische geslacht van het kind te geven, om de diagnose van de CAH te bevestigen, om de meisjes die behoren tot de hetero- of homozygote dragers van het defect te identificeren en om het risico van herhaling van de ziekte bij de nakomelingen te voorspellen.

Voortijdige geslachtsrijping tegen de achtergrond van een androgeen producerende ovariumtumor (arenoblastoom, teratoma) of bijnier. Een bijzonder kenmerk van deze vorm van vroegtijdige puberteit erkennen de gestage progressie van de symptomen hyperandrogenaemia (adrenarche voorbarig, vettigheid van de huid en de hoofdhuid, meerdere eenvoudige acne op het gezicht, rug, barifoniya uitgedrukt geur van zweet). Androgeen eierstokken of bijnier tumor moet in de eerste plaats uit te sluiten bij patiënten met vroegtijdige puberteit, met een snelle uitbreiding van de clitoris in de afwezigheid van virilization symptomen bij de geboorte. De volgorde van uiterlijk van secundaire geslachtskenmerken is verstoord, menarche is in de regel afwezig. Met echografie en MRI van het retroperitoneum en de bekkenorganen blijkt een van de eierstokken of bijnieren groter te worden. Opgeslagen circadiane ritme van uitscheiding van steroïden (cortisol, 17-OP, testosteron, DHEA) bepaald serum (8 h en 23 h), maakt het mogelijk om de autonome productie van adrenale steroïden elimineren. Hormonale studie suggereert dat het niveau van androgene steroïden (testosteron, androsteendion, 17-OH-progesteron, DHEAS) is tien keer hoger dan de leeftijd normen.

Behandeling voortijdige puberteit

Het doel van behandeling van HT-afhankelijke voortijdige puberteit:

• Regressie van secundaire geslachtskenmerken, onderdrukking van de menstruele functie bij meisjes.
• Onderdrukking van versnelde botopbouw en een verbetering van de prognose van de groei.

Geneesmiddeltherapie met HT-onafhankelijke vroegtijdige puberteit vormen vanwege aanhoudende dan 3 maanden folliculaire cysten of tumoren van de hormoonproducerende eierstokken of bijnieren, alsmede intracraniale tumoren (behalve hypothalamus hamartoma) is niet ontwikkeld. De belangrijkste methode van therapie is chirurgische behandeling.

Indicaties voor hospitalisatie

• Voor de chirurgische behandeling van volumetrische hersenformaties in een gespecialiseerd ziekenhuis van het neurochirurgisch profiel.
• Voor de chirurgische behandeling van bulkformaties van de bijnieren, hormonaal-actieve formaties van de eierstokken en de lever.
• Voor het uitvoeren van een monster met tetracosactide (ACTH).

Niet-medicamenteuze behandeling

Gegevens bevestigen de haalbaarheid van niet-farmacologische therapie voor CZS waarneemvolume formaties (behalve hypothalamus hamartoma-nomisch), hormonaal actieve bijniertumoren, eierstok- en folliculaire cysten, eierstok, aanhoudende langer dan 3 maanden geen.

Geneesmiddel

De belangrijkste pathogene redelijke indruk van de therapie GT-afhankelijke vroegtijdige puberteit erkende het gebruik van langwerkende GnRH-analogen bijdragen tot een snelle desensibilisatie gonadotrofov hypofyse gonadotropin verlagen en uiteindelijk het niveau van geslachtshormonen verminderen. Therapy GnRH-analogen uitgevoerd bij kinderen met HT-afhankelijke vroegtijdige puberteit met een snelle progressie van klinische ziekte (de versnelling van de botleeftijd 2 jaar en het versnellen van de groei van meer dan 2 SD), met de verschijning van andere tekenen van seksuele rijping bij kinderen met een gedeeltelijke vormen van HT-onafhankelijke premature puberteit, met herhaalde menstruatie bij meisjes onder de leeftijd van 7 jaar.

Het gebruik van GnRH-agonisten om de uiteindelijke prognose van de groei te verbeteren is aan te raden voor botten die niet ouder zijn dan 11,5-12 jaar. Het effect van agonist-therapie na ossificatie van groeizones (12 - 12,5 jaar) is niet alleen zwak uitgedrukt, maar kan ook ongunstig zijn.

Bij kinderen met een lichaamsgewicht van meer dan 30 kg wordt een volledige dosis van 3,75 mg gebruikt, met een lichaamsgewicht van minder dan 30 kg, een halve dosis triptoreline of busereline. Het medicijn wordt eenmaal per 28 dagen toegediend, tot de leeftijd van 8-9 jaar. Misschien het transnazale gebruik van een kortstondig analoog van GnRH - busereline. De dagelijkse dosis is 900 μg voor kinderen van meer dan 30 kg of 450 μg met een massa van minder dan 30 kg (1 injectie 3 keer per dag); als de symptomen van voortijdige puberteit niet stoppen, is het mogelijk om de dagelijkse dosis te verhogen tot 1350 mcg of 900 mcg (2 injecties 3 keer per dag), afhankelijk van het gewicht van het lichaam van het kind. Betrouwbare positieve dynamiek van klinische symptomen van de ziekte wordt genoteerd tijdens de eerste 6 maanden van de therapie. De controle van de effectiviteit van de therapie wordt 3-4 maanden na het begin uitgevoerd door herhaald testen met GnRH-agonisten. De therapie is omkeerbaar. Een verhoging van het niveau van gonadotropines en geslachtshormonen tot basiswaarden vindt plaats 3 tot 12 maanden na de laatste injectie, het herstel van de menstruele functie bij meisjes - 0,5-2 jaar na stopzetting van de behandeling. Bij langdurig gebruik in zeldzame gevallen is het mogelijk de epifysen van de dijbenen te beschadigen.

Progestogenen (medroxyprogesteron, cyproteron) worden gebruikt om baarmoederbloeding tegen de achtergrond van progressieve, HT-onafhankelijke vroegtijdige puberteit te voorkomen. Het therapeutische effect is te wijten aan het anti-oestrogene effect op het endometrium met een zwak effect op de symptomen van de puberteit. Bij de behandeling van echte puberteit is de effectiviteit laag. Medroxyprogesteron in een dagelijkse dosis van 100-200 mg / m ² wordt toegediend / m 2 keer per week. Bij langdurig gebruik is het mogelijk symptomen van hypercorticisme te ontwikkelen, die het gevolg zijn van enige glucocorticoïde activiteit van het progestageen. De dagelijkse dosis cyproteron is 70-150 mg / m ². Langdurig gebruik van het geneesmiddel bevordert botleeftijd wordt alleen maar vertragen, zonder invloed op de uiteindelijke groeiverwachting, maar kan leiden tot een verzwakking van de weerstand tegen stress als gevolg van de remming van de afscheiding van glucocorticoïden door de bijnierschors.

Voortijdig geïsoleerd lichaam

Gegevens die de raadzaamheid van medicamenteuze behandeling met vroegtijdige teleraphy bevestigen, zijn afwezig. Een jaarlijkse observatie en tijdelijke abstinentie van vaccinaties bij meisjes met een vroegtijdige telaler worden getoond, gezien de mogelijkheid van borstvergroting na hun implementatie.

Met een geïsoleerde telopaat tegen een achtergrond van een verminderde schildklierfunctie, vertoont het Van-Vika-Grombach-syndroom pathogenetische substitutietherapie met schildklierhormonen. Volgens de internationale norm, wordt de berekening van de dagelijkse dosis uitgevoerd rekening houdend met het oppervlak van het lichaam (PPT), dat wordt berekend met de formule: PPT = M ^0,425 × P ^0,725 × 71,84 x ^10-4,

Waar M de massa van het lichaam is, kg; P - groei, zie In deze berekening is de dagelijkse dosis levothyroxine natrium bij kinderen jonger dan 1 jaar 15-20 μg / m ², over 10 jaar - 10-15 μg / m ². Levotiroksin-natrium wordt continu gebruikt - 's ochtends op een lege maag 30 minuten vóór de maaltijd onder controle van het TSH-gehalte en vrij thyroxine (T4) in het serum, minimaal één keer na 3-6 maanden. De criteria voor de adequaatheid van de behandeling zijn normaal TSH en T4 indicatoren normale dynamiek van de groei en remming van botleeftijd, verdwijning van bloed ontslag uit de voortplantingsorganen, regressie van secundaire geslachtskenmerken, geen constipatie, pols herstel en normalisering van de geestelijke ontwikkeling.

Voortijdige puerbha

Gegevens die de raadzaamheid van medicamenteuze behandeling met premature puartha bevestigen, zijn afwezig. Voer preventieve maatregelen uit die erop gericht zijn een stereotype beeld van gezonde voeding te vormen en gewichtstoename te voorkomen:

• Vermindering van het dieet van voedingsmiddelen rijk aan geraffineerde koolhydraten en verzadigde vetten. De totale hoeveelheid vetten in het dagrantsoen mag de 30% niet overschrijden;
• worstelen met hypodynamie en handhaven van een normale massagroeigraad met behulp van regelmatige fysieke oefeningen;
• de uitsluiting van mentale en fysieke belasting in de avonduren, de naleving van de duur van een nachtrust niet minder dan 8 uur.

McCune-Albright-Breitsev-syndroom

Pathogenetische therapie is niet ontwikkeld. Bij frequente en massale bloedingen is het mogelijk om cyproteron te gebruiken. De dagelijkse dosis cis-protonacetaat is 70-150 mg / m ². Cyproteronacetaat heeft een antiproliferatief effect op het endometrium, wat leidt tot het beëindigen van de menstruatie, maar het belet de vorming van cysten in de eierstokken niet. Met recidiverende ovariale folliculaire cysten behulp tamoxifen bij een dosis van 10-30 mg, dat in staat is nucleaire receptoren is en het gehalte aan oestrogeen bij patiënten met het syndroom Mc-Kyung-Albright Braitseva regelen. Gebruik van een preparaat van meer dan 12 maanden bevordert de ontwikkeling van leukopenie, trombocytopenie, hypercalciëmie, verandert de toon van kleine schepen, en als gevolg daarvan, de ontwikkeling van retinopathie. Een alternatief medicamenteus effect is het gebruik van de aromataseremmer van de eerste generatie testolacton. Het werkingsmechanisme van het geneesmiddel wordt gereduceerd tot de remming van aromatase en daardoor vermindering van de omzetting van androsteendion tot oestron en testosteron in oestradiol. Het medicijn is zeer toxisch, daarom is het gebruik bij kinderen beperkt.

HT-onafhankelijke vroegtijdige puberteit (heteroseksueel)

In het heteroseksuele type van voortijdige puberteit op de achtergrond van CGPN zonder tekenen van zoutverlies, is behandeling die begon vóór de leeftijd van 7 het meest effectief. Wanneer kinderen met CGAP worden behandeld, moet het gebruik van langwerkende geneesmiddelen (dexamethason) worden vermeden en moet de dosis van het gebruikte medicijn equivalent aan hydrocortison worden berekend. De initiële dagelijkse doses glucocorticoïden moeten twee keer hoger zijn dan de dosis cortison, wat volledige onderdrukking van de ACTH-productie oplevert. Voor meisjes jonger dan 2 jaar zijn de initiële dagelijkse doses van prednisolon 7,5 mg / m ², op de leeftijd van 2-6 jaar - 10-20 mg / m ², over 6 jaar - 20 mg / m ². De dagelijkse onderhoudsdosis van prednisolon voor meisjes jonger dan 6 jaar is 5 mg / m ², over 6 jaar - 5-7,5 mg / m ². Momenteel is hydrocortison het favoriete medicijn bij de behandeling van de virale vorm van CGAP bij meisjes ouder dan 1 jaar. Het wordt voorgeschreven in een dagelijkse dosis van 15 mg / m ² in 2 verdeelde doses bij meisjes jonger dan 6 en 10 mg / m ² bij meisjes ouder dan 6 jaar. Voor maximale onderdrukking van de ACTH-secretie moeten glucocorticoïden na de maaltijd worden ingenomen, met voldoende vloeistof, 2/3 van de dagelijkse dosis 's ochtends en 1/3 van de dosis voor het slapengaan voor de rest van het leven. De dosis glucocorticoïden wordt pas geleidelijk verlaagd nadat de laboratoriumindicatoren zijn genormaliseerd. De controle van de minimaal effectieve onderhoudsdosis glucocorticoïden wordt uitgevoerd volgens het niveau van 17-OP en cortisol in het bloed genomen om 8 uur, en mineralocorticoïden door de renine-activiteit in het bloed. Bij gesloten groeizones moet hydrocortison worden vervangen door prednisolon (4 mg / m ² ) of dexamethason (0,3 mg / m ² ). Het is belangrijk om speciale aandacht te schenken aan de verwanten van het meisje dat, op de achtergrond van stress, acute ziekte, chirurgische interventie, klimaatverandering, vermoeidheid, vergiftiging en andere stressvolle situaties, een verdubbelde dosis van het medicijn moet worden ingenomen. Het is noodzakelijk om familieleden een armband voor het meisje te kopen, met vermelding van de diagnose en de meest effectieve dosis hydrocortison, die moet worden toegediend in levensbedreigende gevallen.

Heteroseksuele soort vroegtijdige puberteit midden adrenogenitaal syndroom met tekenen van verlies van zout in de kinderschoenen en solteryayuschey vormen CAH raden het gebruik van Fludrocortisone, het enige alternatief voor synthetische glucocorticoïden mineralocorticoïde mislukking. Therapie wordt uitgevoerd rekening houdend met de activiteit van renine-plasma. De aanvankelijke dagelijkse dosis van het medicijn is 0,3 mg. De hele dagelijkse dosis moet in de eerste helft van de dag worden ingenomen. Vervolgens wordt binnen een paar maanden de dagelijkse dosis verlaagd tot 0,05-0,1 mg. Onderhoud dagelijkse dosis voor kinderen jonger dan 1 jaar is 0,1-0,2 mg meer dan 1 jaar - 0,05-0,1 mg. Wanneer de ziekte matige en ernstige gecombineerde bevelen opdracht ochtend hydrocortison tabletten van 15-20 mg met 0,1 mg fludrocortison, en na het eten - alleen hydrocortison in een dosis van 5-10 mg. Het dagelijkse rantsoen van meisjes met CAH solteryayuschey vorm je moet 2-4 g zout op te nemen.

Hetero type vroegtijdige puberteit op een achtergrond van congenitale adrenale hyperplasie met secundaire activering van de hypothalamus-hypofyse-ovarium-systeem worden gecombineerd met glucocorticoïden GnRH analogen - triptoreline, of busereline in een dosis van 3,75 mg intramusculair 1 keer in 28 dagen, tot de leeftijd van 8-9 jaar.

Chirurgische behandeling

Chirurgische therapieën gebruikt bij kinderen met vroegtijdige puberteit, ontwikkelden op de achtergrond van hormonaal actieve bijniertumoren, eierstok- en bulk CNS structuren, maar de verwijdering van tumoren leidt tot regressie van voortijdige puberteit. Hypothalamische hamartomen worden alleen verwijderd door strikte neurochirurgische indicaties. Oestrogeen producerende folliculaire ovariumcysten die meer dan 3 maanden aanhouden zijn onderworpen aan verplichte chirurgische verwijdering. Chirurgische behandeling wordt gebruikt als er behoefte is aan correctie van de structuur van de externe genitaliën bij meisjes met heteroseksuele voortijdige puberteit op de achtergrond van CGAP. Penisachtige of hypertrofische clitoris moet onmiddellijk na de diagnose worden verwijderd, ongeacht de leeftijd van het kind. De dissectie van de urogenitale sinus is handiger om uit te voeren na het verschijnen van tekenen van oestrogenisatie van de geslachtsorganen - op 10-11 jaar. Langdurig gebruik van corticosteroïden en natuurlijke oestrogene werking bijdragen tot losraken van het perineum weefsel, die de werking van het genereren van de vagina vergemakkelijkt.

Indicaties voor raadpleging van andere specialisten

• Raadpleging van een neurochirurg bij detectie van volumetrische CZS-formaties om de haalbaarheid van chirurgische behandeling te bepalen.
• Raadpleging van de endocrinoloog om de functionele toestand van de schildklier te verduidelijken bij patiënten met klinische symptomen van hypothyreoïdie, hyperthyreoïdie, diffuse vergroting van de schildklier; daarnaast alle patiënten met het syndroom van McCune-Albright-Breitsev om de bijkomende pathologie van het endocriene systeem uit te sluiten.
• Raadpleging van een neuroloog om de neurologische status te verduidelijken van patiënten met centrale vormen van voortijdige puberteit bij afwezigheid van organische pathologie van het centrale zenuwstelsel.
• Raadpleging van de oncoloog met een vermoeden van maligniteit van de volumetrische vorming van eierstokken of bijnieren.

Verdere behandeling van de patiënt

Ongeacht het type van geneesmiddelen van essentieel belang voor de succesvolle therapeutische effect van de ware of volledige secundaire HT-onafhankelijke vroegtijdige puberteit erkennen het beginsel van de continuïteit en de duur van de behandeling, evenals de annulering behandeling na 3-4 maanden zorgt ervoor dat de verdwijning van gonadotrope onderdrukking en hervatten processen van de puberteit. De therapie moet worden uitgevoerd tot de leeftijd van niet minder dan 8-9 jaar. Na de afschaffing van de behandeling moeten meisjes voor het einde van de seksuele ontwikkeling bij de kinderyogaecoloog worden geregistreerd. Alle kinderen met de diagnose vroegtijdige puberteit moeten dynamische observatie (minstens 1 keer in 3-6 maanden) voor het begin van en tijdens de periode van de fysiologische puberteit. De bepaling van de botleeftijd wordt uitgevoerd bij meisjes met een vorm van voortijdige puberteit eenmaal per jaar. Meisjes ontvangen GnRH te kijken naar een elke 3-4 maanden stop puberteit voltooien (normalisatie van de groeisnelheid, verminderen of stoppen met de ontwikkeling van de melkklieren, inhibitie van LH, FSH). De test met GnRH moet voor het eerst worden uitgevoerd in de waarnemingsdynamiek na 3-4 maanden therapie en vervolgens eenmaal per jaar.

Het voorkomen

Er zijn geen gegevens die de beschikbaarheid van ontwikkelde maatregelen bevestigen om vroegtijdige puberteit bij meisjes te voorkomen.

[32], [33], [34], [35]

Prognose

In een vroegtijdige puberteit kan een groeiende kwaadaardige tumor van de hersenen, eierstokken en bijnieren leiden tot de dood.

Een significante verbetering in de prognose van de groei bij patiënten met een vorm van voortijdige puberteit bij een vroege start van de therapie werd opgemerkt. Late diagnostiek en een niet tijdig gestarte behandeling verergeren de prognose van de groei bij patiënten met HT-afhankelijke vroegtijdige puberteit aanzienlijk en lokken de transformatie van de ziekte uit in volledige vorm met gedeeltelijke GT-onafhankelijke voortijdige puberteit.

Bij patiënten met neoplasmata is de prognose voor het leven ongunstig, wat wordt veroorzaakt door een hoog percentage kwaadaardige kiemceltumoren. Bestraling van tumoren van intracraniale lokalisatie kan leiden tot de ontwikkeling van hypofyse insufficiëntie gevolgd door endocriene stoornissen die passende methoden voor endocriene rehabilitatie vereisen.

Vroegtijdige telaphae wordt slechts in 10% van de gevallen getransformeerd in echte voortijdige puberteit.

Er zijn geen betrouwbare gegevens over vruchtbaarheid en reproductieve gezondheid bij vrouwen met een voorgeschiedenis van voortijdige puberteit.

[36], [37], [38]