Warfarine

Warfarine is een indirect anticoagulans dat het risico op bloedstolsels verlaagt. 

Indicaties Warfarine

Het wordt gebruikt om de ontwikkeling of therapie van bestaande trombose op elke locatie te voorkomen:

• DVT (ook proximaal), trombose van cerebrale vaten, evenals PE;
• ontwikkeling van trombo-embolische complicaties in het geval van het uitvoeren van bloedvattransplantatie of het implanteren van kunstmatige kleppen in het lichaam;
• verschillende beschadigingen aan de hartkleppen;
• atriale fibrillatie;
• preventie van secundair type met een hartinfarct of in het geval van ontwikkeling van complicaties van het trombo-embolische type na de overdracht;
• preventie van trombose na een operatie.

[1], [2], [3]

Vrijgaveformulier

De afgifte wordt uitgevoerd in tabletvorm.

Warfarine Nycomed is in tabletten met een volume van 2,5 mg. In de plastic fles zitten 50 of 100 tabletten. In het pakket - 1 fles met tabletten.

Warfarine-orion - in de injectieflacon zitten 30 of 100 tabletten. In een aparte doos - 1 fles.

Warfarin-fs wordt geproduceerd op 10 tabletten in de blisterplaat. Een enkel pakket bevat 1, 3 of 10 blisterverpakkingen.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmacodynamiek

Warfarine (Verbinding 4-hydroxycoumarine) is een indirect antistollingsmiddel verhinderende type-afhankelijke vitamine K krovosvertyvaniya bindende factor type 2, 7, 9 en 10, en bovendien C-type eiwitten en S. Dit vindt plaats door middel van de grootte van de dosis afhankelijke vertraging C1 -subeenheid van K-epoxy-reductase, waardoor de productie van K1-epoxide afneemt.

De halfwaardetijd van de factoren van bloedstolling:

• factor 2 - deze indicator is 60 uur;
• factor 7 - ongeveer 4-6 uur;
• factor 9 - is 24 uur;
• op de factor 10 - binnen de limieten van 48-72 uur.

De halfwaardetijd van type C-eiwitten, en ook S is respectievelijk ongeveer 8 en 30 uur. Dientengevolge worden in vivo testen de actieve activiteit van factoren 7, 9 achtereenvolgens onderdrukt, en ook 10 en P.

Vitamine K is een belangrijke cofactor in de processen van post-boezem binding van afhankelijke (vitamine) factoren van bloedstolling. De stof helpt de binding van γ-carboxyglutaminezuurresten in de eiwitten die nodig zijn voor de ontwikkeling van biologische activiteit.

Warfarine heeft invloed op de binding van stollingsfactoren door de regeneratieprocessen van het vitamine K1-epoxide te vertragen. De suppressiekracht hangt af van de grootte van de gebruikte dosis. Medicinale doseringen van de stof verminderen het totale aantal actieve types van elk van de factoren van het vitamine K-type bloedstollingssysteem, geproduceerd door de lever - met ongeveer 30-50%.

Anticoagulerend effect ontwikkelt zich 24 uur na medicijngebruik. Maar het maximum van zijn effectiviteitsdrug bereikt 72-96 uur later. De duur van blootstelling met een enkel gebruik van het racemaatmengsel van warfarine stof is binnen 2-5 dagen. Het effect van de component neemt toe na dagelijks gebruik van geneesmiddelen.

Er moet ook worden opgemerkt dat anticoagulantia geen direct effect hebben op de reeds gevormde trombus en ook kunnen ze geen weefsels repareren die zijn aangetast door ischemie. Onder de conditie van de reeds gevormde trombus, zal behandeling met anticoagulantia bestaan uit het voorkomen van de toename in trombusgrootte en de ontwikkeling van complicaties van het trombo-embolische type, die ernstige stoornissen kunnen veroorzaken, tot het moment van overlijden.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Farmacokinetiek

Warfarine is een combinatie van zowel R- als S-enantiomeren. Het humane S-enantiomeer is actiever dan het R-enantiomeer (2-5 maal), maar de halfwaardetijd van de laatste is langer.

Na inname wordt de stof bijna volledig geabsorbeerd uit het spijsverteringskanaal en bereikt hij een piek in de eerste 4 uur.

Er zijn geen significante verschillen in de waarden van het distributievolume voor intraveneuze injectie en ingestie. Het distributieniveau is vrij laag - ongeveer 0,14 l / kg. De distributiefase is 6-12 uur. De stof kan de placentabarrière doordringen en indicatoren bereiken die dicht bij het concentratieniveau van de moeder liggen, maar dit wordt niet waargenomen in de moedermelk. Ongeveer 99% van het medicijn wordt gesynthetiseerd met een plasma-eiwit.

De uitscheiding van de stof vindt plaats in de vorm van inactieve vervalproducten. Het geneesmiddel wordt gemetaboliseerd door stereoselectieve behulp microsomale leverenzymen (heemeiwit R-450), omgezet in gehydroxyleerde inactieve afbraakproducten (hoofdzakelijk) en reductase (deze methode gevormde warfarine alcoholen). De laatste hebben een zwak anticoagulerend effect.

De vervalproducten van het actieve ingrediënt worden voornamelijk via de nieren uitgescheiden en een klein deel ervan met gal. Ontdekt verval producten van de stof: dehydrarfarine met twee diastereoisomeren van alcohol, en daarnaast 4'-, 6- en 7-, en ook 8- en 10-hydroxyarfarin. Deelnemers aan de uitwisselingsprocessen zijn de volgende isoenzymen: 2C9 en 2C19 met 2C8, en daarnaast 2C18 met 1A2 en 3A4. Iso-enzym 2C9 zou zeer waarschijnlijk moeten worden beschouwd als het leidende type van hemoproteïne P-450 in de menselijke lever, verantwoordelijk voor het anticoagulerende effect van de stof in de vorm in vivo.

De terminale halfwaardetijd van warfarine voor eenmalig gebruik is ongeveer de 1e week, maar de werkelijke halfwaardetijd ligt tussen 20-60 uur (het gemiddelde is 40 uur). Indicator R-warfarine klaring helft lager dan het niveau van S-warfarine, maar vanwege de verdeling gelijke volumes, de halfwaardetijd R-enantiomeer langer dan de S-enantiomeer. De halfwaardetijd van het R-enantiomeer is ongeveer 37-89 uur en voor het S-enantiomeer binnen 21-43 uur.

Tests met radioactief gelabeld warfarine toonden aan dat meer dan 92% van het ingenomen medicijn in de urine wordt gezien. Slechts een klein deel van de stof wordt onveranderd uitgescheiden; de uitscheiding vindt voornamelijk plaats in de vorm van vervalproducten.

[21], [22], [23], [24]

Dosering en toediening

Het geneesmiddel wordt eenmaal per dag op hetzelfde tijdstip van de dag ingenomen. De duur van de therapie wordt voorgeschreven door de arts, rekening houdend met de indices van INR. Personen die nog geen geneesmiddel hadden gebruikt, krijgen een initiële dagelijkse dosering van 5 mg in de eerste 4 dagen. Vanaf de 5e dag gaat de behandeling over naar de dosering van 2,5 - 7,5 mg per dag (het nauwkeurigere cijfer hangt af van de conditie van de patiënt en zijn indices).

Bij mensen die eerder warfarine gebruikten, is de vereiste aanvangsdosis gelijk aan de grootte van de dubbele onderhoudsdosis (in dit formaat wordt het medicijn 2 dagen geconsumeerd, waarna de behandeling wordt voortgezet met de hierboven vermelde onderhoudsdosering). Vanaf de 5e therapiedag worden de doseringen aangepast rekening houdend met de waarden van INR.

De initiële pediatrische dosis voor de dag is 0,1-0,2 mg / kg, rekening houdend met de leverfunctie. De grootte van de onderhoudsdosering wordt gekozen in overeenstemming met het niveau van de INR.

Ouderen moeten worden behandeld onder nauwlettend toezicht van een arts (omdat ze waarschijnlijk bijwerkingen hebben).

Tijdens de behandeling van personen met functionele leveraandoeningen is het nodig om constant de waarden van INR te controleren.

[35], [36]

Gebruik Warfarine tijdens zwangerschap

Zwangere vrouwen mogen Warfarin niet gebruiken. Het actieve bestanddeel kan de placenta passeren en de ontwikkeling van bloedingen bij de foetus veroorzaken. Er is informatie over ontwikkelingsstoornissen, evenals aangeboren afwijkingen bij kinderen van wie de moeder het middel tijdens de zwangerschap heeft gebruikt. Het is noodzakelijk om het risico van het gebruik van geneesmiddelen zorgvuldig af te wegen bij vrouwen die op reproductieve leeftijd zijn. Het is noodzakelijk om hen te waarschuwen voor de noodzaak om effectieve anticonceptiva te gebruiken.

Er zijn gegevens over de penetratie van de substantie in de moedermelk, maar deze hoeveelheden zijn erg klein en hebben daarom vaak geen invloed op de bloedsomloop van baby's bij zuigelingen. Hoewel het in het geval van het gebruik van Warfarine bij borstvoeding nodig is om de MHO-index bij een kind te detecteren. Bij het nemen van medicijnen in hoge doses moet worden gestopt met het geven van borstvoeding.

Contra

Onder de contra-indicaties:

• intolerantie van de bestanddelen van het medicijn;
• de aanwezigheid van bloeden in acute vorm;
• verhoogde bloeddruk in ernstige mate;
• hersenbloeding;
• aanwezigheid van trombocytopenie;
• hepatische of renale pathologieën;
• hoog risico op bloeding (hersenbloeding, maagzweer of zweer aan de twaalfvingerige darm, bacteriële endocarditis en ernstige verwondingen).

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Bijwerkingen Warfarine

Als gevolg van het gebruik van het geneesmiddel kunnen dergelijke bijwerkingen optreden: 

• het verschijnen van bloedingen en bloedingen;
• de ontwikkeling van bloedarmoede of eosinofilie;
• een toename van de leveractiviteit, buikpijn met braken, diarree en misselijkheid;
• huiduitslag, vasculitis, huidnecrose en jeuk, evenals alopecia en eczeem;
• ontwikkeling van urolithiasis of nefritis.

[32], [33], [34]

Overdose

Door een overdosis kunnen microhematurie of bloedend tandvlees ontstaan.

Voor lichte overtredingen is het voldoende om de dosering van het medicijn te verminderen of het voor een korte periode af te schaffen. In het geval van ontwikkeling van ernstige bloedingen, zijn de introductie van I / V door de vitamine K-type methode en de factoren van bloedcoagulatie vereist.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Interacties met andere geneesmiddelen

Een aantal geneesmiddelen kan worden gebracht met de stof warfarine (waaronder antibiotica zoals salicylaten en met een groot scala aan activiteiten, en bovendien met clofibraat, fenytoïne en NSAIDs en orale hypoglycemische middelen).

[43], [44], [45], [46], [47], [48]

Opslag condities

Warfarine moet onder standaardomstandigheden worden bewaard, met temperaturen van maximaal 25 ° C.

[49], [50]

Houdbaarheid

Warfarine kan worden gebruikt in de periode van 5 jaar vanaf de fabricagedatum van het medicijn.

[51], [52], [53], [54]