Vaskopin

Vaskopin is een langzame Ca-kanaalblokker, een derivaat van de stof dihydropyridine.

Indicaties Vaskopina

Het wordt gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk (zowel als monotherapie als in combinatie met andere antihypertensiva). Het wordt ook gebruikt voor stabiele of variant angina pectoris (als monotherapie of gelijktijdig met andere anti-angineuze geneesmiddelen).

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in tabletten van 5 mg. In een blisterverpakking - 10 stuks. In een verpakking - 4 blisterplaten.

Farmacodynamiek

Het medicijn wordt gesynthetiseerd met dihydropyridine-uiteinden en blokkeert langzame calciumkanalen. Bovendien remt het de transmembraanbeweging van calcium naar het gebied van gladde hartspiercellen en bloedvaten (het transporteert vooral naar gladde vasculaire spiercellen en niet naar cardiomyocyten).

Het heeft anti-angineuze en bovendien bloeddrukverlagende eigenschappen.

De bloeddrukverlagende werking van de stof amlodipine ontstaat door een direct ontspannend effect op relatief gladde vaatspieren.

Het anti-angineuze effect treedt op door vasodilatatie van perifere arteriolen, waardoor de totale perifere vaatweerstand afneemt. De hartslagindicator blijft vrijwel onveranderd, wat zorgt voor een verlaging van het energieverbruik en de zuurstofbehoefte van de hartspier. Bovendien verwijden perifere of coronaire arteriën zich, en daarmee ook arteriolen (in normale en ischemische delen van de hartspier), waardoor de hoeveelheid zuurstof die de hartspier binnenkomt toeneemt bij mensen met een variant angina pectoris. Het medicijn voorkomt het optreden van coronaire spasmen veroorzaakt door roken.

Voor mensen met een hoge bloeddruk zorgt een enkele dagelijkse dosis van het medicijn voor een bloeddrukdaling gedurende 24 uur, zowel liggend als staand. Door de langzame en geleidelijke werking van Vaskopin wordt een scherpe daling van de bloeddruk voorkomen.

Voor mensen met angina pectoris verlengt een enkele dagelijkse dosis amlodipine de duur van de inspanning en vertraagt het ook het begin van een nieuwe aanval van angina pectoris met ST-segmentdepressie tijdens inspanning. Het medicijn vermindert ook de frequentie van angina pectorisaanvallen en het gebruik van nitroglycerine.

Bij personen met cardiovasculaire pathologieën (waaronder coronaire atherosclerose, waarbij 1 bloedvat is aangetast, alsmede stenose van 3+ slagaders en vernauwing van de halsslagaders), die een myocardinfarct of PTCA in de kransslagaders hebben gehad en die ook angina pectoris hebben, zal het innemen van Vaskopin helpen voorkomen dat er verdikkingen in het gebied van de IMC van de halsslagader optreden.

Bovendien vermindert het de incidentie van sterfte door hart- en vaatziekten, beroertes met een hartinfarct en coronaire bypassoperaties aanzienlijk. Tegelijkertijd helpt het het aantal ziekenhuisopnames vanwege instabiele angina pectoris en progressie van hartfalen te verminderen, en vermindert het het aantal ingrepen om de coronaire circulatie te herstellen.

Het medicijn verhoogt niet het risico op overlijden of complicaties die overlijden veroorzaken bij mensen met CHF (NYHA functioneel stadium 3-4) wanneer ze worden behandeld met diuretica, digoxine en ACE-remmers.

Bij personen met CHF (NYHA functionele graad 3-4) van niet-ischemische oorsprong kan het gebruik van Vascopin longoedeem veroorzaken.

Het medicijn heeft geen negatieve invloed op de stofwisseling of het plasmalipidengehalte.

Farmacokinetiek

Bij orale inname in medicinale doses wordt amlodipine snel opgenomen. Inname met voedsel heeft geen invloed op de absorptie van de stof. De piek wordt 6-12 uur na inname bereikt. De absolute biologische beschikbaarheid is 64-80%. Het distributievolume is ongeveer 21 l/kg. De synthese met plasma-eiwitten bedraagt ongeveer 97,5%.

Amlodipine kan de bloed-hersenbarrière passeren. Een evenwichtige plasmaspiegel wordt bereikt na 7-8 dagen regelmatig gebruik van het medicijn.

Biotransformatie vindt plaats in de lever, resulterend in de vorming van inactieve afbraakproducten. De halfwaardetijd vanuit plasma is ongeveer 35-50 uur (bij eenmalige dagelijkse toediening). De totale klaringssnelheid is 0,43 l/uur/kg.

Ongeveer 10% van de onveranderde werkzame stof en daarnaast 60% van de afbraakproducten worden via de urine uitgescheiden.

Bij mensen met hartfalen en leverfalen is de halfwaardetijd verlengd tot 56-60 uur.

Bij personen met nierfalen stijgt dezelfde indicator tot 60 uur. Veranderingen in de plasmaconcentraties van amlodipine correleren niet met de mate van functionele nierfunctiestoornis.

De tijd die nodig is om de piekplasmaconcentraties bij ouderen te bereiken, blijft vrijwel onveranderd in vergelijking met mensen op jongere leeftijd. Ouderen met hart- en vaatziekten hebben doorgaans een lagere klaringssnelheid van het actieve bestanddeel, waardoor de AUC en halfwaardetijd (tot 65 uur) toenemen.

Dosering en toediening

Bij het behandelen van angina pectoris en het verlagen van een hoge bloeddruk bedraagt de gemiddelde startdosering 5 mg eenmaal daags. Indien nodig kan deze worden verhoogd tot maximaal 10 mg.

Vaskopin moet oraal worden ingenomen, eenmaal per dag, waarbij u de tablet met water (ongeveer 100 ml) doorslikt.

Bij combinatie met ACE-remmers, thiazidediuretica en β-blokkers hoeft de dosering niet te worden aangepast.

Gebruik Vaskopina tijdens zwangerschap

Er zijn geen gegevens over de veiligheid van het gebruik van Vaskopin door zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Daarom mag het middel tijdens deze periode alleen worden gebruikt als het voordeel voor de vrouw groter is dan de waarschijnlijkheid van het risico op complicaties bij de foetus of de zuigeling.

Er zijn geen gegevens over de uitscheiding van amlodipine in de moedermelk. Daarom moet de borstvoeding worden gestaakt tijdens de behandeling met dit geneesmiddel.

Contra

Contra-indicaties zijn onder meer overgevoeligheid voor dihydropyridines en een sterk verlaagde bloeddruk.

Bijwerkingen Vaskopina

Het gebruik van het medicijn kan leiden tot de ontwikkeling van de volgende bijwerkingen:

• Symptomen van het cardiovasculaire systeem: perifeer oedeem (aan de voeten en enkels) en hartkloppingen komen vaak voor. Orthostatische collaps, vasculitis en een extreme bloeddrukdaling komen minder vaak voor. Hartfalen ontwikkelt zich incidenteel en verergert. Hartritmestoornissen (waaronder ventriculaire tachycardie, atriumfibrilleren en bradycardie), pijn op de borst en een myocardinfarct met migraine worden sporadisch waargenomen;
• Reacties van spieren en botten: in sommige gevallen ontstaan rugpijn en spierkrampen, myalgie of asthenie. Zelden treedt myasthenie op;
• Aandoeningen van het centrale zenuwstelsel: roodheid van het gezicht en een gevoel van warmte komen vaak voor, evenals toegenomen vermoeidheid, hoofdpijn, een gevoel van slaperigheid en duizeligheid. Minder vaak voorkomend zijn slapeloosheid, een gevoel van angst, malaise, nervositeit en depressie. Daarnaast ontwikkelen zich asthenie, hyperhidrose, paresthesie met hypesthesie, tremor, emotionele labiliteit en perifere neuropathie. Vreemde dromen en flauwvallen komen ook voor. Apathie wordt af en toe waargenomen, evenals een gevoel van opwinding en convulsies. Amnesie of ataxie ontwikkelt zich in geïsoleerde gevallen;
• Spijsverteringsproblemen: buikpijn en misselijkheid worden vaak waargenomen. Minder vaak voorkomend zijn een opgeblazen gevoel, constipatie met braken, evenals diarree, dyspeptische symptomen, dorst en een droge mond. Toegenomen eetlust of tandvleeshyperplasie worden af en toe waargenomen. Pancreatitis met gastritis, geelzucht (voornamelijk cholestatische geelzucht), hyperbilirubinemie en hepatitis komen sporadisch voor en de activiteit van levertransaminasen neemt toe;
• reacties van het hematopoëtische systeem: trombocytopenie of leukopenie, evenals trombocytopenische purpura, worden sporadisch waargenomen;
• stofwisselingsstoornissen: hyperglykemie treedt af en toe op;
• Symptomen vanuit de luchtwegen: in sommige gevallen kunnen een loopneus en kortademigheid worden waargenomen. Hoesten komt sporadisch voor;
• Urinedisfunctie: soms is er sprake van een verhoogde frequentie van urineren of pijn tijdens dit proces, en daarnaast ontwikkelt zich impotentie of nycturie. Polyurie of dysurie komt sporadisch voor;
• Uitingen van allergie: in sommige gevallen kunnen huiduitslag en jeuk optreden. Urticaria, angio-oedeem en erythema multiforme kunnen incidenteel voorkomen;
• Overige: oorsuizen, oogpijn, conjunctivitis, koude rillingen en neusbloedingen kunnen voorkomen. Daarnaast ontwikkelen zich alopecia, diplopie, gynaecomastie en xerophthalmie. Accommodatie-, gezichts- of smaakpapillenstoornissen komen ook voor, en gewichtsverlies of -toename wordt waargenomen. Dermatitis komt af en toe voor. Pigmentatiestoornissen van de huid en xerodermie met parosmie, evenals aanvallen van koud zweet, worden sporadisch waargenomen.

Overdose

Tekenen van overdosering: een sterke daling van de bloeddruk met als mogelijk gevolg reflextachycardie en overmatige perifere vaatverwijding (er bestaat een risico op een aanhoudende en ernstige daling van de bloeddruk met de mogelijkheid van verdere ontwikkeling van shock of overlijden).

Om de stoornissen te elimineren, wordt actieve kool voorgeschreven (vooral in de eerste twee uur na de vergiftiging) en vervolgens (soms) een maagspoeling. Ook moet het slachtoffer zo worden gelegd dat zijn ledematen omhoog liggen en moet de werking van het cardiovasculaire systeem constant worden gecontroleerd. De long- en hartfuncties moeten worden gecontroleerd, evenals de diurese en het BCC.

Om de vaattonus en de bloeddruk te herstellen (bij afwezigheid van contra-indicaties) is het gebruik van vasoconstrictieve geneesmiddelen toegestaan. Daarnaast wordt een intraveneuze injectie met calciumgluconaat toegediend. Omdat amlodipine grotendeels wordt gesynthetiseerd met serumeiwitten, is hemodialyse niet effectief.

Interacties met andere geneesmiddelen

Bij gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel met cimetidine worden geen veranderingen in de farmacokinetische parameters van amlodipine waargenomen.

Het gelijktijdige gebruik van Vaskopin en NSAID's (vooral indomethacine) leidt niet tot de ontwikkeling van significante interacties.

In combinatie met lis- of thiazidediuretica, evenals met ACE-remmers, nitraten en verpamil met β-adrenoblokkers, kan een versterking van de bloeddrukverlagende en anti-angineuze eigenschappen van Ca-kanaalblokkers worden waargenomen. Hun bloeddrukverlagende effect kan ook worden versterkt in combinatie met neuroleptica en α-adrenoblokkers.

Amlodipine heeft geen invloed op de synthesesnelheid van stoffen met plasma-eiwitten, zoals indomethacine met fenytoïne en digoxine met warfarine (bij werking in vitro).

Een enkele dosis magnesium- of aluminiumhoudende antacida heeft weinig effect op de farmacokinetische eigenschappen van de stof amlodipine.

Een enkele dosis van 100 mg sildenafil bij patiënten met essentiële hypertensie veroorzaakt geen veranderingen in de farmacokinetische parameters van amlodipine. Herhaalde toediening van 10 mg van het geneesmiddel in combinatie met 80 mg atorvastatine veroorzaakt geen significante veranderingen in de farmacokinetiek van laatstgenoemde.

Het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met digoxine bij vrijwilligers leidt niet tot veranderingen in de klaringssnelheid in de nieren en daarmee ook niet tot veranderingen in de serumwaarden van digoxine.

Enkelvoudig en herhaald gebruik van Vaskopin in een dosering van 10 mg heeft geen significante invloed op de farmacokinetische eigenschappen van ethylalcohol.

Amlodipine heeft geen invloed op de veranderingen in PT-waarden die door warfarine worden veroorzaakt.

De farmacokinetiek van het geneesmiddel ciclosporine wordt nauwelijks veranderd door amlodipine.

De combinatie van een enkele dosis grapefruitsap (240 ml) met Vaskopin (10 mg) heeft geen significant effect op de farmacokinetiek van laatstgenoemde.

[ 1 ], [ 2 ]

Opslag condities

Vaskopin moet op een donkere plaats bewaard worden bij een temperatuur van maximaal +25°C.

[ 3 ]

Houdbaarheid

Vaskopin kan gedurende een periode van 4 jaar vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel worden gebruikt.