Wat veroorzaakt de ziekte van Isenko-Cushing?

Oorzaken van de ziekte van Itenko-Cushing zijn niet vastgesteld. Bij vrouwen komt de ziekte van Itenko-Cushing vaak voor na de bevalling. In de geschiedenis van patiënten van beide geslachten zijn er hoofdverwondingen, hersenschudding, schedelverwondingen, encefalitis, arachnoiditis en andere CZS-laesies.

Pathogenetische basis van de Itenko-Cushing-ziekte is een verandering in het mechanisme van controle van ACTH-secretie. Als gevolg van verlaging van de dopamine-activiteit, die verantwoordelijk is voor het remmende effect op de secretie van CRH en ACTH tonus en verhoging van serotonerge systeem verstoord mechanisme van de regulering van de hypothalamus-hypofyse-bijnier-systeem en het circadiane ritme van de secretie van CRH-ACTH cortisol; het principe van "feedback" met de gelijktijdige verhoging van het ACTH-niveau en het stoppen van cortisol; de reactie op stress gaat verloren - een toename van cortisol onder invloed van insuline-hypoglycemie.

In de meeste gevallen worden adenomen van de hypofyse aangetroffen. Macro- adenoom voorkomen bij 10% van de patiënten, de resterende - is microadenomen, die niet gedetecteerd met de conventionele radiografie Sella en kan alleen worden gediagnosticeerd door computertomografie in de chirurgische diagnostische prostatectomy (sommige patiënten tumor niet gevonden en vertonen hyperplasie basofiele hypofyse cellen onder histologisch onderzoek).

Tumorcellen verwijderd hypofyseadenomen met de ziekte van Cushing immunocytochemische een positieve respons op ACTH, lipotropine beta, beta-endorfine en alfa-MSH met-enkefaline.

Op dit moment eindelijk bewijzen of een hypofyse tumor met de ziekte van de hypofyse primaire laesie of de ontwikkeling van Cushing wordt geassocieerd met de overtreding in de bovenliggende CNS. Waarschijnlijkheid centrale oorsprong adenomen genoemde dysrhythmia niet alleen afgifte van ACTH en cortisol, maar ook groeihormoon en prolactine, weerstand tegen exogene corticosteroïden, alsmede de afwezigheid van III en IV fasen in slow wave sleep fase; tegen dit - het herstel van de dagelijkse secretie van ACTH en cortisol na verwijdering van de hypofyse tumor bij een aanzienlijk aantal patiënten. De meeste ACTH-uitscheidende adenomen zijn gelokaliseerd in de voorste hypofyse (60%), de rest - in het achterste en middelste deel.

De pathogenese van de ziekte van Cushing een toename van ACTH door de hypofyse, en de uitscheiding van cortisol, corticosteron, aldosteron, androgenen van bijnierschors. Chronisch langdurig cortisolisme leidt tot de ontwikkeling van een symptoomcomplex van hypercorticisme - de ziekte van Itenko-Cushing.

Overtredingen van de hypothalamus-hypofyse-bijnier-relaties bij de ziekte worden gecombineerd met een verandering in de secretie van andere tropische hormonen in de hypofyse. Significant vermindert de secretie van groeihormoon, het niveau van gonadotropines en TSH-dalingen, en prolactine stijgt.

Atrofie van spierweefsel en het verschijnen van rode banden op de huid van de buik, dijen worden geassocieerd met een overtreding van het eiwitmetabolisme. Atrofische processen beïnvloeden de dwarsgestreepte spieren en zijn vooral merkbaar in de spieren van de bovenste en onderste ledematen. In de studie van spierweefsel is er een duidelijke schade aan de mitochondriën.

Kenmerkend voor de ziekte van Cushing roodheid, marmering en dunner worden van droge huid geassocieerd met zowel polycytemie en huidatrofie veroorzaakt door verhoogde afbraak en collageensynthese die leiden tot radiografie van capillairen verminderen. Dunner worden van de huid en snelle afzetting van vet leiden tot het ontstaan van striae (striae). Ze worden bij 77% van de patiënten aangetroffen en treden meestal eerder of gelijktijdig met andere symptomen op en zijn zeer kenmerkend voor deze ziekte. Hun afwezigheid sluit de ziekte van Isenko-Cushing niet uit.

De werking in het lichaam van overmaat van het belangrijkste corticosteroïde - cortisol - is dat met de schending van enzymsystemen de processen van dissimilatie en deaminatie van aminozuren worden versneld. Het resultaat van deze processen is een toename van de snelheid van desintegratie van eiwitten en een vertraging in hun synthese. Overtreding van eiwitmetabolisme leidt tot een toename van de afgifte van stikstof in de urine, een afname van het niveau van albuminen.

Een kenmerkend symptoom van de ziekte is spierzwakte, die te wijten is aan dystrofische veranderingen in spieren en hypokaliëmie. Hypokaliëmische alkalose is geassocieerd met de werking van glucocorticoïden op het elektrolytmetabolisme. Hormonen dragen bij aan de retentie van natrium in het lichaam, wat leidt tot de verwijdering van kaliumzouten. Het gehalte aan kalium in plasma, rode bloedcellen, spierweefsel en hartspier is aanzienlijk verminderd.

De pathogenese van arteriële hypertensie bij de Itenko-Cushing-ziekte is complex en onvoldoende bestudeerd. Een onbetwistbare rol wordt gespeeld door schendingen van de centrale mechanismen van regulatie van vasculaire tonus. Belangrijk is ook de hypersecretie van glucocorticoïden met uitgesproken mineralocorticoïde activiteit, in het bijzonder corticosteron en aldosteron. Overtreding van de functie van het renine-angiotensinesysteem leidt tot de ontwikkeling van aanhoudende hypertensie. Langdurige hyperproductie van cortisol leidt tot een toename van het renine-gehalte, dat betrokken is bij de vorming van angiotensine I en een verhoging van de bloeddruk veroorzaakt. Het verlies van kalium door spiercellen veroorzaakt veranderingen in vasculaire reactiviteit en een toename van vasculaire tonus. Een zekere rol in de pathogenese van hypertensie wordt ook gespeeld door de versterking van glucocorticoïden door het effect van catecholamines en biogene amines, in het bijzonder serotonine.

In de pathogenese van osteoporose bij de ziekte van Itzenko-Cushing is de katabole werking van glucocorticoïden op botweefsel van groot belang. De massa van het eigenlijke botweefsel, evenals het gehalte aan organisch materiaal en de componenten ervan (collageen en mucopolysacchariden) neemt af, de activiteit van alkalische fosfatase neemt af. Door het behoud van de massa en de structuur van de eiwitmatrix neemt het vermogen van botweefsel om calcium te fixeren af. Een belangrijke rol bij het optreden van osteoporose is een afname van de calciumabsorptie in het maagdarmkanaal, die geassocieerd is met de remming van de hydroxylatie van calciferol. Vernietiging van de eiwitcomponenten van het bot en secundaire demineralisatie leiden tot osteoporose. De uitscheiding van een grote hoeveelheid calcium door de nieren veroorzaakt nefrocalcinose, de vorming van nierstenen, secundaire pyelonefritis en nierfalen. Verstoringen van het koolhydraatmetabolisme in het geval van de ziekte van Itenko-Cushing gaan gepaard met een toename van de functies van alfa-, bèta- en 6-cellen van de pancreas. In de pathogenese van steroïde diabetes, zijn relatieve insuline insufficiëntie, insulineresistentie en een toename in het niveau van contrinsulaire hormonen van groot belang.

Pathanatomy of Itenko-Cushing's disease

Bij de ziekte van Cushing schade vaak gelokaliseerd in paraventriculaire en supraoptische nuclei van de hypothalamus en leiden tot of diffuse hyperplasie kortikotrofov en / of de hyperfunctie blijkens hypertrofie van cellen en hun organellen. Dit is meer dan 50% van de gevallen leidt tot de vorming van microadenomen ACTH-producerende cellen met een semi-autonome werking van het teken. Sommigen van hen zijn primaire adenomen van de hypofyse. In 5-15% van de patiënten adenoom basofiele cellen en zijn solitair voorkwab tumor specifieke neurosecretoire granules met een diameter van 250-700 nm, is opgesteld langs het celmembraan en microfilamenten bundels rond een kern. De meeste adenomen zijn gemengde cellen (van basofielen en chromofobe cellen), minder vaak - chromofobe cellen. Tumor hromofoby zijn uiteraard uitvoeringsvorm basofielen tussenproduct ACTH gespecialiseerd in het onderwijs. Sommige corticotropinomen zijn tumoren van de intermediaire lob. Ze zijn vaak meervoudig, bevatten en zenuwweefsel. In de voorkwab weefsel rond de tumor wordt waargenomen hyalinisatie basofielen typische corticosteroïde overmaat van elke oorsprong. Een deel van de cellen van paradenomateus weefsel met degeneratieve veranderingen, en het stroma is vaak fibrotisch. Kwaadaardige varianten van corticotropine met agressieve groei zijn mogelijk.

Hyperproductie ACTH veroorzaakt een toename van de hoeveelheid bijnierweefsel en een toename van de functionele activiteit van cellen als gevolg van een toename van hun aantal (hyperplasie) en hypertrofie. Het sterkst worden deze verschijnselen uitgedrukt met ectopisch ACTH-syndroom. Bij kinderen overheersen bij personen ouder dan 30 jaar tekenen van een toename van de functionele activiteit van bijniercellen - hyperplasie en hypertrofie van het orgaan. De bijnieren die in de tweede fase van de chirurgische behandeling zijn verwijderd, zijn altijd meer afgelegen in stadium 1. Het gewicht van de bijnier is niet afhankelijk van de leeftijd van de patiënten, noch van het gewicht van de eerder verwijderde. Microscopisch worden ze gekenmerkt door een verdikking van de bundel en, in mindere mate, maaszones. Veranderingen in de glomerulaire zone zijn divers: van atrofisch tot focaal hyperplastisch. Bij 30% van de patiënten is hyperplasie diffuus-nodulair. Nopjes worden hoofdzakelijk in de bundelzone gevormd, spruiten vaak capsules van de bijnier uit en vormen paddestoelachtige uitlopers op het oppervlak. Hun functionele activiteit is vergelijkbaar met de activiteit van de hele cortex. Bij personen ouder dan 40 jaar worden knobbeltjes van pseudotubulaire structuren met een lage functionele activiteit gevormd, waarvan de cellen overmatig worden gevuld met lipiden. Diffuse nodulaire hyperplasie bij 1/3 van de patiënten ontwikkelt zich in extra bijnierweefsel.

Met de puberteit en jeugdige, vaak familiale vorm van de ziekte van Itenko-Cushing met gepigmenteerde multinodulaire dysplasie van de bijnierschors, hebben de laatste van normale grootte en massa. Ze worden gemakkelijk geverifieerd door de aanwezigheid op het oppervlak van de incisie van talrijke nodulaire insluitsels van donkerbruine kleur; gekenmerkt door de aanwezigheid van vele microscopisch kleine knobbeltjes omgeven verschraalde cortex en vormden grote cellen met hypertrofisch vaak polymorfe kernen, cytoplasma oxyphilic bruin pigment. Deze laatste hebben een ongewoon hoge functionele activiteit. Stroma van knobbeltjes wordt geïnfiltreerd door lymfoïde elementen en vetcellen.

Menstruele en reproductieve functie ziekte van Cushing veroorzaakt door de uitlopende vroeg, maar reversibele veranderingen in het endometrium atrofische met dunner worden van de functionele laag, waardoor het aantal klieren en cystische degeneratie behouden. Veranderingen in de eierstokken treden later op. Zij worden tot atrofische veranderingen door vernietiging van de folliculaire eenheid, de resterende schendingen rijping van follikels atrofie van het bindweefsel, verdwijning hilyusnyh cellen en reductie van de netwerkelementen van het ovarium.

Atrofische veranderingen met een afname in functionele activiteit ontwikkelen zich in andere endocriene klieren: testikels, bijschildklieren, enz.