Wat veroorzaakt leukemie?

De oorzaken van leukemie zijn niet vastgesteld. Er wordt aangenomen dat oncogenen - cellulaire genen die homoloog zijn aan retrovirussen die leukemie veroorzaken bij proefdieren en T-cellymfoom (vaker bij volwassenen) - antenataal en bij mensen worden overgedragen, wat leidt tot de eerste fase van kwaadaardige groei - de vorming van gemuteerde getransformeerde cellen die ofwel worden vernietigd ofwel hun groei wordt geremd door het afweersysteem van het lichaam. De tweede fase: een tweede mutatie in een getransformeerde kloon van cellen, of een verzwakking van het afweersysteem (kan zowel perinataal als postnataal optreden). Er wordt aangenomen dat de meest waarschijnlijke factor die de tweede fase veroorzaakt, virale infecties zijn. Risicofactoren die de kans op leukemie vergroten zijn bekend: primaire en secundaire immunodeficiënties, aplastische anemie en myelodysplasie, doordringende straling, sommige chemicaliën (bijvoorbeeld benzeen), cytostatica en röntgentherapie voor tumoren.

Pathogenese van leukemie. Volgens de algemeen aanvaarde klonale theorie van leukemogenese zijn alle leukemcellen afstammelingen van één oudercel die stopte met differentiëren in een van de vroege stadia van rijping. Een leukemtumor is zelfvoorzienend, remt normale hematopoëse, metastaseert en groeit buiten de hematopoëtische organen. Een deel van de leukemcelkloon is actief aan het prolifereren, de "groeifractie", terwijl het andere deel de "slapende fractie" is, bestaande uit cellen in de rustfase. Benadrukt wordt dat het aantal leukemklooncellen op het moment van klinische detectie van leukemie gewoonlijk ongeveer 10 cellen bedraagt. De minimale tijd die nodig is voor de vorming van een dergelijk aantal cellen is 1 jaar, de maximale 10 jaar, met een gemiddelde van 3,5 jaar. Hieruit volgt dat het triggermechanisme van leukemogenese hoogstwaarschijnlijk inwerkte op een kind dat acute leukemie ontwikkelde in de perinatale periode.

Het meest karakteristieke kenmerk van tumorprogressie in het beenmerg bij acute leukemie is de onderdrukking van de normale hematopoëse, die de meest typische veranderingen in het perifere bloed van patiënten met acute leukemie bepaalt: bloedarmoede + neutropenie + trombocytopenie. Dit komt doordat de meeste blasten bij leukemie de eigenschappen van normale cellen hebben – hematopoëseprecursoren – die de rijping van normale stamcellen kunnen onderdrukken. Volgens moderne inzichten heeft een kind met acute lymfatische leukemie, op het moment dat de eerste klinische remissie wordt bereikt (afwezigheid van fysieke symptomen van acute leukemie, normaal perifeer bloedbeeld, het gehalte aan blastelementen in het myelogram is niet meer dan 5% en het aantal lymfocyten niet meer dan 20%), ten minste 10-109 leukemische cellen, d.w.z. dat chemotherapie in remissie moet worden voortgezet (minimaal 3 jaar). Naast het beenmerg zijn leukemische cellen vooral vaak (tot 75% van de patiënten) aanwezig in de hersenen en de hersenvliezen, en bij jongens zeer vaak in de testikels. Dit vereist specifieke, gerichte therapie voor deze organen (lokale röntgentherapie, endolumbale chemotherapie, enz.).

Er zijn 3 morfologische varianten van acute lymfatische leukemie:

• L1 (lymfoblasten zijn overwegend klein van formaat met homogeen nucleair chromatine, duidelijk gekleurd, zonder nucleoli, een kleine hoeveelheid cytoplasma);
• L2 (grote lymfoblasten, heterogeen van grootte, met onregelmatig kernmembraan, één of meer afzonderlijke nucleoli, grote hoeveelheid cytoplasma);
• L3 (lymfoblasten zijn groot, hun omvang is niet variabel, uitgesproken basofilie van het cytoplasma met karakteristieke vacuolisatie).

Afhankelijk van het membraanantigeen en andere markerantigenen worden de volgende onderscheiden:

• T-cel acute lymfatische leukemie (15-25% van alle ALL bij kinderen);
• B-cel en pre-B-cel (1-3% van ALLE bij kinderen);
• O-cel - niet-identificeerbare acute lymfatische leukemie (geen immunoglobulinen, CD4 ^of andere T-celmarkers werden gedetecteerd op het oppervlak van de lymfoblasten of in het cytoplasma) - 70-80% van de kinderen met ALL.

Onder de ONLL's vallen de volgende zaken op:

• M1-myeloblastisch, geen rijping;
• M2-myeloblastisch, onvolledige rijping;
• M3-promyelocytisch;
• M4-myelomonoblastisch;
• M5-monoblastisch;
• MB-erythromyelose;
• M7-megakaryoblastisch.

Chronische myeloïde leukemie wordt onderverdeeld in het volwassen type, het juveniele type en de blastaire crisis. Congenitale leukemie wordt meestal beschreven als een speciale vorm van acute leukemie.