Zeldox

Zeldox is een neurolepticum (antipsychoticum).

Indicaties Zeldox

Voorgeschreven bij psychose en schizofrenie (als behandeling of als preventieve maatregel tegen exacerbaties).

[ 1 ]

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in capsules. Inhoud 40 en 80 mg - 14 stuks op een blister, 2 blisters per verpakking. Inhoud 60 mg - 10 stuks op een blister, 3 blisters per verpakking.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmacodynamiek

Ziprasidon heeft een hoge affiniteit voor dopamine type 2-verbindingen (zoals D2), maar een nog hogere affiniteit voor serotonine type 2A-verbindingen (zoals 5HT2A). Positronemissietomografie toonde aan dat 12 uur na een enkele dosis van 40 mg de serotonine-verbindingen geblokkeerd waren (voor meer dan 80%), evenals de D2-verbindingen (voor meer dan 50%).

Ziprasidon kan interageren met serotoninegeleiders van het type 5HT2C, en met 5HT1D met 5HT1A. De compatibiliteit met deze geleiders is groter dan de compatibiliteit met D2-receptoren. Er is een matige compatibiliteit van de werkzame stof waargenomen bij neuronen die noradrenaline met serotonine transporteren, en daarnaast is er een matige compatibiliteit met histamine H1- en α-1-geleiders. Er is een insignificante compatibiliteit met muscarine M1-geleiders.

Ziprasidon is ook aangetoond een antagonist te zijn van serotonine type 2A (zoals 5HT2A) en dopamine type 2 (zoals D2). Volgens dit mechanisme is het antipsychotische effect van het geneesmiddel deels te danken aan deze combinatie van antagonistische eigenschappen. Bovendien is het actieve bestanddeel van Zeldox een krachtige antagonist van de 5HT2C- en 5HT1D-routes en een krachtige agonist van de 5HT1A-route. Het remt de heropname door noradrenaline- en serotonineneuronen.

[ 5 ]

Farmacokinetiek

Absorptie. De werkzame stof bereikt zijn piekconcentratie in het bloedserum 6-8 uur na inname van het geneesmiddel in meerdere doses met voedsel. De biologische beschikbaarheid van een enkele dosis van 20 mg na inname is 60%. Onderzoek heeft aangetoond dat de biologische beschikbaarheid kan oplopen tot 100% wanneer ziprasidon met voedsel wordt ingenomen. Daarom moet het geneesmiddel met voedsel worden ingenomen.

Het distributievolume bedraagt circa 1,1 l/kg. De binding van de werkzame stof aan plasma-eiwitten bedraagt meer dan 99%.

De halfwaardetijd van ziprasidon is 6,6 uur en steady-stateconcentraties worden ongeveer 1-3 dagen na aanvang van de behandeling bereikt. De gemiddelde klaringssnelheid van ziprasidon na intraveneuze toediening is 5 ml/min/kg. Ongeveer 20% van het geneesmiddel wordt uitgescheiden in de urine en ongeveer 66% in de feces.

De farmacokinetiek van ziprasidon blijft lineair wanneer het geneesmiddel wordt ingenomen in het doseringsbereik van 40-80 mg tweemaal daags.

Na orale toediening wordt de werkzame stof uitgebreid gemetaboliseerd. Het wordt onveranderd uitgescheiden in de feces (<4%) en in kleine hoeveelheden in de urine (<1%). De uitscheiding van ziprasidon vindt voornamelijk plaats via 3 veronderstelde metabole routes. Als gevolg hiervan worden 4 belangrijke circulerende afbraakproducten gevormd: benzisothiazolpiperazinesulfoxide en benzisothiazolpiperazinesulfon, en daarnaast ziprasidonsulfoxide met S-methyldihydroziprasidon. De onveranderde werkzame stof vertegenwoordigt 44% van het totale aantal geneesmiddelderivaten in het bloedserum.

[ 6 ], [ 7 ]

Dosering en toediening

Het geneesmiddel moet met voedsel worden ingenomen. De dosering is 40 mg tweemaal daags. De dosering wordt vervolgens berekend op basis van de klinische toestand van de patiënt en verhoogd tot de maximale dagelijkse dosis van 160 mg (80 mg tweemaal daags). Indien nodig kan de dagelijkse dosis in 3 dagen worden verhoogd tot de maximale dosis.

[ 10 ], [ 11 ]

Gebruik Zeldox tijdens zwangerschap

Het geneesmiddel is verboden tijdens de zwangerschap. Bij behandeling tijdens de periode van borstvoeding dient de borstvoeding te worden gestaakt.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• geneesmiddelintolerantie;
• de patiënt heeft onlangs een hartinfarct gehad;
• verlenging van het QT-interval (ook de aangeboren vorm van het lange-QT-syndroom);
• gedecompenseerde vorm van hartfalen in het chronische stadium;
• aritmie, waarvoor het nodig is anti-aritmica te gebruiken, klasse Ia en daarnaast klasse III;
• kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.

Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van:

• ernstig leverfalen (geen ervaring met het gebruik ervan);
• de patiënt heeft een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen;
• bradycardie;
• gebrek aan elektrolytenbalans;
• gebruik van andere geneesmiddelen die het QT-interval verlengen.

[ 8 ]

Bijwerkingen Zeldox

Bijwerkingen komen vrij zelden voor. Hieronder vallen hoofdpijn, dyspepsie, algehele zwakte, constipatie en misselijkheid met braken. Daarnaast kunnen een droge mond, verhoogde speekselvloed, duizeligheid, acathisie, psychomotorische agitatie, autonome disfunctie, arteriële hypertensie en extrapiramidaal syndroom optreden. Slaperigheid of juist slapeloosheid kan ook optreden, samen met convulsies, wazig zien en tremor.

Ongeveer 0,4% van de patiënten ervaart gewichtstoename (gemiddeld ongeveer +0,5 kg).

Bij onderhoudsbehandeling is hyperprolactinemie mogelijk (dit kan doorgaans worden verholpen zonder dat het medicijn hoeft te worden stopgezet).

Bij langdurig gebruik – disfunctie en andere afgelegen extrapiramidale syndromen.

Bij testen na het op de markt brengen zijn de volgende bijwerkingen waargenomen: tachycardie, huiduitslag, slapeloosheid en orthostatische hypotensie.

[ 9 ]

Overdose

Symptomen van overdosering (inname van de maximaal bevestigde dosis van 3240 mg): de patiënt vertoonde een trage spraak en een kortdurende stijging van de bloeddruk (200/95 mm/Hg) – de sedatieve eigenschappen van het medicijn waren duidelijk merkbaar.

Er is geen specifiek antidotum. In geval van acute overdosering dienen onbelemmerde luchtdoorgang door de luchtwegen en effectieve pulmonale zuurstofvoorziening, samen met beademing, te worden gewaarborgd. Maagspoeling (indien de patiënt bewusteloos is, na intubatie) en het gebruik van actieve kool in combinatie met laxeermiddelen kunnen noodzakelijk zijn.

Door mogelijke spierdystonie van nek en hoofd of stuiptrekkingen kan er bij kunstmatig opgewekt braken aspiratiegevaar bestaan.

Het is noodzakelijk om de activiteit van het cardiovasculaire systeem te bewaken (inclusief het maken van een constante ECG om mogelijke aritmie op te sporen). De effectiviteit van hemodialyse is laag.

[ 12 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Antiaritmica van klasse Ia en III, maar ook andere geneesmiddelen die een verlenging van het QT-interval veroorzaken, kunnen in combinatie met Zeldox een sterke verlenging van het QT-interval veroorzaken.

Ziprasidon remt CYP1A2, CYP2C9 of CYP2C19 niet. De concentraties van het geneesmiddel die CYP3A4 en CYP2D6 in vitro kunnen remmen, zijn minstens 1000 keer hoger dan de concentratie die in vivo voor het geneesmiddel wordt waargenomen. Het is dus duidelijk dat er geen klinisch significante interacties zijn tussen ziprasidon en geneesmiddelen die door deze iso-enzymen worden gemetaboliseerd.

De werkzame stof heeft geen indirect effect (via het CYP2D6-iso-enzym) op de stofwisselingsprocessen van dextromethorfan in combinatie met het belangrijkste afbraakproduct (dextrofan).

Verandert de farmacokinetiek van de stof ethinylestradiol (een CYP3A4-substraat) niet, en daarnaast ook niet van geneesmiddelen die progesteron bevatten. Beïnvloedt ook de farmacokinetische eigenschappen van Li+ niet.

In combinatie met ketoconazol (bij een dosering van 400 mg/dag) neemt de piekconcentratie van ziprasidon, evenals de AUC, toe (met 35%).

In combinatie met carbamazepine (200 mg 2 maal daags) worden de piekconcentratie en AUC van ziprasidon met 36% verlaagd.

De farmacokinetische eigenschappen van ziprasidon veranderen niet significant wanneer het gecombineerd wordt met antacida (die Al3+ en Mg2+ bevatten), cimetidine, en ook lorazepam en propranolol.

[ 13 ], [ 14 ]

Opslag condities

Bewaar het preparaat op een plaats beschermd tegen vocht en kinderen. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 30 °C.

[ 15 ], [ 16 ]

Houdbaarheid

Bewaar het preparaat op een plaats beschermd tegen vocht en kinderen. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 30 °C.

[ 17 ]