Ziagen

Ziagen is een antiviraal systemisch medicijn. Het is een remmer van nucleotide en nucleoside reverse transcriptase.

Indicaties Ziagen

Het wordt gebruikt voor kinderen en volwassenen als een integraal onderdeel van een complexe behandeling tijdens ARVT - bij de behandeling van HIV-infectie.

Vrijgaveformulier

Vrijgave in de vorm van een oplossing voor inname, in een polyethyleen fles met een volume van 240 ml. De verpakking bevat 1 fles, compleet met een spuitadapter en een doseerspuit.

[1], [2]

Farmacodynamiek

De werkzame stof in geneesmiddelen - abacavir, die is opgenomen in de categorie NRTI. Het heeft krachtige effect elementen remmer van HIV-1 en HIV-2 (die het HIV-1 isolaten die een verminderde gevoeligheid voor lamivudine met zidovudine, nevirapine en bovendien met didanosine en zalcitabine omvat). Eenmaal in de cellen in de stof wordt omgezet in een actieve afbraakproduct (carbovir trifosfaat), en de belangrijkste werkingsmechanisme voor HIV reverse transcriptase proces dat het virus nodig zijn voor communicatie binnen de DNA-keten vernietigt, en stopt het replicatieproces vertragen.

Tijdens in vitro tests toonden antivirale eigenschappen abacavir geen antagonisme NRTI (zoals lamivudine en zidovudine met didanosine en stavudine met emtricitabine en tenofovir met zalcitabine), NNRTIs (bijvoorbeeld viramune) of SP geneesmiddelen (bijvoorbeeld amprenavir) als gevolg van hun gezamenlijke aanvraag.

[3], [4], [5], [6]

Farmacokinetiek

Abacavir, dat in het maagdarmkanaal komt, wordt snel genoeg geabsorbeerd en het niveau van zijn biologische beschikbaarheid bij een volwassene na orale toediening bereikt 83%. Het serummaximum van de stof wordt waargenomen na 1,5 uur na het gebruik van de tablet of 60 minuten na het aanbrengen van de orale oplossing.

De waarden van de AUC zijn hetzelfde voor zowel de oplossing als de tabletten. Na gebruik van de geneesmiddeltablet in een dosis van 600 mg / dag, bereikt de piekconcentratie ongeveer 3 μg / ml en de AUC-waarde bij een interval van 12 uur tussen de doses is 6 μg / uur / ml. De piekwaarden van de stof bij gebruik van de oplossing zullen hoger zijn (hoewel niet veel) dan bij het gebruik van tabletten. Het gebruik van het geneesmiddel samen met voedsel vertraagt de tijd om de piekserumscore te bereiken, maar heeft geen invloed op de totale plasmawaarden van het medicijn. Hiermee kun je Ziagen eten eten.

Het medicijn penetreert vrij in verschillende weefsels. Klinische testen hebben aangetoond dat het geneesmiddel bij mensen met een HIV-infectie goed in de liquor zit. De gemiddelde verhoudingen van indices van de actieve component van het geneesmiddel in de hersenvocht en het bloedserum zijn ongeveer 30-44%. Na inname van het medicijn in de dosering is de eiwitbindende index ongeveer 49%.

Het medicijn passeert het proces van levermetabolisme (primair), terwijl minder dan 2% van de toegediende dosering wordt uitgescheiden via de nieren (onveranderde vorm). De belangrijkste afbraakproducten zijn 5'-carbonzuur en ook 5'-glucuronide, die worden gevormd met de deelname van alcohol dehydrogenase of door het proces van glucuronisatie.

De halfwaardetijd van het medicijn is 90 minuten. Bij een meervoudige dosis van het medicijn met een snelheid van 300 mg tweemaal daags, vindt er geen significante accumulatie van substantie plaats. Onveranderd abacavir met zijn vervalproducten wordt uitgescheiden via de nieren (83%) en de rest - met uitwerpselen.

[7], [8], [9]

Dosering en toediening

Gebruik van het geneesmiddel is alleen toegestaan onder toezicht van een arts die uitgebreide ervaring heeft met therapie bij mensen met hiv.

Voordat met een behandeling met abacavir wordt begonnen, is screening vereist om te bepalen of de met HIV besmette persoon de drager is van het HLA B * 5701-allel. Dit doen is noodzakelijk, ongeacht de race van de patiënt. Medicijnen voorschrijven aan mensen die het HLA B * 5701-allel hebben gevonden, is verboden.

De oplossing wordt ongeacht het eten gebruikt. Het geneesmiddel wordt ook in tabletvorm vrijgegeven.

Doseringsgroottes voor kinderen met een lichaamsgewicht van meer dan 25 kg en volwassenen: voor de dag wordt aanbevolen om 600 mg van het geneesmiddel (of 30 ml) te nemen - ofwel in 2 doses (300 mg / 15 ml) of de hele dag portie voor 1 dosis.

Kinderen met een gewicht van minder dan 25 kg.

Kinderen ouder dan 1 jaar moeten 8 mg / kg per dag (met een tweemaal daagse inname) of 16 mg / kg (met een enkele dosis) innemen. Een dag mag niet meer dan 600 mg (of 30 ml) van het medicijn innemen.

Baby's van 3-12 maanden zijn verplicht om een medicatie te geven in de hoeveelheid van 8 mg / kg (tweemaal per dag). Als tweevoudig gebruik van geneesmiddelen niet mogelijk is, overweeg dan een eenmalige dosis van 16 mg / kg per dag. Houd er rekening mee dat informatie over het gebruik van geneesmiddelen in een dagelijkse dosis voor eenmalig gebruik voor een bepaalde leeftijdscategorie zeer beperkt is.

Bij overgang naar de ontvangst van een wegwerpbare één-2 is vereist om een wegwerpbaar gedeelte (hierboven vermeld) na ongeveer 12 uur na het aanbrengen van dagelijkse doseringen uur 2 drinken, en dan verder voor gebruiksvoorwaarden is vereist bij de toepassing van een wegwerp tijdstippen (24 uur). Als u het regime voor een enkele dosis verandert in een verdubbeling, moet u het eerste deel van een dubbele dosis ongeveer 24 uur na het gebruik van de laatste eenmalige dosis innemen.

[10], [11]

Gebruik Ziagen tijdens zwangerschap

Meestal in het geval van een besluit over het gebruik van antiretrovirale geneesmiddelen voor de behandeling van HIV bij zwangere vrouwen en het risico van verticale overdracht van de ziekte aan het kind te verminderen, rekening houdend met de informatie die werd verkregen na de tests op dieren, en bovendien de bestaande klinische ervaring Ziagen tijdens de zwangerschap.

Tests uitgevoerd op dieren toonden embryotoxiciteit bij ratten, maar konijnen werden niet gevonden. De carcinogene effecten van geneesmiddelen werden genoteerd in diermodellen, maar de therapeutische waarde van deze gegevens werd niet vastgesteld. Het bleek dat abacavir met zijn vervalproducten bij de mens de placenta kan binnendringen.

Zwangere vrouwen die het geneesmiddel in het eerste trimester namen (meer dan 800 gevallen), evenals degenen die het gebruikten in het tweede en derde trimester (meer dan 1000 gevallen), hadden geen neonatale / foetale reacties, en congenitale anomalieën bij de foetus. Deze informatie stelt ons in staat om te concluderen dat het risico van het verschijnen van een aangeboren afwijking bij de mens zeer laag is.

Mitochondriale aandoeningen: nucleoside evenals nucleotide-analogen van geneesmiddelen in in vitro of in vivo testen veroorzaakten schade aan de mitochondriën. Er is informatie over mitochondriale disfunctie bij kinderen met HIV-negatieve testen, waarvan de moeders analogen van een nucleoside-achtig medicijn gebruikten tijdens de zwangerschap of tijdens de postnatale periode.

Bij testen op ratten werd ontdekt dat abacavir, samen met zijn metabolieten, in hun melk binnendringt. Het actieve bestanddeel van het geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk. Informatie over het innemen van medicijnen door baby's jonger dan 3 maanden is niet beschikbaar. In dit verband wordt aanbevolen om in de behandeling met Ziagen de borstvoeding te staken. Over het algemeen worden moeders met hiv in ieder geval aangeraden om borstvoeding te weigeren om het risico van overdracht van infectie op het kind te voorkomen.

Contra

De belangrijkste contra-indicaties:

• overgevoeligheid voor abacavir of andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• leverfalen in middelgrote of ernstige vorm;
• er is tot 3 maanden geen informatie over de veiligheid van het gebruik van geneesmiddelen voor baby's, dus het is verboden deze aan deze leeftijdscategorie toe te wijzen.

Bijwerkingen Ziagen

De oorsprong van veel bijwerkingen is nog niet uitgelegd - het is niet bekend of ze verband houden met het gebruik van Ziagen of andere medicijnen, of als een gevolg van de ziekte zelf. Belangrijkste overtredingen:

• problemen met het werk van het maagdarmkanaal en metabole processen: vaak is er hyperlactatemie of anorexia. Af en toe ontwikkelt zich melkzuuracidose;
• laesies in het NA-gebied: vaak hoofdpijn;
• manifestaties van het spijsverteringsstelsel: vaak is er braken, diarree of misselijkheid. Af en toe wordt pancreatitis opgemerkt, maar het is niet mogelijk gebleken om vast te stellen dat de ontwikkeling ervan verband houdt met het gebruik van geneesmiddelen;
• schade aan de onderhuidse lagen en het huidoppervlak: vaak is er sprake van uitslag (zonder systemische manifestaties). Het syndroom van Stevens-Johnson, de erythema multiforme of de TEN wordt soms ontwikkeld;
• systemische aandoeningen: vaak is er een gevoel van remming of vermoeidheid, evenals een toestand van koorts.

Overdose

Klinische testen werden uitgevoerd met wegwerp ontvangst en 1,2 g geneesmiddel uitgevoerd (en tot 1,8 g uur per dag), waarbij er geen nieuwe kant dan die welke zijn gespecificeerd als bijwerkingen van de ontvangsteenheid doseringen reacties. Er is geen informatie over het gebruik van hogere delen van de oplossing.

Bij de ontwikkeling van dronkenschap heeft het slachtoffer constante monitoring nodig om de manifestaties van toxiciteit te bepalen. Indien nodig moeten ondersteunende zorgprocedures worden uitgevoerd. Er is geen informatie over de mogelijkheid van uitscheiding van abacavir door hemodialyse of peritoneale dialyse.

[12], [13]

Interacties met andere geneesmiddelen

Experimentele in vitro testen hebben aangetoond dat het potentieel voor interacties met andere geneesmiddelen, uitgevoerd met element 450, in abacavir vrij laag is. Element 450 is geen belangrijk deel aan metabolische stoffen en abacavir remt het metabolisme via het enzym CYP3A4, in P450 heemeiwit uitgevoerd remmen. Het bleek dat het geneesmiddel in medicinaal actieve concentraties bij in vitro testen niet de enzymen CYP3A4 en ook CYP2C9 of CYP2D6 onderdrukt. In klinische testen, kan inductie van metabole processen niet voordoet in de lever, en dus de waarschijnlijkheid van wisselwerking met andere geneesmiddelen type antiretrovirale proteaseremmers, alsook met andere geneesmiddelen het metabolisme waarvan door middel van verschillende P450-enzymen uitgevoerd, is extreem laag. Ook hebben studies aangetoond dat er geen significante interactie is tussen Ziagen, evenals lamivudine of zidovudine, essentieel voor behandelingsprocessen.

Geneesmiddelen die mogelijk in staat zijn enzymen te induceren (bijv. Fenobarbital met rifampicine of fenytoïne), werkend op UDPGT, kunnen de plasmawaarden van abacavir enigszins verlagen.

Het metabolisme van het geneesmiddel wordt gewijzigd door blootstelling aan ethylalcohol - een verhoging van de AUC-waarde is ongeveer 41%. Maar deze indicator wordt niet als significant beschouwd. Op zijn beurt beïnvloedt abacavir het metabolisme van ethylalcohol niet.

Verkregen na de farmacokinetische tests blijkt dat de combinatie van 600 mg (tweemaal daags receptie) Ziagen methadon vermindert met 35% van de piekwaarden van abacavir gedurende 60 minuten en vertraagt periode te bereiken, maar de AUC-waarde blijft hetzelfde. Veranderingen in de farmacokinetische eigenschappen van geneesmiddelen hebben geen klinische betekenis. Tests toonden ook aan dat het medicijn de gemiddelde waarde van de totale methadonklaring met 22% verhoogt. Hierdoor kan inductie van enzymen die geneesmiddelen metaboliseren voorkomen. Mensen die met methadon worden behandeld, moeten voortdurend door artsen worden gecontroleerd op tekenen van ontwenning tijdens de dosering. Bij de ontwikkeling van een dergelijke situatie kan er een behoefte zijn aan een nieuwe verandering in de dosering van methadon.

De eliminatie van retinoïden wordt uitgevoerd met de deelname van het element alcohol dehydrogenase. Het is mogelijk om interacties met het medicijn te ontwikkelen, hoewel deze niet zijn bestudeerd.

Omdat ribavirine met abacavir vergelijkbare wijze gefosforyleerd, wordt aangenomen dat een van de verschijning van intracellulaire interacties tussen hen kan verwachten. Het resultaat kan in de cellen van gefosforyleerde producten van ribavirine verval die vervolgens de kansen op aanhoudende virologische respons bij patiënten geïnfecteerd met HCV type C (bij therapie met gepegyleerd interferon / ribavirine) kan omlaag gaat. Medische literatuur geeft tegenstrijdige informatie over de combinatie van Ziagen en ribavirine. De afzonderlijke bronnen verwachten dat mensen geïnfecteerd met HIV en hepatitis type C-virus, die anti-retrovirale geneesmiddelen die abacavir component risico van verminderde respons op therapie met gepegyleerd ribavirine / interferon. Daarom moet in het geval van een combinatie van geneesmiddelen voorzichtigheid worden betracht.

[14],

Opslag condities

Ziagen moet worden bewaard op een plaats waar kleine kinderen niet kunnen binnendringen, met een maximale temperatuur van 30 ° C.

[15], [16], [17]

Houdbaarheid

Ziagen moet worden gebruikt in de periode van 2 jaar vanaf de fabricagedatum van het geneesmiddel. In dit geval heeft de geopende fles een houdbaarheid van niet meer dan 2 maanden.

[18], [19]