Zilt

Zilt is een antithromboticum, maakt deel uit van een groep antibloedplaatjesaggregatiemiddelen.

Indicaties Zilta

Het wordt gebruikt om het optreden van atherotrombotische symptomen bij personen te voorkomen:

• leed aan een aanval van een hartinfarct (om te beginnen met de behandeling is vereist in de periode van enkele dagen tot 35 dagen na de ontwikkeling);
• die leed aan een herseninfarct (het is vereist om de cursus te starten in de periode van 7 dagen, maar niet later dan zes maanden na de ontwikkeling);
• die werden gediagnosticeerd met pathologie in de perifere slagaders (arteriële laesies, evenals vasculaire atherotrombose in de benen).

Voor preventie ook voor mensen met ACS:

• zonder het niveau van het ST-segment te verhogen (met de ontwikkeling van onstabiele angina of myocardiaal infarct zonder de aanwezigheid van een tand van het Q-type). Deze categorie omvat ook individuen die tijdens de transcutane angioplastiek van het coronaire type een stent waren ingebracht; samen met aspirine;
• in acute vorm van een hartinfarct, wanneer er een toename in het niveau van het ST-segment is - samen met aspirine; mensen die worden behandeld met standaardgeneesmiddelen en die een trombolytische behandeling nodig hebben.

Het medicijn wordt ook gebruikt voor profylaxe in trombo-embolische alsook atherotrombotische manifestaties tijdens atriale fibrillatie.

Voor het bovengenoemde doel wordt clopidogrel in combinatie met aspirine voorgeschreven aan personen met atriale fibrillatie met ten minste 1 risicofactor voor het optreden van vasculaire aandoeningen. Bovendien hebben dergelijke mensen contra-indicaties voor het gebruik van antagonisten van phylloquinon en hebben ze tegelijkertijd een lage kans op bloeding.

Vrijgaveformulier

Loslaten in tabletten, 7 stuks in de blisterverpakking. Binnen een afzonderlijke bundel zijn er 4 van dergelijke blaren.

Farmacodynamiek

Stof Clopidogrel selectieve remming ADP synthesewerkwijze geplaatst op de bloedplaatjes receptor, en dat na de activering van het complex type GP IIb / IIIa (als gevolg van blootstelling aan ADP), waardoor de mogelijkheid van bloedplaatjesaggregatie remmen.

Om een actieve remmer van het bloedplaatjesaggregatieproces te verkrijgen, is biotransformatie van clopidogrel vereist. Deze component remt en aggregatie van bloedplaatjes, die wordt veroorzaakt door andere agonisten - blokkering van de toename van bloedplaatjesactiviteit onder de actie van het vrijgekomen element ADP. Een onomkeerbare binding van de actieve geneesmiddelcomponent aan ADP-receptoren van bloedplaatjes wordt uitgevoerd. Als gevolg hiervan zijn de bloedplaatjes die aan clopidogrel zijn blootgesteld beschadigd vóór het einde van hun levenscyclus. In dit geval vindt het herstel van de normale bloedplaatjesfunctie plaats met een snelheid die vergelijkbaar is met de snelheid waarmee de bloedplaatjes worden bijgewerkt.

Vanaf de eerste dag van drugsgebruik in herhaalde dagelijkse doses (75 mg) treedt significante remming van ADP-geïnduceerde plaatjesaggregatie op. Dit effect neemt geleidelijk toe en stabiliseert vervolgens tijdens de 3-7e dag. In de evenwichtstoestand ligt de gemiddelde onderdrukking van het aggregatieproces onder invloed van een dagelijkse dosis van 75 mg in het bereik van 40-60%. Bloedingstijd, evenals bloedplaatjesaggregatie, keert na het verstrijken van de 5 dagen (gemiddeld) na afloop van de behandeling terug naar hun oorspronkelijke waarden.

Farmacokinetiek

Als gevolg van herhaalde orale toediening van Zilt in een dagelijkse dosering van 75 mg, treedt snelle absorptie van clopidogrel op. De piek van de plasmawaarden van de onveranderde stof (ongeveer 2,2-2,5 ng / ml bij inname door een enkele dosis van 75 mg) bereikte ongeveer 45 minuten na inname. De zuigindex is ten minste 50%, te oordelen naar het niveau van de vervalproducten van het geneesmiddel dat wordt uitgescheiden in de urine.

Clopidogrel circuleert samen met het inactieve grote vervalproduct in de bloedbaan. Ze worden reversibel gesynthetiseerd (in vitro) met een plasma-eiwit - respectievelijk 98% en 94%. Deze binding wordt onverzadigd bewaard tijdens in vitro werking binnen de grenzen van een breed bereik van verschillende concentraties.

Clopidogrel ondergaat een uitgebreid levermetabolisme. Bij werkwijzen in vitro en in vivo hebben twee belangrijke metabole pad stoffen: één ervan via het proces plaatsvindt en veroorzaakt hydrolyse van esterasen, waarbij gevormd wordt een inactief carbonzuurderivaat (dat is 85% van de circulerende plasma vervalproducten binnen). De tweede manier is actie met de deelname van enzymen van het hemoproteïnesysteem P450. Aanvankelijk wordt clopidogrel omgezet in een vervalproduct van het intermediaire type: 2-oxo-clopidogrel. Terwijl het wordt gemetaboliseerd, verandert dit element in een thiol-derivaat, dat een actief product is van verval. In in vitro werkwijzen genoemde gemedieerd door CYP3A4 enzymen met CYP2C19 en CYP1A2 met CYP2B6. Geïsoleerd in vitro thiolderivaat wordt onomkeerbaar en snel gesynthetiseerd met op plaatjes gebaseerde receptoren, waardoor aggregatie daarmee niet mogelijk is.

Na orale toediening van een enkele dosis Zilt (75 mg) is de halfwaardetijd van het werkzame bestanddeel ongeveer 6 uur. Het belangrijkste circulerende vervalproduct heeft een halfwaardetijd van 8 uur (met een enkele of herhaalde dosis).

Als u een dosis geneesmiddelen gebruikt met een 14C-indicator erin, wordt ongeveer 50% van de stof samen met urine uitgescheiden en ongeveer 46% - met uitwerpselen in de 120 uur na toediening.

[1]

Dosering en toediening

Clopidogrel wordt eenmaal daags in een dosering van 75 mg ingenomen, ongeacht het eten.

Voor mensen met ACS:

• Bij afwezigheid van een verhoging van het ST-segment begint de behandeling met een eenmalige oplaaddosis van 300 mg en wordt daarna 75 mg eenmaal daags ingenomen (in combinatie met aspirine in een hoeveelheid van 75-325 mg per dag). Aangezien het gebruik van aspirine in sterkere doses de kans op bloedingen verhoogt, overschrijdt u de limiet van 100 mg niet tijdens het doseren. Er is geen informatie over de optimale duur van de behandeling. De resultaten van klinische tests suggereren dat het meest geschikt is voor een schema met een duur van maximaal 1 jaar. Tegelijkertijd wordt het maximale effect van geneesmiddelen waargenomen na 3 maanden behandeling;
• personen die acute aanval van myocardiaal infarct, waarbij er toename van segment ST: het is noodzakelijk om het geneesmiddel volgens 75 mg eenmaal per dag, te beginnen met een laadgedeelte van 300 mg in combinatie met aspirine en trombolytische of zonder hen. In dit geval moeten personen ouder dan 75 jaar worden behandeld zonder het gebruik van een oplaaddosis. Een gecompliceerde behandeling is vereist om zo snel mogelijk na het verschijnen van tekenen van overtreding te beginnen en gaat ten minste gedurende de eerste maand door. In deze categorie patiënten zijn de voordelen van het gebruik van Zilt in combinatie met aspirine gedurende meer dan 4 weken niet onderzocht.

Mensen met atriale fibrillatie moeten een geneesmiddel drinken in een hoeveelheid van 75 mg eenmaal daags. Samen met het medicijn wordt ook aspirine gebruikt (in een dagelijkse dosering van 75-100 mg).

Als een dosis werd gemist:

• in het geval dat er minder dan 12 uur zijn verstreken sinds het tijdstip waarop de medicatie gewoonlijk wordt ingenomen, moet de gemiste dosis onmiddellijk worden gebruikt en moet de volgende dosis op het standaard tijdstip worden ingenomen;
• na een periode van meer dan 12 uur moet de patiënt de volgende tablet in de standaardtijd innemen. Verdubbeling van de dosering die is genomen om de gemiste dosis te compenseren, is verboden.

[3]

Gebruik Zilta tijdens zwangerschap

Aangezien er geen informatie is over de effecten van clopidogrel op zwangere vrouwen, is het op dit moment verboden om de medicatie te gebruiken.

Er is ook geen informatie over de passage van clopidogrel in de moedermelk, zodat u tijdens het gebruik van het geneesmiddel moet afzien van borstvoeding.

De negatieve impact van Zilt op de vruchtbaarheid van proefdieren werd niet onthuld.

Contra

Onder de contra-indicaties:

• overgevoeligheid voor de actieve component van geneesmiddelen of andere hulpelementen;
• een stoornis in de lever in ernstige mate;
• acute vorm van bloeding (bijv. Bloeding in de schedel of maagzweer);
• er is geen informatie over het gebruik van het medicijn bij kinderen of adolescentie.

Bijwerkingen Zilta

Het gebruik van een geneesmiddel kan bepaalde bijwerkingen veroorzaken:

• aandoeningen van lymfatische functie en systemische bloedstroom: ontwikkeling van leuko-, neutron (inclusief in ernstige vorm), granulocyten, pancy- of trombocytopenie (ook ernstig), en ook eosinofilie. Daarnaast kunnen er TTP, anemie (zowel normale als aplastische vorm), agranulocytose, evenals hemofilie van verworven karakter zijn;
• immuun manifestaties: de ontwikkeling van serumziekte, evenals anafylactoïde symptomen. Kruis-intolerantie kan zich ook ontwikkelen tussen thienopyridine (bijv. Prasugrel of ticlopidine);
• psychische stoornissen: een gevoel van verwarring, evenals het verschijnen van hallucinaties;
• reacties van de organen van de NS: bloeden in de schedel (soms leidend tot de dood), paresthesie, duizeligheid, een stoornis van smaakpapillen en hoofdpijn;
• problemen met visuele organen: bloeden in het oog (in de conjunctiva, evenals retinale of oculaire bloeding);
• manifestaties in het vasculaire systeem: ernstige bloeding, het optreden van vasculitis, hematomen, bloeding uit een chirurgische wond en een verlaging van de bloeddruk;
• aandoeningen luchtwegen, sternum orgaan en mediastinum: bloedneus en bloedingen op de plaats van de ademstroming (bloeden in de longen, en bovendien bloedspuwing), bronchiale spasmen, fibrotische alveolitis en eosinofiele pneumonie type;
• manifestaties in het spijsverteringskanaal: bloeding op de plaats, buikpijn, diarree, dyspeptische symptomen, gastritis, flatulentie en braken, maagzweren en pathologie of 12 twaalfvingerige darm. Naast het ontwikkelen van misselijkheid, retroperitoneale bloeding soort bloeding in het maagdarmkanaal en het type retroperitoneale (dodelijke) en stomatitis colitis en pancreatitis (stelt hier zijn lymfocytische ulcereuse vorm);
• manifestaties van GVP en lever: acute stoornis van leverfuncties, hepatitis, evenals een abnormaal niveau van functionele hepatische indicatoren;
• manifestaties bij subcutis en huid: huiduitslag, bloeding onder de huid, jeuk purpura, evenals dermatitis bullosa type (PETN, poliformnaya erytheem en Stevens-Johnson syndroom). Naast het ontwikkelen van angio-oedeem, erythemateuze rash karakter, urticaria, door geneesmiddel geïnduceerde intolerantiesyndroom, door geneesmiddel geïnduceerde uitslag soort, gevolgd door eosinofilie en algemene symptomen (-kleding genoemd syndroom), en bovendien planus of eczeem;
• bindweefsel en structuur van botten met spieren: de ontwikkeling van myalgie, hemarthrosis, artralgie of artritis;
• verstoringen in het werk van het urinestelsel en de nieren: ontwikkeling van glomerulonefritis of hematurie, evenals een toename van creatinine;
• systemische aandoeningen: koorts;
• verandering in indicaties van instrumentele en laboratoriumtests: afname van het aantal bloedplaatjes met neutrofielen, evenals verlenging van de bloedingstijd.

[2]

Overdose

Als gevolg van een overdosis kan een verlenging van de bloedingperiode optreden bij de verdere ontwikkeling van complicaties.

De behandeling is gericht op het elimineren van manifestaties van de stoornis. Het geneesmiddel heeft geen tegengif. Als onmiddellijke correctie van de verlengde bloedingstijd vereist is, is het mogelijk om de invloed van geneesmiddelen te verwijderen met behulp van transfusie van de bloedplaatjesmassa.

Interacties met andere geneesmiddelen

Niet-oplaadbare anticoagulantia.

Combinatie met deze geneesmiddelen wordt niet aanbevolen, omdat een dergelijke combinatie kan leiden tot een toename van de intensiteit van het bloeden. Hoewel het gebruik van clopidogrel in een dagelijkse dosering van 75 mg had geen effect op de farmacokinetiek van S-warfarine of indicator INR bij mensen die al lang behandeld met warfarine, combineren van deze ontvangmiddelen verhoogt de kans op bloedingen door de aanwezigheid van een onafhankelijk effect op de hemostatische proces.

Medicijnen die de activiteit van glycoproteïne IIb / IIIa vertragen.

Voorzichtigheid is geboden om clopidogrel voor te schrijven aan mensen die meer kans hebben op bloeding als gevolg van een operatie, trauma of andere aandoeningen, samen met glycoproteïne IIb / IIIa-remmende middelen.

Aspirine.

Aspirine heeft geen invloed op ADP-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie door het gebruik van clopidogrel, maar clopidogrel versterkt de effecten van aspirine op de bloedplaatjesaggregatie veroorzaakt door collageen. Hoewel het gecombineerde gebruik van 500 mg aspirine tweemaal daags gedurende de eerste dag geen significante toename van de bloedingstijd veroorzaakte, die werd verhoogd door het gebruik van clopidogrel. Omdat aspirine en clopidogrel kunnen interageren, waardoor de kans op bloedingen toeneemt, moet het gecombineerde gebruik van deze geneesmiddelen voorzichtig zijn. Maar er is bewijs van een parallelle ontvangst van Zilt met aspirine in de periode tot 12 maanden.

Heparine.

Omdat de interactie van het geneesmiddel met heparine de kans op bloedingen vergroot, moeten deze geneesmiddelen zorgvuldig worden gecombineerd.

Trombolytica.

Evaluatie van de veiligheid van het gecombineerde gebruik van clopidogrel, evenals heparine en trombolytisch fibrine-specifiek of fibrine-niet-specifiek type, trad op met de deelname van mensen met een acuut myocardinfarct. De frequentie van geneesmiddel-significante bloedingen was vergelijkbaar met die waargenomen tijdens gelijktijdig gebruik van trombolytische geneesmiddelen, evenals aspirine met heparine.

NSAID's.

Combinatie van het geneesmiddel met naproxen verhoogt het aantal verborgen bloedingen in het maag-darmkanaal. Maar het is nog niet mogelijk geweest om vast te stellen of de kans op bloedingen in het spijsverteringskanaal toeneemt met een NSAID. Om deze reden is het vereist om voorzichtig te combineren met het preparaat met NSAID (dit omvat ook remmers van het element COX-2).

Combinatie met andere geneesmiddelen.

Aangezien clopidogrel wordt omgezet in zijn actieve afbraakproduct en gedeeltelijk door de werking van het element CYP2C19, is het waarschijnlijk dat het gebruik van geneesmiddelen die de activiteit van dit enzym verminderen de waarden van de plasma-metabolieten verlaagt. Om een dergelijk effect te voorkomen, is het noodzakelijk om gecombineerde toediening van het geneesmiddel te vermijden met krachtige of matige remmers van het element CYP2C19.

Onder de geneesmiddelen die de effectiviteit van CYP2C19 verminderen - esomeprazol, voriconazol met omeprazol, fluoxetine, fluvoxamine met fluconazol, en bovendien ticlopidine met moclobemide, cimetidine, chlooramfenicol, ciprofloxacine en oxcarbazepine met carbamazepine.

Geneesmiddelen IPP.

Disposable ontvangst dag van omeprazol ten belope van 80 mg, in combinatie met clopidogrel of bij het gebruik van deze geneesmiddelen in de spleet niet meer dan 12 uur, het gehalte aan werkzame afbraakproduct daalde met 45% (bij een aanvangsdosis type) en 40% (bij een dosis ondersteunend type). Op de achtergrond van deze verlaging en verlaagde remming van bloedplaatjesaggregatie - 39% (wanneer de belasting type dosering) en 21% (met ondersteunende doseertype). Er kan worden verwacht dat een vergelijkbare interactie met het geneesmiddel met esomeprazol zal zijn. Daarom wordt het niet aanbevolen om de bovenstaande geneesmiddelen in combinatie te gebruiken.

Een minder waarneembare afname in het gehalte van de metaboliet in het bloed werd opgemerkt in het geval van een combinatie met lansoprazol of pantoprazol. Gebruik in combinatie Zilt en pantoprazol - het is heel goed mogelijk.

Combinatietherapie met andere medicijnen.

Antacida hebben geen invloed op de mate van absorptie van clopidogrel. Carboxylische afbraakproducten van de stof kunnen de activiteit van hemoproteïne P450 2C9 remmen. Als gevolg hiervan kan de plasmawaarde van de volgende geneesmiddelen - tolbutamide, fenytoïne en ook NSAID's die worden gemetaboliseerd met behulp van hemoproteïne P450 2C9 toenemen. Tolbutamide met fenytoïne mag worden gecombineerd met clopidogrel.

[4], [5], [6], [7], [8]

Opslag condities

De Zilt moet worden bewaard op een plaats die is afgesloten tegen het binnendringen van vocht en zonlicht en ook niet toegankelijk is voor kleine kinderen.

[9], [10]

Speciale instructies

beoordelingen

Zilt wordt beschouwd als een zeer effectieve medicatie. De waarde ervan wordt ook als een vrij lage prijs beschouwd (in vergelijking met andere analogen). De beoordelingen tonen aan dat het medicijn zeer effectief is in het geval van toepassing na plaatsing van de stent, evenals de overdracht van een hartaanval. Verbetering van de gezondheidstoestand, verdwijning van stenocardia-aanvallen en trombose op het gebied van aders met slagaders worden opgemerkt.

Van de nadelen - individuele patiënten praten over de ontwikkeling van bijwerkingen (zoals sterke dyspnoe en urticaria). Maar met de voortzetting van de loop van de therapie verdwijnen deze negatieve manifestaties na een korte tijd vanzelf.

[11], [12]

Houdbaarheid

Zilt kan worden gebruikt in de periode van 3 jaar vanaf de fabricagedatum van het geneesmiddel.