Agammaglobulinemie bij kinderen

Agammaglobulinemie bij kinderen is een typische ziekte met een geïsoleerde tekort aan antilichaamproductie. Genetische defecten leiden tot een inbreuk op de vroege stadia van rijping van lymfocyten, en bijgevolg, herhaalde bacteriële infecties in de eerste levensjaren ernstige hypogammaglobulinemie en een scherpe afname of afwezigheid van B-lymfocyten in de perifere bloedsomloop.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Hoe ontwikkelt agammaglobulinemie bij kinderen zich?

Bij de meeste patiënten met agammaglobulinemie (ongeveer 85%) is een mutatie van het Btk- gen (Bruton's tyrosinekinase) op het X-chromosoom zichtbaar . De ziekte wordt X-gebonden (of Bruton) agammaglobulinemie (XLA) genoemd. De helft van de patiënten met dit defect heeft geen familiegeschiedenis, mutaties zijn spontaan van aard. 5% van de patiënten met agammaglobulinemie hebben een mutatie van het zware alfaketengen. Bij een klein aantal patiënten worden defecten in andere componenten van de pre-B-celreceptor (surrogaat lichte keten, mu zware keten), evenals signaaleiwit BLNK, opgemerkt. Al deze defecten hebben autosomaal recessieve overerving. De afwezigheid van een van de bovengenoemde eiwitten leidt tot een schending van de signaaloverdracht van de pre-B-celreceptor en dientengevolge tot het lymfocytenrijpingsblok.

Symptomen van agammaglobulinemie bij kinderen

Klinische symptomen van agammaglobulinemie verschillen praktisch niet, afhankelijk van het moleculair genetische defect

Een belangrijk teken van een defect in B-lymfocyten bij een patiënt is de hypotrofie van de amandelen en lymfeklieren. Lymfododden bestaan in principe uit follikels, die op hun beurt voornamelijk in B-lymfocyten worden vertegenwoordigd. Bij afwezigheid van B-cellen worden er geen follikels gevormd en zijn de lymfeklieren erg klein.

Bij de meeste patiënten zullen infecties debuut maken in het eerste levensjaar, na het katabolisme van maternale antilichamen. Ongeveer 10% van de patiënten wordt echter gediagnostiseerd op de leeftijd van meer dan 4 jaar. Misschien is er in deze groep een hogere restconcentratie van immunoglobulinen.

Het overgrote deel van de patiënten met agammaglobulinemie ontwikkelen terugkerende of chronische infecties veroorzaakt door ingekapselde bacteriën, met name S. Pneumoniae en H. Influenzae, zoals longontsteking, otitis, sinusitis, conjunctivitis, enterocolitis. Verschillende zeldzamer meer ernstige infecties: meningitis, osteomyelitis, destructieve longziekte, sepsis, septische artritis, pyoderma en etterende infecties onderhuidse weefsel.

Naast H. Influenzae, S. Pneumoniae, zijn patiënten met agammaglobulinemie zeer vatbaar voor infecties veroorzaakt door mycoplasma's en ureoplasma's. Mikrollasma's en ureoplasma's zijn de oorzaak van de ontwikkeling van chronische pneumonie, purulente artritis, cystitis en subcutane weefselinfecties. Met zgammaglobulinemie wordt lambliasis vaak gedetecteerd. Patiënten met humorale defecten zijn zeer vatbaar voor enterovirusinfecties: ECHO en Coxsackie. De oorzaak van de infectie kan een vaccinstam van poliomyelitis zijn. Enterovirussen veroorzaken zowel ernstige acute en chronische encefalitis en encefalomyelitis. Manifestaties van engerovirus-infecties kunnen dermatomyositis-achtig syndroom, ataxie, hoofdpijn, gedragsstoornissen zijn.

Van niet-infectieuze symptomen, patiënten hebben colitis ulcerosa, scleroderm-achtig syndroom en, paradoxaal genoeg, symptomen van seizoensgebonden en drugsallergieën.

Bij patiënten met agammaglobulinemie ontwikkelt zich vaak neutropenie, wat gecompliceerd kan worden door karakteristieke infecties (S. Aureus, P. Aerogenosa).

Diagnose van agammaglobulinemie

Het diagnosecriterium is een afname van de serum IgG-concentratie van minder dan 2 g / L in de afwezigheid van IgA, IgM en circulerende B-lymfocyten. Sommige patiënten met XLA hebben een "verzwakt" fenotype waarin spoorhoeveelheden IgG en IgM kunnen worden gedetecteerd en het aantal B-lymfocyten in het perifere bloed is tot 0,5% van alle lymfocyten. Meestal hebben dergelijke patiënten een later debuut van de ziekte.

[7], [8], [9], [10]

Behandeling van agammaglobulinemie

De basis voor de behandeling van agammaglobulinemie is substitutietherapie met intraveneus immunoglobuline. Aan het begin van de behandeling en met de ontwikkeling van ernstige infecties, wordt het immunoglobuline toegediend in een dosis van 0,2-0,3 g / kg lichaamsgewicht 1 keer elke 5-7 dagen gedurende 4-6 weken. Deze wijze van toediening van een immunoglobuline maakt het mogelijk de normale IgG-concentratie in het serum te bereiken. Regelmatige onderhoudstherapie wordt eens in de 3-4 weken uitgevoerd met een dosis van 0,4 g / kg. Het niveau van voorbehandeling van IgG moet ten minste 4 g / l zijn. In het geval van enteroiuretische infectie wordt een hoge dosis therapie met intraveneus immunoglobuline (2 g / kg) 1 keer gedurende 5-7 dagen gedurende 4 weken aangegeven.

In aanwezigheid van chronische foci van infectie (meestal in de longen) toont de toewijzing van patiënten lopende preventieve antibiotica (trimethoprim-sulfometoksazol alleen of gecombineerd met fluorchinolonen of amoxiclav).

In het geval van aanhoudende neutropenie, vergezeld van klinische manifestaties, worden groeifactoren gebruikt. Stamceltransplantatie met agammaglobulinemie is niet geïndiceerd.

Welke prognose heeft agammaglobulinemie bij kinderen?

Het gebruik van gecombineerde therapie met agammaglobulinemie met behulp van reguliere immunoglobuline en antibiotica zorgde voor een significante verbetering van de prognose van de ziekte. Een vroeg gestarte adequate vervangingstherapie met intraveneus immunoglobuline vermijdt de vorming van chronische infecties en vermindert significant het aantal episoden van acute infecties en de incidentie van andere complicaties. Onlangs bereikten de meeste patiënten die een adequate behandeling ontvingen de volwassenheid.