Mutatiefactor V (Leiden-mutatie, resistentie tegen eiwit C)

Mutatiefactor V is de meest voorkomende genetische oorzaak van trombofilie in de Europese bevolking geworden.

Het factor V-gen bevindt zich in chromosoom 1, naast het antitrombinegen. Mutatie van het gen leidt tot het feit dat een factor V aminozuur arginine wordt vervangen door glutamine op positie 506. Dat wil zeggen, dit punt is de plaats van werking van geactiveerd proteïne C in Factor V. Door vervanging van factor V aminozuren niet geactiveerd Proteïne C, en als gevolg daarvan is er geen afbraak van factoren Va en VIIIa, en dit leidt op zijn beurt tot trombose.

Factor-V-mutatie resulteert in een levenslange kans op trombose, maar op oudere leeftijd dan met een tekort aan antitrombine III en proteïne C en S. Het risico op trombose in de resistentie tegen proteïne C is extreem hoog. Onder patiënten met deze complicatie is de Leidse mutatie 25-40%. Met deze mutatie is het risico op trombose bijna 8 keer hoger dan zonder een mutatie, en met een homozygote drager - bijna 90 keer.

Trombose treedt vaak op als reactie op provocerende factoren, waarvan er één zwangerschap is.

Volgens M. Kupferminc et al. (1999), 25-50% van de patiënten met placentaire abruptie draagt het gen van de Leidse mutatie. Diagnose van factor V Leidende mutatie wordt vaak uitgevoerd door het bepalen van de APTT zonder geactiveerd proteïne C en daarmee. Als de APTT niet significant verandert met de toevoeging van geactiveerd eiwit C, dan hebben we te maken met resistentie tegen geactiveerd eiwit C. Bij patiënten met vergelijkbare obstetrische complicaties kan de APTT echter worden veranderd vanwege de aanwezigheid van APS. Daarom is het meer rationeel om de mutatie van het gen door middel van PCR te bepalen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Behandeling van factor-V-mutatie (Leyden-mutatie, proteïne-C-resistentie)

Tot op heden zijn er geen gecontroleerde, gerandomiseerde studies naar de werkzaamheid van de behandeling bij dragers van deze mutatie.

• Acute trombose tijdens de zwangerschap - een natriumheparine / in een dosis van 10 000-15 000 U iedere 8-12 uur onder controle APTT het verloop van 5-10 dagen met de ernst van de aandoening, te schakelen naar de laagmoleculaire heparine - Dalteparine in een dosis 5000-10 000 IE 2 maal per dag, supraparin calcium in een dosis van 0,4-0,6 ml 2 maal per dag; Enoxaparine-natrium in een dosis van 40-60 mg 2 maal per dag.
• Gecompliceerd door trombofilie tijdens zwangerschap en trombo-embolische complicaties in de anamnese - heparine natrium IV of heparine met laag molecuulgewicht in kleinere doses dan met trombo-embolische complicaties.
• In afwezigheid van trombo-embolische complicaties, maar in aanwezigheid van mutatie en trombofilie - heparine met een laag moleculair gewicht in preventieve doses gedurende de zwangerschap.
• Na toediening, heparine-natrium, daarna warfarine gedurende 2-3 maanden na bevalling, omdat dit het moment is waarop het grootste risico op trombo-embolie bestaat.