Paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (syndroom van Marciafawa-Mikeli): oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Paroxysmale nocturnale hemoglobinurie (Markiafawa-Mikeli-syndroom) is een zeldzame ziekte die wordt gekenmerkt door intravasculaire hemolyse en hemoglobinurie en verslechtering tijdens de slaap. Het wordt gekenmerkt door leukopenie, trombocytopenie en episodische crises. Diagnose vereist een studie met flowcytometrie, een zure hemolyse-test kan nuttig zijn. Behandeling is onderhoudstherapie.

Epidemiologie

Paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (APG) komt vaker voor bij mannen van 20 tot 30 jaar, maar in het algemeen komt het voor bij mannen en vrouwen van alle leeftijden.

[1], [2], [3], [4], [5]

Risicofactoren

Een crisis kan worden veroorzaakt door infectie, ijzerinname, vaccinatie of menstruatie.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Pathogenese

De ziekte wordt veroorzaakt door een genetische mutatie die leidt tot abnormale membraan van stam hemopoietische cellen en hun nakomelingen, waaronder erytrocyten, leukocyten en bloedplaatjes. Door mutaties toegenomen gevoeligheid voor normale NW component bloedplasma complement, wat leidt tot intravasculaire hemolyse van rode bloedcellen en lagere productie in het beenmerg cellen, en bloedplaatjes. Het defect is de afwezigheid van glycosyl-fosfatidyl-inositol-fixeermiddel voor membraaneiwitten, wat het gevolg is van een mutatie van het PIG-A-gen op het X-chromosoom. Een langdurig verlies van hemoglobine kan leiden tot ijzertekort. Patiënten hebben een uitgesproken aanleg voor de ontwikkeling van veneuze en arteriële trombose, waaronder het Badda-Chiari-syndroom. Trombose is in de regel dodelijk. Een aantal patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie ontwikkelen aplastische anemie en bij sommige patiënten met aplastische anemie - paroxismale nachtelijke hemoglobinurie.

[15], [16], [17], [18], [19],

Symptomen paroxismale nocturnale hemoglobinurie

De ziekte manifesteert zich als symptomen van ernstige bloedarmoede, pijn in de buik en wervelkolom, macroscopische hemoglobinurie, splenomegalie.

Diagnostics paroxismale nocturnale hemoglobinurie

Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie wordt verwacht bij patiënten met verschijnselen typische symptomen van anemie of onverklaarbare normocytic anemie met intravasculaire hemolyse, vooral als er een leukopenie en trombocytopenie. Bij verdenking paroxismale nachtelijke hemoglobinurie een van de eerste glucose tests op het monster op basis van amplificatie van hemolyse SOC complement component in isotone oplossingen met een lage ionische sterkte, het monster gemakkelijk haalbaar en is voldoende gevoelig. De test is echter niet-specifiek, een positief resultaat vereist bevestiging door latere onderzoeken. De meest gevoelige en specifieke methode is de floccytometrie-methode, die de deficiëntie van specifieke eiwitten op het erythrocyt of leukocytenmembraan bepaalt. Een alternatief is de acidhemolyse-test (Hema-test). Hemolyse vindt gewoonlijk plaats na de toevoeging van zoutzuur aan het bloed, incubatie gedurende 1 uur en aansluitend centrifugeren. Het beenmergonderzoek wordt uitgevoerd om andere ziekten uit te sluiten waarin hypoplasie kan optreden. Uitgedrukte hemoglobinurie is een typisch verschijnsel in de periode van crises. Urine kan hemosiderin bevatten.

[20], [21], [22], [23], [24],

Behandeling paroxismale nocturnale hemoglobinurie

De behandeling is symptomatisch. Empirisch gebruik van glucocorticoïden (prednisolon 20-40 mg per dag binnen) stelt u in staat symptomen onder controle te houden en het aantal rode bloedcellen bij meer dan 50% van de patiënten te stabiliseren. Meestal is het voor de crisisperiode noodzakelijk om bloedpreparaten op voorraad te hebben. Transfusie van plasma (SZ) moet worden vermeden. Bij het wassen van rode bloedcellen vóór transfusies is niet nodig. Heparine is noodzakelijk voor de behandeling van trombose, maar het kan de hemolyse versterken en moet met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt. Het is vaak nodig om medicijnen aan de binnenkant van het strijkijzer toe te voegen. Bij de meeste patiënten zijn deze maatregelen voldoende voor een lange periode (van een jaar of langer) voor een periode van één tot vele jaren. Transplantatie van allogene stamcellen is in een klein aantal gevallen succesvol.