Oorzaken en pathogenese van acute poststreptokokken glomerulonefritis

Eerste acute post-streptokokken glomerulonefritis is beschreven Shick in 1907. Hij merkte op dat er een latente periode tussen roodvonk en de ontwikkeling van glomerulonefritis en stelde gemeenschappelijke pathogenese van nefritis na roodvonk en experimenteel serum ziekte. Na het onthullen van de streptokokkenoorzaak van roodvonk, begon het ontwikkelende nefriet als een "allergische" reactie op de introductie van bacteriën te worden beschouwd. Hoewel geïdentificeerd en gekarakteriseerd nefritogennye species van streptococcus, de volgorde van reacties die leiden tot de vorming van afzettingen immune en ontsteking in de glomerulus, nog niet volledig onderzocht. Veel onderzoekers hebben zich gericht op de karakterisering van deze soorten nefritogennyh streptokokken en hun producten, wat resulteert in het hebben van de drie belangrijkste theorieën over de pathogenese van acute post-streptokokken glomerulonefritis.

Ten eerste produceren nefritogene typen streptokokken eiwitten - endostreptozins - met unieke antigene determinanten die een uitgesproken affiniteit hebben voor de structuren van normale nierglomeruli. Na het binnengaan van de bloedsomloop binden ze zich aan deze delen van de glomeruli en worden ze "geïmplanteerde" antigenen, die direct het complement kunnen activeren en waarmee antistreptokokken-antilichamen binden, waardoor immuuncomplexen worden gevormd.

De tweede hypothese suggereert de mogelijkheid van schade aan neuraminidase, uitgescheiden door streptokokken, normale IgG-moleculen, die hierdoor immunogeen worden en worden afgezet in intacte glomeruli. Deze kationogene IgG's, die geen siaalzuren bevatten, worden "geïmplanteerde" antigenen en vormen, door te binden aan anti-IgG-AT (zijnde een reumatoïde factor), immuuncomplexen. Onlangs is de mogelijkheid van antigene mimiek tussen nefritogene streptokokken en antigenen van normale renale glomeruli besproken. Deze hypothese omvat de ontwikkeling van antistreptokokken-antilichamen die kruisreageren met antigene determinanten die zich normaal binnen de basale glomeruli-membranen bevinden. Er wordt aangenomen dat het antilichamen tegen M-eiwitten kunnen zijn, omdat het deze eiwitten zijn die nefritogene vormen van streptokokken onderscheiden van niet-renhotogenen.

Bij patiënten met acute post-streptokokken glomerulonefritis gedetecteerd antilichamen reageren met het membraan antigenen van Streptococcus M-type 12, en aangezien deze antilichamen waren afwezig bij patiënten met streptokokkenfaryngitis zonder nefritis, vonden verantwoordelijk voor de ontwikkeling van glomerulonefritis. Nefritogennye veronderstelde eigenschappen en oppervlakte-eiwitten van Streptococcus M type 6, die selectief binden aan proteoglycanen rijke porties glomerulaire basaalmembraan. Geïsoleerd uit nefritogennyh streptokokken antigeen MB 40-50000. Da en een pi 4,7, genaamd endostreptozinom preabsorbiruyuschim of oplosbaar antigeen (vanwege zijn vermogen om antilichamen van herstellende serum te absorberen). Verhoogde antilichaamtiters tegen dit antigeen werden gevonden bij 70% van de patiënten met acute poststreptokokken glomerulonefritis.

Tenslotte geïsoleerde Streptococcus kationische protease, die algemene epitopen op humane glomerulaire basaalmembraan en het resultaat was streptokokken pyrogeen (erythrogene) endotoxine D. Kationische antigenen waarschijnlijk als nefritogeny omdat zij gemakkelijk door de negatief geladen filtratie barrière dringen en zijn gelokaliseerd in de subepithele ruimte. Antilichaamrespons tegen kationische protease streptokokken (meestal gericht zijn voorganger -. Het zymogeen met MB 44.000 Da en pi 8,3) Komt voor in 83% van de patiënten met acute post-streptokokken glomerulonefritis, en een veel betere marker van de ziekte dan antilichamen tegen DNA in AZE , hyaluronidase of streptokinase.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Morfologische veranderingen bij acute poststreptokokken glomerulonefritis

In die gevallen waarin de diagnose onduidelijk blijft, wordt ter verduidelijking van de oorzaak van acute poststreptokokken glomerulonefritis een nierbiopsie uitgevoerd. Bij patiënten met een nefrotisch niveau van proteïnurie in de nierbiopsie, kan mesangiocapillair vaker worden gedetecteerd dan acute poststreptokokken glomerulonefritis. Vroege differentiatie van deze twee ziekten is van essentieel belang, aangezien mesangiocapillaire glomerulonefritis, vooral bij kinderen, met behulp van een heel andere therapeutische benadering - "agressief" immunosuppressie.

Morfologisch beeld van acute diffuse proliferatieve post-streptokokken glomerulonefritis

Ontsteking	Proliferatie	Immuunafzettingen
Bij het begin van de ziekte infiltreren de glomeruli polymorfonucleaire neutrofielen, eosinofielen, macrofagen ("exudatiefase") Op het hoogtepunt van de ziekte - macrofagen	Intra-Caminoid: vaak Halve maan: vaker focaal, minder vaak	IgG, C3, properdin, diffuse korrelige soort afzettingen ( "sterrenhemel" in de vroege stadia, "slinger" - later), subepitheliale "bulten", subendotheliale en mesangiale afzettingen

De meest voorkomende veranderingen worden waargenomen in het materiaal van biopsieën uitgevoerd aan het begin van de ziekte: hypercellulariteit glomeruli met een verschillende mate van infiltratie van capillaire loops en mesangiale gebied van polynucleaire leukocyten, monocyten en eosinofielen. In gevallen van overheersing van de proliferatie van mesangiale en endotheelcellen, wordt de term "proliferatieve nefritis" gebruikt. In gevallen waarin de prevalentie van infiltratie van polynucleon leukocyten, wordt de term "exudatieve glomerulonefritis" gebruikt. Bij expressie pariëtale epitheelproliferatie en accumulatie van monocyten in de extracapillary ruimte gediagnosticeerd extracapillary glomerulonefritis (met glomerulonefritis "crescentische"). In dit geval worden meestal focale en segmentale semilunes waargenomen; extracapillary diffuse glomerulonefritis met halvemaanvormige vorm meer dan 50% van de glomeruli zeldzame en voorspelt een slechte prognose.