Oorzaken van systemische lupus erythematosus

De oorzaken van systemische lupus erythematosus zijn nog steeds onduidelijk, wat problemen bij diagnose en behandeling veroorzaakt. Er wordt aangenomen dat verschillende endo- en exogene factoren de ontwikkeling van de ziekte beïnvloeden.

[1], [2], [3], [4], [5]

Genetische predispositie en systemische lupus erythematosus

De rol van erfelijkheid komt tot uiting in:

• een hoge incidentie van systemische lupus erythematosus in de families van patiënten (7-12% van de verwanten van de 1e en 2e graad van verwantschap);
• hogere concordantie (de incidentie van beide partners van het tweelingpaar) bij monozygote tweelingen (69%) vergeleken met dysygote tweelingen (2%);
• detectie bij klinisch asymptomatische familieleden van patiënten met antinucleaire antilichamen, hypergammaglobulinemie, vals-positieve reactie van Wasserman et al.

Erfelijke aanleg voor de ontwikkeling van systemische lupus erythematosus, waarschijnlijk door de overerving van predisponerende genen, waarvan elk specificeert een aspect van de immuunrespons, klaring van immuuncomplexen, apoptose, regulering van ontsteking, en anderen. Verschillende combinaties van deze onafhankelijk segregerende defecte genen leiden tot verschillende aandoeningen van de immuunrespons, leidend tot pathologische processen en het verschijnen van bepaalde klinische tekenen van de ziekte.

Patiënten met systemische lupus erythematosus hebben een hoge frequentie van specifieke genetische markers. Vervoer van HLA-DR2 of HLA-DR3 onafhankelijk verhoogt het risico van systemische lupus erythematosus in 2-3 keer, en de aanwezigheid van het haplotype Al, B8, DR3 definieert een 10-voudige toename van het risico bij blanken. Patiënten met systemische lupus erythematosus gedetecteerd bonden sommige allelen DQ-locus met de aanwezigheid van specifieke antilichamen, met name antilichamen tegen DNA, AT Sm-antigeen- Ro- en La-antigenen en anderen.

De relatie tussen de ontwikkeling van systemische lupus erythematosus en de genetisch veroorzaakte deficiëntie van verschillende componenten van complement (Clq, C2, C4), die gepaard gaat met een schending van de klaring van het immuuncomplex. De aanwezigheid van het "C4A nul-allel" is in de meeste gevallen geassocieerd met de deletie van een segment van het HLA klasse III-gebied, dat de genen C4A en CUR21A omvat. De totale afwezigheid van C4 (het resultaat van homozygotie in beide loci) bepaalt een 17-voudige toename van het risico op het ontwikkelen van systemische lupus erythematosus.

Het gemarkeerde Association of systemische lupus erythematosus cytokine gen polymorfismen, in het bijzonder TNF-a, IL-lra gen (receptor antagonist IL-1) gen, de promotor van IL-10 en anderen.

Er is aangetoond dat bepaalde allelen van genen en FcyRIIa- FcyIIIA-receptorbinding subklassen IgG, verbonden met verslechterde klaring en ontwikkeling gemedieerd door immuuncomplexen verschijnselen van systemische lupus erythematosus, vooral lupus nefritis.

Puntmutaties werden gevonden in de structuur van het gen, die de concentratie in het serum van het lectine beïnvloedt die noodzakelijk is voor de effectieve activering van het complement.

Waarschijnlijk hebben de metabole eigenaardigheden een zekere betekenis, in het bijzonder wordt de associatie van systemische lupus erythematosus met de "nul-allelen" van het gen van het glutathion-S-transferase-enzym onthuld.

Hormonale factoren van ontwikkeling van systemische lupus erythematosus

De rol van geslachtshormonen bij de etiologie van systemische lupus erythematosus vanwege hun effect op de immuunrespons: oestrogenen promoten immunologische hypergevoeligheid vanwege polyklonale activering van B-cellen en verhoging van de synthese van AT en androgenen, daarentegen hebben immunosuppressief effect, waardoor de vorming van antilichamen en onderdrukken celreacties. Dit verklaart het overwicht van de vrouwen bij patiënten met systemische lupus erythematosus, de verbinding begin van de ziekte met het begin van de menarche bij adolescente meisjes, een verhoogde activiteit van de ziekte tijdens de zwangerschap en na de bevalling.

Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd met systemische lupus erythematosus observeren verlaagde niveaus van testosteron, progesteron en een hoog niveau van oestrogeen bij patiënten van beide geslachten - verhoogde prolactine niveaus en lage niveaus van dehydroepiandrosteron.

Omgevingsfactoren

Van het allergrootste belang is de blootstelling aan de zon, waarvan de gevolgen vaak provoceert het begin en de daaropvolgende verergering van systemische lupus erythematosus. UVI leidt tot afbraak van DNA in huidcellen, die begint antigene determinisme tonen, stimuleert apoptose van keratinocyten vergezeld ribonucleoproteïnen expressie op hun oppervlak, geeft metaboliizm fosfolipiden van celmembranen stimuleren van B-cellen en auto-immuunrespons veroorzaken bij gepredisponeerde personen. UVI verhoogt de afgifte van IL-1, IL-3, IL-6 en TNF-alfa, bevorderen lokale ontsteking, en verhoogt ook het algehele niveau van immuunrespons.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Infectie 

Patiënten zeggen vaak hoge titers van antilichamen tegen het Epstein-Barr virus, retrovirussen en anderen, waaronder AT delen van eiwitten homoloog aan humaan HLA-antigenen zonder dat duidelijke infectie, suggereert de mogelijke rol als triggers van systemische lupus erythematosus. Waarschijnlijk verhoogde titers van antilichamen tegen het virus - het resultaat van een polyklonale B-cel activering, in plaats van bewijs van hun specifieke rol in het ontstaan van de ziekte.

Als een indirect bewijs van de rol van bacteriële infectie, wordt het vermogen van het DNA van bepaalde bacteriën om de synthese van antinucleaire auto-antilichamen te stimuleren, de frequente ontwikkeling van exacerbaties van systemische lupus erythematosus na bacteriële infectie, enz. Beschouwd.