Preventie van tuberculose (BCG-vaccinatie)

Tuberculose is een sociaal en medisch probleem, daarom wordt ter voorkoming van tuberculose een reeks sociale en medische maatregelen uitgevoerd.

Sociale activiteiten elimineren (of minimaliseren) sociale risicofactoren die bijdragen aan de verspreiding van infecties.

Medische preventieve maatregelen zijn bedoeld om het risico op infectie van gezonde mensen te verminderen en de verspreiding van tuberculose-infecties te beperken (antiepidemisch werk, tijdige detectie en behandeling van patiënten) en tuberculose te voorkomen (vaccinatie, chemoprofylaxe). Ze nemen een impact op alle schakels van het epidemische proces - de bron van mycobacterium tuberculosis, de omstandigheden van transmissie en overdracht van infectie, de gevoeligheid van een persoon voor pathogenen.

Een dergelijke aanpak maakt het mogelijk verschillende preventieve maatregelen te coördineren en sociale, sanitaire en specifieke preventie van tuberculose toe te wijzen.

Specifieke profylaxe van tuberculose is gericht op het vergroten van de weerstand van het lichaam tegen de veroorzaker van tuberculose en is gericht tegen een bepaald individu dat een aanval van mycobacteriën ondergaat. De stabiliteit van een gezonde persoon voor tuberculose-infectie kan worden verhoogd door immunisatie - vaccinatie. Een andere manier om de immuniteit van het organisme voor de werking van pathogenen te vergroten, is het gebruik van chemotherapiedrugs die een schadelijk effect hebben op mycobacteriën.

Om de ernst van het probleem van tuberculose te verminderen, identificeerden internationale gezondheidsautoriteiten de identificatie van patiënten en immunisatie tegen tuberculose als de belangrijkste componenten van het tuberculosebestrijdingsprogramma. BCG-vaccinatie heeft in veel landen erkenning gekregen. Het is verplicht in 64 landen, officieel aanbevolen in 118 landen. Deze vaccinatie wordt uitgevoerd door ongeveer 2 miljard mensen van alle leeftijden en blijft de belangrijkste vorm van tuberculosepreventie in de meeste landen, en voorkomt de ontwikkeling van ernstige vormen van de ziekte geassocieerd met de hematogene verspreiding van mycobacteriën.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Preventie van tuberculose: BCG-vaccinatie

Massavaccinatie tegen tuberculose van pasgeborenen wordt uitgevoerd door twee geneesmiddelen: een tuberculosevaccin (BCG) en een tuberculose-vaccin voor het sparen van primaire immunisatie (BCG-M). Vaccinpreparaten BCG en BCG-M zijn levende mycobacteriën van de vaccinstam BCG-1 gelyofiliseerd in een 1,5% oplossing van natriumglutamaat. Het BCG-M-vaccin is een preparaat met een gehalveerd gewicht aan BCC van mycobacteriën in de vaccindosis, voornamelijk als gevolg van dode cellen.

Levende mycobacteria stam BCG-1, vermenigvuldigend in het lichaam van de gevaccineerde, draagt bij tot de ontwikkeling van langdurige specifieke immuniteit tegen tuberculose. Immuniteit geïnduceerd door het vaccin

BCG wordt ongeveer 6 weken na immunisatie gevormd. Het mechanisme van bescherming na vaccinatie tegen tuberculose is om de hematogene verspreiding van bacteriën van de plaats van de primaire infectie te onderdrukken, wat het risico op ziekteontwikkeling en reactivering van het proces vermindert. De BCG-1 Rusland binnenlandse BCG-1 Rusland bezet een gemiddelde positie voor resterende virulentie onder andere sub-stammen met hoge immunogeniciteit. Dit betekent dat, met hoge beschermende eigenschappen, het vaccin, bereid uit huishoudelijke substraten, een lage reactogeniciteit heeft. Veroorzaakt niet meer dan 0,06% postvaccinale lymfadenitis.

De basisthema's waarop de preparaten van het vaccin BCG en BCG-M worden gecontroleerd

• Specifieke onschadelijkheid. Avirulente Russische stam BCG-1. Evenals andere subsystemen, heeft enige stabiele resterende virulentie die voldoende is om de reproductie van mycobacteriën BCG in het getransplanteerde organisme te waarborgen. De test van het medicijn op deze test verschaft echter een constante controle over de afwezigheid van een neiging om de virulentie van de stam te verhogen en om de toevallige productie van de virulente stam van mycobacteriën te voorkomen.
• Afwezigheid van externe microflora. De productietechnologie van het BCG-vaccin voorziet niet in het gebruik van een conserveermiddel, daarom moet de mogelijkheid van contaminatie van het preparaat bijzonder zorgvuldig worden gecontroleerd.
• Het totale gehalte aan bacteriën. Deze test is een belangrijke indicator voor de standaard van het medicijn. Een ontoereikende hoeveelheid bacteriën kan leiden tot een lage intensiteit van antituberculeuze immuniteit en overmatige - tot ongewenste complicaties na de vaccinatie.
• Het aantal levensvatbare bacteriën in het preparaat (specifieke activiteit van het vaccin). Het verminderen van het aantal levensvatbare individuen in de bereiding resulteert in een verstoring van de verhouding van het aantal levende en gedode bacteriën, hetgeen leidt tot een onvoldoende beschermend effect van het vaccin. Een toename van het aantal levensvatbare cellen kan een toename in de incidentie van complicaties bij de toediening van het vaccin veroorzaken.
• Dispersity. Het BCG-vaccin na oplossen heeft het uiterlijk van een grofverdeelde suspensie. Het gehalte aan een groot aantal bacteriële conglomeraten kan echter een overmatige lokale reactie en lymfadenitis bij de gevaccineerde dieren veroorzaken. Daarom moet de dispersie-index ten minste 1,5 zijn.
• Thermische stabiliteit. Het BCG-vaccin is tamelijk thermostabiel. Bij opslag in een thermostaat gedurende 28 dagen, is niet minder dan 30% van de levensvatbare BCG geconserveerd. Deze test bevestigt dat, mits het product op de juiste wijze wordt bewaard, het vaccin zijn oorspronkelijke levensvatbaarheid behoudt gedurende de gehele houdbaarheidstermijn die op het etiket is vermeld.
• Oplosbaarheid. Wanneer het oplosmiddel gedurende 1 minuut aan de ampul wordt toegevoegd, moet het vaccin oplossen.
• Aanwezigheid van vacuüm. Het vaccin bevindt zich in een ampul onder vacuüm. Volgens de instructie voor het gebruik van het medicijn, moet het personeel dat de vaccinatie uitvoert de integriteit van de ampul en de toestand van de tablet controleren, en ook in staat zijn om de ampul op de juiste manier te openen.

De Nationale Controle Autoriteit - Federale Staat Instelling van Wetenschap Het Staat Wetenschappelijk Onderzoeksinstituut voor Normalisatie en Beheersing van Biomedische Geneesmiddelen vernoemd naar. L.A. Tarasevich (FGUN GISK) - bewaakt elke reeks vaccins voor individuele tests en selectief ongeveer 10% van de serie voor alle tests. Al het bovenstaande is bedoeld om de hoge kwaliteit van binnenlandse vaccins BCG en BCG-M te waarborgen.

Vormvrijgave: in ampullen afgesloten onder vacuüm, bevattende 0,5 of 1,0 mg BCG-bereiding (respectievelijk 10 of 20 doses) en 0,5 mg BCG-M-bereiding (20 doses), compleet met een oplosmiddel (0,9% natriumoplossing chloride) 1,0 of 2,0 ml in de ampul voor respectievelijk het BCG-vaccin en 2,0 ml in de ampul voor het BCG-M-vaccin. Eén doos bevat 5 ampullen BCG- of BCG-M-vaccin en 5 ampullen oplosmiddel (5 sets). Het geneesmiddel moet worden bewaard bij een temperatuur niet hoger dan 8 ^o C. De houdbaarheid van het BCG-vaccin is 2 jaar en BCG-M is 1 jaar.

De vaccindosis van het BCG-vaccin bevat 0,05 mg van het geneesmiddel (500 000-1500 000 levensvatbare bacteriën) in 0,1 ml van het oplosmiddel. De vaccindosis van het BCG-M-vaccin bevat 0,025 mg van het geneesmiddel (500.000-750.000 levensvatbare bacteriën).

BCG-vaccinatie: indicaties

Primaire vaccinatie wordt uitgevoerd bij gezonde, voldragen pasgeboren kinderen op de 3e tot 7e dag van het leven.

Kinderen van 7 en 14 jaar zijn onderworpen aan hervaccinatie. Negatief reageren op de Mantoux-test met 2 TE.

De eerste hervaccinatie van kinderen gevaccineerd bij de geboorte wordt uitgevoerd op de leeftijd van 7 jaar (studenten van de eerste graad).

De tweede hervaccinatie van kinderen vindt plaats op de leeftijd van 14 jaar (leerlingen van de 9e graad en adolescenten van secundaire speciaal onderwijsinstellingen in het eerste jaar van de opleiding).

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

Indicaties voor het gebruik van vaccins BCG-M:

• in het kraamkliniek op de dag vóór ontslag naar het huis - premature pasgeborenen met een lichaamsgewicht van 2000-2500 g bij het herstel van het oorspronkelijke lichaamsgewicht;
• in de afdelingen van te vroeg geboren zuigelingen vóór ontslag uit het ziekenhuis thuis - kinderen met een lichaamsgewicht van 2300 g en meer;
• in kinderpoliklinieken - kinderen die niet zijn ingeënt in het kraamkliniek voor medische contra-indicaties en die onderworpen zijn aan vaccinatie in verband met het verwijderen van contra-indicaties;
• in gebieden met een bevredigende epidemiologische situatie van tuberculose - alle pasgeborenen; in gebieden met een TB-incidentie van maximaal 80 per 100 duizend inwoners door beslissing van lokale gezondheidsautoriteiten - alle pasgeborenen.

BCG-vaccinatie: contra-indicaties

Contra-indicaties voor vaccinatie van BCG en BCG-M bij pasgeborenen:

• vroeggeboorte minder dan 2500 g voor BCG en minder dan 2000 g voor BCG-M;
• acute ziekten:
  • intra-uteriene infectie;
  • etterig-septische ziekten;
  • hemolytische ziekte van de pasgeborene met matige tot ernstige ernst;
  • ernstige laesies van het zenuwstelsel met ernstige neurologische symptomen;
  • gegeneraliseerde huidletsels;
• primaire immunodeficiëntie;
• kwaadaardige gezwellen;
• gegeneraliseerde BCG-infectie, gevonden bij andere kinderen in het gezin;
• HIV-infectie:
  • een kind met klinische manifestaties van secundaire ziekten;
  • de moeder van de pasgeborene, als ze tijdens de zwangerschap geen antiretrovirale therapie heeft gekregen.

Kinderen gevaccineerd in het kraamkliniek worden behandeld met sparende vaccinatie met BCG-M na 1-6 maanden na herstel. Bij de benoeming van immunosuppressiva en bestralingstherapie wordt het vaccin 12 maanden na het einde van de behandeling toegediend.

Er zijn een aantal contra-indicaties en beperkingen voor hervaccinatie van kinderen en adolescenten.

Personen die tijdelijk worden vrijgesteld van vaccinaties, moeten worden gecontroleerd en gevaccineerd na volledig herstel of intrekking van de contra-indicaties. In elk individueel geval dat niet in deze lijst is opgenomen, wordt immunisatie tegen tuberculose uitgevoerd met toestemming van de relevante gespecialiseerde arts.

[14], [15], [16], [17], [18], [19],

De methode van BCG-vaccinatie

Vaccinatie tegen tuberculose wordt uitgevoerd door speciaal opgeleid medisch personeel van het kraamkliniek, verpleegafdeling van premature baby's, een polikliniek voor kinderen of een veld voor verloskundige en verloskundige.

Vaccinatie van pasgeborenen wordt 's ochtends in een speciaal toegewezen kamer uitgevoerd nadat een kinderarts de kinderen heeft onderzocht. Inoculatie thuis is verboden. Bij de keuze van klinieken pre-vaccinatie van kinderen, uitgevoerd door een arts (paramedicus) met verplichte thermometrie dag vaccinaties, gegeven de medische contra-indicaties en data geschiedenis, met een verplichte klinische studie van bloed en urine. Om besmetting te voorkomen, is het onaanvaardbaar om in één dag een vaccinatie tegen tuberculose te combineren met andere parenterale manipulaties, inclusief bloedafname. Als niet aan de vaccinatievereisten wordt voldaan, neemt het risico op complicaties na de vaccinatie toe. Kinderen die niet zijn gevaccineerd in de eerste dagen van hun leven, worden binnen de eerste twee maanden gevaccineerd in een kinderpolikliniek of in een andere preventieve instelling zonder voorafgaande tuberculose-diagnostiek. Kinderen ouder dan 2 maanden vóór immunisatie hebben een voorbereidende setting nodig van Mantoux met 2 TE. Vaccineer kinderen met een negatieve reactie op tuberculine (met volledige afwezigheid van infiltratie, hyperemie of met een stickrespons tot 1 mm). Het interval tussen de Mantoux-test en immunisatie moet minstens 3 dagen zijn (de dag waarop de reactie op de Mantoux-test in aanmerking wordt genomen) en niet langer dan 2 weken. Andere profylactische vaccinaties kunnen met tussenpozen van ten minste 1 maand vóór of na vaccinatie tegen tuberculose worden uitgevoerd.

Het BCG-vaccin wordt intradermaal toegediend in een dosis van 0,05 mg in 0,1 ml van het oplosmiddel, het BCG-M-vaccin in een dosis van 0,025 mg in 0,1 ml van het oplosmiddel. Ampullen met het vaccin worden zorgvuldig onderzocht voordat ze worden geopend.

Het preparaat is niet onderhevig aan toepassing in de volgende gevallen:

• als er geen etiket of onjuiste vulling op de ampul is;
• met verlopen houdbaarheid;
• in aanwezigheid van scheuren en incisies op de ampul;
• wanneer de fysieke eigenschappen veranderen (plooien van de tablet, verkleuring, enz.);
• in aanwezigheid van vreemde insluitsels of onverdunde vlokken in het verdunde preparaat.

Droog vaccin wordt onmiddellijk voor gebruik verdund met steriele 0,9% natriumchloride-oplossing, aangebracht op het vaccin. Het oplosmiddel moet helder, kleurloos en vrij van vreemde onzuiverheden zijn. Omdat het vaccin in de ampul onder vacuüm staat, veegt u eerst de hals af met de alcohol en de ampulkop, snijdt u het glas en breek voorzichtig de plaats van verzegeling af met behulp van een pincet. Pas daarna kunt u spijkeren en de hals van de ampul afsnijden, waarbij u het afgesneden uiteinde in een steriel gaasdoek wikkelt.

In de ampul met het vaccin wordt overgebracht met een steriele spuit met een lange naald de benodigde hoeveelheid 0,9% natriumchloride-oplossing. Het vaccin moet volledig oplossen binnen 1 minuut na twee of drie shakes. Het is ontoelaatbaar neerslag te precipiteren of de vorming van vlokken die bij schudden niet breken. Het verdunde vaccin moet worden beschermd tegen zonlicht en daglicht (een cilinder van zwart papier) en moet onmiddellijk na de fokkerij worden geconsumeerd. Voor immunisatie wordt voor elk kind een afzonderlijke steriele wegwerpspuit van 1,0 ml met nauw passende zuigers en dunne naalden (nr. 0415) met een korte snede gebruikt. Vóór elke set moet het vaccin 2-3 keer grondig met een injectiespuit worden gemengd.

Ten enten steriele spuit winst van 0,2 ml (2 doses) gescheiden vaccin, vervolgens door een naald afgevoerd naar een watje met 0,1 ml vaccin lucht verplaatsen en breng de injectiespuit zuiger aan de gewenste kalibratie - 0,1 ml. Het is niet toegestaan om het vaccin in de lucht of de beschermkap van de naald af te geven, omdat dit leidt tot contaminatie van de omgeving en de handen van de medische staf met levende mycobacteriën.

Het vaccin wordt strikt intradermaal toegediend aan de rand van het bovenste en middelste derde deel van het buitenoppervlak van de linkerschouder na voorbehandeling van de huid met een 70% -oplossing van ethylalcohol. De naald wordt omhoog gespoten in de oppervlaktelaag van de huid. Eerst wordt een kleine hoeveelheid vaccin toegediend om ervoor te zorgen dat de naald precies intracutaan is binnengegaan en vervolgens de volledige dosis van het medicijn (in totaal 0,1 ml). De introductie van het medicijn onder de huid is onaanvaardbaar, omdat het een koud abces vormt. Met de juiste toedieningsmethode wordt een papel met een witachtige kleur van minimaal 7-8 mm gevormd. Verdwijnt meestal in 15-20 minuten. Het is verboden om een verband en een behandeling met jodium en andere desinfecterende oplossingen van de vaccinlocatie toe te passen.

In de vaccinatiekamer wordt het vaccin verdund en in de koelkast bewaard (achter slot en grendel). Personen. Niet gerelateerd aan BCG en BCG-M-immunisatie, zijn niet toegestaan in de vaccinatiekamer. Na elke injectie worden een spuit met een naald en wattenstaafjes gedrenkt in een desinfecterende oplossing (5% chlooramine-oplossing) en vervolgens centraal vernietigd.

Uitzonderlijk gescheiden vaccin kan worden gebruikt onder strikte steriliteit en bescherming tegen de inwerking van zonlicht en fluorescerend licht gedurende 2 uur. Ongebruikte vaccin vernietigd door koken of door onderdompeling in een desinfecterende oplossing (5% oplossing chloorbleekmiddel).

BCG-vaccinatie: reactie op toediening van het vaccin

Op de plaats van intradermale toediening van het BCG- en BCG-M-vaccin ontwikkelt zich een specifieke reactie in de vorm van een infiltraat met een diameter van 5-10 mm met een kleine knoop in het midden en met een korsttype als een klein exemplaar. In sommige gevallen, het uiterlijk van puisten. Soms is er in het midden van het infiltraat een kleine necrose met een lichte sereuze ontlading.

Bij pasgeborenen verschijnt een normale vaccinatiereactie na 4-6 weken. Bij hervaccineerde lokale vaccinatiereactie ontwikkelt zich na 1-2 weken. De reactieplaats moet worden beschermd tegen mechanische irritatie, vooral tijdens waterprocedures. Breng geen verbanden aan of behandel de reactiesite, waarop ouders moeten worden gewaarschuwd. De reactie wordt binnen 2-3 maanden soms en gedurende langere perioden omgekeerd. 90-95% van de op de plaats van transplantatie geënte enten wordt gevormd door een oppervlakkige schaar met een diameter van maximaal 10 mm. Observatie van de gevaccineerde kinderen gedragen artsen en verpleegkundigen algemene gezondheid dat na 1, 3 en 12 maanden na immunisatie de entreactie moet controleren en om de omvang en de aard van lokale veranderingen (papule, pustule zijn om een korst vormen met afneembare of zonder zoom pigmentatie, enz.).

[20], [21],

BCG-vaccinatie: de vooruitzichten voor de ontwikkeling van nieuwe vaccins tegen tuberculose

Het klassieke BCG-vaccin tegen tuberculose, dat tot op de dag van vandaag in veel landen wordt gebruikt, is een levende, verzwakte M. bovis- stam . Met de introductie van BCG komt het immuunsysteem een extreem complexe set antigenen tegen, die zowel de voor- als nadelen bepalen. Enerzijds zijn de hele-celvaccins vaak immunogeen en bevatten ze hun eigen ingebouwde immunostimulerende moleculen in het membraan. Bovendien verzekert een groot aantal gepresenteerde epitopen de effectiviteit van het medicijn bij het vaccineren van een genetisch heterogene populatie. Aan de andere kant concurreren talrijke antigenen van dergelijke vaccins om presenterende cellen, en immunodominante antigenen induceren niet altijd maximale bescherming of hun tijdelijke expressie. Daarnaast is er altijd de mogelijkheid van een complex mengsel van immunosuppressieve elementen of moleculen.

Het tegenovergestelde spectrum van problemen doet zich voor wanneer subunit-vaccins worden gebruikt. Enerzijds kan de hoeveelheid antigenen in het vaccin worden gereduceerd tot een beperkte reeks moleculen die belangrijk zijn voor de inductie van beschermende immuniteit en die constant tot expressie worden gebracht door de ziekteverwekker. Anderzijds, de eenvoud van de structuur van eiwit subeenheden leidt vaak hun immunogeniteit te verlagen noodzakelijk gebruik in vaccins krachtige immunostimulerende middelen of hulpstoffen, waardoor aanzienlijke verhoging van het risico van negatieve effecten van vaccinatie. Een beperkt aantal potentiële T-celepitopen dicteert de behoefte aan een grondige controle van de componenten van het vaccin op het vermogen om een antwoord in een heterogene populatie te induceren.

In zekere zin zijn de zogenaamde DNA-vaccins, waarin de polynucleotidesequentie die ervoor codeert in plaats van een microbieel antigeen, een alternatief voor subeenheidvaccins. De voordelen van dit type vaccin moet ook de relatieve veiligheid, eenvoud en goedkoopte van bereiding en toediening (de zogenaamde "genpistool" vermijdt de spuit voor vaccinatie), evenals de stabiliteit in het lichaam. Nadelen zijn - gedeeltelijk, gemeenschappelijk met subunit vaccins - zwakke immunogeniciteit en een beperkt aantal antigene determinanten.

Onder de belangrijkste richtingen van de zoektocht naar nieuwe whole-cell vaccins, zijn de volgende de meest ontwikkelde.

1. Gemodificeerde BCG-vaccins. Onder de verscheidenheid aan aannames die het onvermogen van het BCG-vaccin om de volwassen bevolking te beschermen tegen tuberculose verklaren, kunnen er drie worden onderscheiden op basis van immunologische gegevens:
   • in BCG zijn er geen belangrijke "beschermende" antigenen; Inderdaad zijn in het genoom van virulente M. bovis en in klinische isolaten van M. tuberculosis ten minste twee clusters van genen (RD1, RD2), afwezig in BCG, geïdentificeerd;
   • in BCG zijn er "onderdrukkende" antigenen die de ontwikkeling van patronage verstoren; zo. Naar het model van muizen tuberculose CTRI personeel in nauwe samenwerking met de groep van professor D. Young van Royal Medical University (London), werd aangetoond dat de invoering van de gemeenschappelijke voor M. Tuberculosis en BCG-gen van het eiwit met een moleculaire massa van 19 kDa, die afwezig is in snel groeiende mycobacteriële stammen in M. Vaccae of M. Smegmatis verzwakt mycobacteriële werkzaamheid van het vaccin data;
   • BCG kan de "juiste" combinatie van T-lymfocyten subpopulaties die nodig zijn om bescherming te creëren (zowel CD4 ⁺ als CD8 ⁺ T-cellen) niet stimuleren. Ze stimuleren voornamelijk CD4 ⁺ T-cellen.
2. Levende verzwakte stammen van M. Tuberculosis. De ideologie van deze benadering is gebaseerd op de veronderstelling dat. Dat de antigene samenstelling van de vaccinstam zo dicht mogelijk bij de samenstelling van het pathogeen zou moeten zijn. Dus, mutante M. Tuberculosis- stam H37Rv (mc23026), zonder het gen lysA en. Dienovereenkomstig, in staat om te groeien in de afwezigheid van een exogene bron van lysine, creëert een model op niet-microbiële muizen C57BL / 6 een niveau van bescherming vergelijkbaar met BCG.
3. Levende vaccins zijn van niet-microbacteriële oorsprong. Het potentieel van vectoren zoals Vaccinia, aroA, mutanten Salmonella en verschillende andere worden actief onderzocht .
4. De natuurlijke manier is verzwakte mycobacteriën. Ze bestuderen de mogelijkheid om een aantal natuurlijk verzwakte mycobacteriële omgevingen, zoals M. Vaccae, M. Microti, M. Habana, als therapeutische of profylactische vaccins te gebruiken.

Dienovereenkomstig wordt in paragraaf 1 een strategie ontwikkeld voor de ontwikkeling van nieuwe vaccins op basis van BCG. Ten eerste, pogingen om het BCG-genoom aan te vullen met M. Tuberculosis- genen van de RD1- of RD2-locaties. Het is echter noodzakelijk om rekening te houden met de mogelijkheid om de virulentie van de vaccinstam te herstellen. Ten tweede is het mogelijk om "onderdrukkende" sequenties uit het BCG-genoom te verwijderen. Het creëren van zogenaamde knockout-stammen voor dit gen. Ten derde, het ontwikkelen van manieren om de "harde" verdeling antigenen afgeleverd BCG in bepaalde celstructuur ondervangen door een recombinant vaccin dat eiwitten genen - cytolysine. Een interessant idee in dit verband werd gerealiseerd door K. Demangel et al. (1998) met behulp van BCG-geladen dendritische cellen om muizen te immuniseren tegen tuberculose.

[22], [23], [24], [25], [26], [27],

Subunit vaccins tegen tuberculose

Momenteel is de meest veelbelovende in termen van het ontwerpen van nieuwe anti-TB subunit vaccins is het gebruik van uitgescheiden eiwitten mycobacteriën (met adjuvantia), die goed is verbonden met een grotere efficiëntie van levende vaccins in vergelijking met gedood. In dergelijke werken werden bemoedigende resultaten behaald. Aldus screening door immunodominante epitopen mycobacteriële eiwitten door T-cellen van PPD-positieve gezonde donoren nagelaten een aantal beschermende antigenen te identificeren. De combinatie van deze epitopen in het polyproteïne maakte het mogelijk om een zeer veelbelovend vaccin te maken, dat nu het stadium van testen in primaten heeft bereikt.

DNA-vaccins tegen tuberculose

Voor genetische of polynucleotide-vaccinatie wordt een cirkelvormig dubbelstrengig DNA van een bacterieel plasmide gebruikt, waarbij de expressie van het gewenste (ingebedde) gen onder de controle staat van een sterke virale promotor. Veelbelovende resultaten werden verkregen in de studie van DNA-vaccins op basis van het Arg85-complex (drie mycobacteriële eiwitten met een molecuulgewicht van 30-32 kDa). Pogingen worden gedaan om de immunogeniciteit van DNA-vaccins te verbeteren door het combineren in antigeensequenties van een molecuul en genen die de immuunrespons moduleren.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35],

Geconjugeerde synthetische vaccins tegen tuberculose

Vaccins van dit type zijn gebaseerd op het gebruik van synthetische immunogenen (versterking van de immuunrespons) en proteogene antigenen van pathogenen (waaronder mycobacteriën). Dergelijke pogingen (relatief succesvol) zijn al gedaan.

Samenvattend kan worden opgemerkt dat de zoektocht naar een nieuw vaccin tegen tuberculose meer dan één generatie enthousiaste onderzoekers tot wanhoop heeft gebracht. Het belang van het probleem voor de gezondheid en de opkomst van nieuwe genetische instrumenten laten echter niet toe om zijn beslissing in de lange kaders uit te stellen.

[36], [37], [38], [39], [40], [41]