Syndroom van hyperimmunoglobulinemie E met terugkerende infecties: symptomen, diagnose, behandeling

Hyper-IgE-syndroom (HIEs) (0MIM 147.060), voorheen Job-syndroom (Job syndroom), gekenmerkt door terugkerende infecties, vooral stafylokokken, grove gelaatstrekken, skeletafwijkingen en dramatisch verhoogde immunoglobuline E. De eerste twee patiënten met dergelijke syndroom beschreven in 1966, Davis en collega's. Aangezien het beschreven 50 gevallen met vergelijkbare klinische beeld, maar de pathogenese van de ziekte is nog niet gedefinieerd.

Pathogenese

De moleculair genetische aard van HIES is momenteel niet vastgesteld. De meeste gevallen van HIES zijn sporadisch, veel families hebben autosomaal dominante en in sommige, autosomaal recessieve overerving. Recente studies hebben aangetoond dat het gen verantwoordelijk voor de vorming van een autosomaal dominante variant hies, gelokaliseerd op chromosoom 4 (in het proximale gedeelte 4q), maar deze trend werd niet waargenomen in families met recessieve overerving.

Talrijke studies betreffende de opstelling van immunologische gebreken in hies onthulde schendingen van neutrofiel chemotaxis, productie en respons op cytokinen zoals IFNr en TGFb, een schending van een specifieke reactie op een T-afhankelijke antigenen, die beide Candida, difterie en tetanus toxoïden verminderen. Veel gegevens ondersteunen de aanwezigheid van een defect in T-regulatie, in het bijzonder, wat leidt tot overmatige productie van IgE. Echter, zelf een hoge concentratie van IgE niet de verhoogde vatbaarheid voor infecties uit te leggen, omdat sommige mensen met atopie hebben op vergelijkbare wijze hoge niveaus van IgE, maar niet te lijden ernstige infecties kenmerk van HIEs. Bovendien vertoonden patiënten met HIES geen correlatie van IgE-niveau met de ernst van klinische manifestaties.

Symptomen

HIES is een multisysteemziekte, met verschillende manifestaties van dysmorfe en immunologische stoornissen.

Infectieuze manifestaties

Typische infectieuze manifestaties van HIES zijn abcessen van de huid, subcutaan weefsel, furunculosis, pneumonie, otitis en sinusitis. Purulente infecties bij HIES-patiënten worden vaak gekenmerkt door een "koude" loop: er is geen lokale hyperemie, hyperthermie en pijnsyndroom. De meeste gevallen van pneumonie hebben een gecompliceerde loop; in 77% van de gevallen na pneumonie overgedragen pneumocoelis wordt gevormd, die ten onrechte kan worden geïnterpreteerd als polycysteuze longziekte. De meest voorkomende veroorzaker van infecties is Staphylococcus aureus. Daarnaast zijn er infecties veroorzaakt door Haemophilus influenzae en Candida. Pneumatische doelwitten kunnen worden geïnfecteerd met Pseadomonas aeruginosa en Aspergillus fumigatus, wat hun behandeling bemoeilijkt.

Chronische candidiasis van slijm en nagels komt ongeveer in 83% van de gevallen voor. Zeldzame complicatie van infectieuze hies een longontsteking door Pneumocystis carinii, alsook viscerale en gedissemineerde candidiasis pulmonaire, Candida endocarditis, Cryptococcus verslaan van het maagdarmkanaal en kryptokokkenmeningitis, mycobacteriële infecties (tuberculose, BTsZhit).

Niet-infectieuze manifestaties

De overgrote meerderheid van de patiënten met HIES heeft verschillende skeletafwijkingen:

• kenmerkende specifieke kenmerken van het gezicht (hypertelorisme, brede neusrug, brede stompe neus, asymmetrie van het gezichtsgestel, vooruitstekend voorhoofd, diep geplante ogen, prognathia, hoge lucht). Een kenmerkend gezichtsfenotype wordt gevormd in praktisch alle patiënten tot de puberteitleeftijd;
• scoliose;
• hypermobiliteit van de gewrichten;
• osteoporose, als gevolg van een neiging tot breuk van de botten na lichte verwondingen;
• dysplasie van tanden (later uitbarsting van melktanden en een aanzienlijke vertraging of gebrek aan onafhankelijke tandvervanging).

Huidletsels die lijken op atopische dermatitis van matige en ernstige beloop zijn aanwezig in veel patiënten, vaak vanaf de geboorte. Bij patiënten met HIES komt atypische lokalisatie van dermatitis bijvoorbeeld voor op de rug of hoofdhuid. Respiratoire manifestaties van allergie worden niet gevonden,

Betrouwbare informatie over patiënten met aanleg voor hies autoimmuun- en neoplastische ziekte niet verkregen, maar de beschreven gevallen van systemische lupus erythematosus, systemische vasculitis, lymfomen, chronische eosinofiele leukemie, adenocarcinoom van de long.

Diagnostiek

Wegens het gebrek aan detectie van genetische defecten, diagnose is gebaseerd op een combinatie van typische klinische en laboratoriumgegevens kenmerkend IgE toename boven 2000 ME, beschreven met een IgE niveaus 50000. Vrijwel alle patiënten gemarkeerde eosinofilie (vaak vanaf de geboorte); in de regel is het aantal eosinofielen groter dan 700 cellen / mm3. Met de leeftijd kunnen IgE-concentraties in het serum en de hoeveelheid eosinofielen in het perifere bloed aanzienlijk worden verminderd. Bij de meeste patiënten wordt een verstoring van de productie van postvaccinale antilichamen vastgesteld. Het aantal T- en B-lymfocyten is gewoonlijk normaal, vaak een afname van het aantal CD3CD45R0 + lymfocyten.

Behandeling

Pathogenetische therapie HIES is niet ontwikkeld. Het gebruik van vrijwel elke profylactische antistaphylococcen antibacteriële therapie voorkomt het ontstaan van pneumonie. Voor de behandeling van infectieuze complicaties, inclusief en zoals abcessen van de huid, subcutaan weefsel, lymfeklieren en lever, wordt langdurige parenterale antibacteriële en antischimmel-therapie gebruikt.

Chirurgische behandeling van abcessen wordt zelden gebruikt. Echter, gedurende een lange tijd (meer dan 6 maanden) gevormd pneumocoel, wordt een chirurgische behandeling aanbevolen, vanwege het risico van secundaire infectie of compressie van organen.

Voor de behandeling van dermatitis worden lokale middelen gebruikt, in ernstige gevallen - lage doses cyclosporine A.

Er is beperkte ervaring met beenmergtransplantatie bij patiënten met HIES, maar het was niet erg bemoedigend - alle patiënten ondervonden een terugval van de ziekte.

Immunotherapie, zoals intraveneuze immunoglobuline en IFNr, vertoonde ook geen klinische effectiviteit met HIES.

Vooruitzicht

Met het gebruik van preventieve antibacteriële therapie, overleven patiënten tot op volwassen leeftijd. Het hoofddoel van de therapie is de preventie van chronische longletsels die van invaliderende aard zijn.