Essentiële trombocytose

Essentiële trombocytose (essentiële trombocytose, primaire trombocytemie) wordt gekenmerkt door een toename van het aantal bloedplaatjes, megakaryocytische hyperplasie en een neiging tot bloeding of trombose. Patiënten kunnen klagen over zwakte, hoofdpijn, paresthesieën, bloeding; splenomegalie en ischemie van de vingers kunnen tijdens het onderzoek worden gedetecteerd. De diagnose wordt gesteld wanneer een verhoogd aantal bloedplaatjes (> 500.000 / ml), normaal aantal rode bloedcellen of normale hematocriet met voldoende ijzeropslag, afwezigheid van myelofibrose, Philadelphia-chromosoom (of ABL-BCR-herrangschikking) en andere ziekten die trombocytose kunnen veroorzaken, wordt onthuld. Er is geen enkele aanbevolen behandelmethode; Een van de behandelingsopties is aspirine met 81 mg / dag. Bij patiënten ouder dan 60 jaar en patiënten met comorbiditeiten is cytostatische therapie noodzakelijk om het aantal bloedplaatjes te verminderen.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologie

Essentiële trombocytemie komt meestal voor in de leeftijd van 50 tot 70 jaar.

[5], [6], [7], [8]

Oorzaken essentiële trombocytose

• Chronische ontstekingsziekten: RA, inflammatoire darmaandoeningen, tuberculose, sarcoïdose, Wegener-granulomatose.
• Acute infecties.
• Bloeden.
• IJzertekort.
• Hemolyse.
• Tumoren: kanker, Hodgkin-lymfoom (de ziekte van Hodgkin), non-Hodgkin-lymfoom.
• Chirurgische ingrepen (splenectomie).
• Myeloproliferatieve en hematologische aandoeningen: polycythaemia vera, chronische myeloïde leukemie, sideroblastische bloedarmoede, myelodysplastisch syndroom (5q-cnH-core), idiopathische myelodysplasie.

[9], [10]

Pathogenese

Essentiële trombocytose (ET) ontwikkelt zich in de regel als gevolg van een klonale stoornis in een polypotente hematopoietische stamcel. Echter, polyklonale hematopoiese wordt waargenomen bij sommige vrouwen die voldoen aan de criteria voor de diagnose van essentiële trombocytose.

Met deze pathologie is er een verhoogde vorming van bloedplaatjes. De levensverwachting van bloedplaatjes ligt binnen het normale bereik, hoewel deze kan dalen als gevolg van sekwestratie in de milt. Bij oudere patiënten met atherosclerose kan een toename van het aantal bloedplaatjes leiden tot ernstige bloedingen of, vaker, tot trombose. Bloedingen zijn kenmerkend voor extreem uitgesproken trombocytose (bloedplaatjestelling> 1,5 miljoen / μl), vanwege de verworven Willebrand-factordeficiëntie.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Symptomen essentiële trombocytose

De meest kenmerkende uitingen omvatten zwakte, bloeding, niet-specifieke hoofdpijn, paresthesieën in de handen en voeten. Bloeden is meestal mild en manifesteert zich door bloedneuzen, milde blauwe plekken of gastro-intestinale bloedingen. Vinger-ischemie is mogelijk, splenomegalie wordt gedetecteerd bij 60% van de patiënten (de milt steekt gewoonlijk niet meer dan 3 cm uit de rand van de linker ribbenboog). Bovendien is de ontwikkeling van hepatomegalie mogelijk. Bij vrouwen kan trombose leiden tot een gebruikelijke miskraam.

Hoewel de ziekte meestal gepaard gaat met symptomen, is het verloop ervan over het algemeen goedaardig. Ernstige complicaties zijn zeldzaam, maar kunnen soms levensbedreigend zijn.

Essentiële trombocytose moet vermoed worden bij patiënten met splenomegalie, evenals bij personen met klachten en symptomen die kenmerkend zijn voor myeloproliferatieve ziekte, een toename van het aantal bloedplaatjes of een verzwakte morfologische structuur. Als wordt vermoed dat essentiële trombocytose optreedt, moet een volledige bloedtelling, perifeer bloeduitstrijkje, myelogram en cytogenetische analyse, inclusief de definitie van het Philadelphia-chromosoom of BCR-ABL, worden uitgevoerd. Het aantal bloedplaatjes kan hoger zijn dan 1.000.000 / μl, maar kan lager zijn (tot 500.000 / μl). Het aantal bloedplaatjes neemt vaak spontaan af tijdens de zwangerschap. In perifeer bloed uitstrijkjes worden bepaald door bloedplaatjes, reuze Bloedplaatjes en megakaryocyten fragmenten. In het beenmerg worden megakaryocytische hyperplasie en een verscheidenheid aan nieuw gevormde bloedplaatjes gedetecteerd. In het beenmerg zijn er nog resten ijzer aanwezig. In tegenstelling tot andere myeloproliferatieve ziekten waarbij mogelijk trombocytose voor essentiële trombocytemie kenmerk normale hematocriet MCV en indicatoren ijzergehalte, en het ontbreken van Philadelphia chromosoom en translocatie van BCR-ABL (verkrijgbaar bij chronische myeloïde leukemie), niet druppelvormige rode bloedcellen en significante fibrose van het beenmerg (wat wordt waargenomen bij idiopathische myelofibrose). Bovendien vereist deze diagnose de uitsluiting van andere pathologische aandoeningen waarbij secundaire trombocytose kan optreden.

[17], [18], [19],

Differentiële diagnose

Secundaire trombocytose kan zich ontwikkelen bij chronische ontstekingsziekten, acute infecties, bloedingen, ijzertekort, hemolyse of tumoren. De plaatjesfunctie wordt meestal niet verminderd. Bij myeloproliferatieve aandoeningen worden bij 50% van de patiënten trombocytenaggregatiestoornissen echter gedetecteerd. In tegenstelling tot primaire trombocytose verhoogt het niet het risico op trombotische of hemorragische complicaties als patiënten geen arteriële ziekte of langdurige immobilisatie hebben. Bij secundaire trombocytose is het aantal bloedplaatjes meestal <1.000.000 / μl; De oorzaak van deze aandoening kan soms worden bepaald door anamnese te nemen, tijdens een lichamelijk onderzoek, door röntgenonderzoek of bloedonderzoek. Behandeling van de onderliggende ziekte geeft meestal het aantal bloedplaatjes weer een normaal niveau.

[20], [21], [22], [23], [24], [25],

Behandeling essentiële trombocytose

Er is geen consensus wanneer met de therapie moet worden begonnen. In het geval van milde vasomotorische symptomen (bijvoorbeeld hoofdpijn, milde vingerischemie, erytromalgalg) en om het risico op trombose bij patiënten uit de laag-risicogroep te verminderen, is aspirinedosering in een dosis van 81 mg x 1 per dag voldoende. Aangezien de prognose van de ziekte meestal gunstig is, moet het gebruik van potentieel toxische therapie die het aantal bloedplaatjes verlaagt, beperkt zijn. Patiënten met ernstige bloedingen hebben therapie nodig om het aantal bloedplaatjes te verminderen. Patiënten ouder dan 60 jaar met een voorgeschiedenis van trombose of met een comorbiditeit die het risico op trombose verhoogt, moeten geneesmiddelen krijgen die de bloedspiegel verlagen. De vraag naar de benoeming van geneesmiddelen die het niveau van bloedplaatjes verlagen bij patiënten jonger dan 60 jaar zonder symptomen van de ziekte, moet nader worden onderzocht. De meeste zwangere vrouwen krijgen aspirine voorgeschreven.

Myelosuppressieve bloedplaatjesverlagende therapie omvat gewoonlijk anagrelide, hydroxyurea of interferon a. Het doel van de behandeling is om het aantal bloedplaatjes <450 000 / μl te verminderen zonder significante klinische toxiciteit of onderdrukking van de resterende kiemplanten van de hemopoiese. Aangezien anagrelide en hydroxyurea de placenta binnendringen, worden ze niet gebruikt tijdens de zwangerschap; interferon kan worden gebruikt bij zwangere vrouwen.

Trombocytoforese kan worden gebruikt om het aantal bloedplaatjes snel te verminderen (bijvoorbeeld in het geval van ernstige bloedingen of trombose, vóór een spoedoperatie), maar deze procedure is zelden noodzakelijk. Vanwege de lange halfwaardetijd van bloedplaatjes (7 dagen), geven hydroxyurea en anagrelide geen snel effect.

Prognose

De levensverwachting van patiënten is bijna niet verminderd. Transformatie in acute leukemie komt voor bij minder dan 2% van de patiënten, maar de frequentie ervan kan toenemen na cytostatische therapie, vooral met het gebruik van alkylerende stoffen.

[26]