De pathogenese van vitamine B12-tekort

Het plasma vitamine B ₁₂ is aanwezig in de vorm van co-enzym - methylcobalamine en 5'-dezoksiadenozilkobalamina. Methylcobalamine is noodzakelijk om een normale hematopoëse te waarborgen, namelijk voor de synthese van thymidinemonofosfaat, dat deel uitmaakt van het DNA, en de vorming van tetrahydrofoliumzuur. Overtredingen vorming als thymidine tekort aan vitamine B ₁₂ leidt tot verstoring van de DNA-synthese, het vertragen van het normale proces van rijping van hematopoïetische cellen (elongatiefase S), waardoor megaloblastaire haemopoïese. Niet alleen erytropoëse lijdt, maar ook granulocyten en trombocytopoiese. Aldus basis van aandoeningen van hematopoiese bij tekort aan vitamine B ₁₂ is het mechanisme delay normale celrijping. 5'-deoxyadenosylcobalamine is betrokken bij het metabolisme van methylmalonzuur (een tussenproduct van het metabolisme van vetzuren) in barnsteenzuur. Bij tekort aan vitamine B ₁₂ bloedniveaus van methylmalonzuur wordt verhoogd en het in de urine.

Deficiëntie van cobalamine veroorzaakt neurologische stoornissen als gevolg van bevlekte demyelinatie van grijze materie in de hersenen en het ruggenmerg en perifere zenuwen. De oorzaak van demyelinisatie is niet helemaal duidelijk. Misschien remt de remming van methylmalonyl-CoA-mutase het metabolisme van vetzuren die een oneven aantal koolstofatomen bevatten, wat resulteert in de introductie van abnormale vetzuren in myeline. Deze abnormale zuren werden gedetecteerd met perifere zenuwbiopsie bij patiënten met cobalamine-deficiëntie. Het verschijnen van neurologische stoornissen kan worden bevorderd door een methioninedeficiëntie als gevolg van een verstoring in de productie van cholinebevattende fosfolipiden.