Symptomen van vitamine B12-tekort

Geïsoleerde erfelijke en verworven vormen van vitamine B _12- deficiënte anemie.

Erfelijke vormen van vitamine B ₁₂ -deficiëntie anemie

Ze zijn zeldzaam. Klinisch gekenmerkt door een typisch beeld van megaloblastaire bloedarmoede met de aanwezigheid van symptomen van laesies van het maagdarmkanaal en het zenuwstelsel.

Oorzaken van congenitale (erfelijke) vormen van vitamine B ₁₂ - deficiëntie anemie

1. Overtreding van de absorptie van vitamine B ₁₂
   1. Onvoldoende secretie van interne factor:
      1. aangeboren tekort aan interne factoren
         1. kwantitatief
         2. kwaliteit
      2. juveniele psoriasisbloedarmoede (auto-immuunziekte)
      3. juveniele periotische anemie (antilichamen tegen het maagslijmvlies) met auto-immune polyendocrinopathie
      4. jeugdige pernicieuze anemie met IgA-deficiëntie
   2. Onvoldoende absorptie in de dunne darm (selectieve malabsorptie van vitamine B ₁₂ ).
      1. abnormale interne factor
      2. overtreding van het transport van cobalamine naar enterocyten (het Imerslund-Gresbek syndroom)
2. Overtreding van het transport van vitamine B ₁₂
   1. Aangeboren tekort aan transcobalamine II
   2. Voorbijgaande deficiëntie van transcobalamine II
   3. Gedeeltelijke tekort aan transcobalamine I
3. Overtreding van het metabolisme van vitamine B ₁₂
   1. Deficiëntie van adenosyl cobalamine: ziekten van cobalamine A en B
   2. Deficiëntie van methylmalonil-CoA-mutase (mut °, mut ~)
   3. Gecombineerde tekort aan adenosylcobalamine en methyl-cobalamine: ziekten van cobalamine C, D en F
   4. Methylcobalamine-deficiëntie: ziekten van cobalamine E en G.

Overtreding van de absorptie van vitamine B ₁₂

Ziekten worden autosomaal-recessief geërfd, vaak verwante huwelijken. Er is vastgesteld dat het gen van de interne factor van een persoon gelocaliseerd is op het chromosoom It; de locus van het Imerslund-Gresbek-syndroom bevindt zich op chromosoom 10. Symptomen van de ziekte verschijnen meestal geleidelijk. Kinderen merken lethargie of prikkelbaarheid, angst; verminderde eetlust tot anorexia; vertragen van gewichtstoename, vertraging in fysieke ontwikkeling. Mogelijke misselijkheid, braken, diarree. Geleidelijk aan neemt de bleekheid van de huid en de slijmvliezen toe, treedt de onbestendigheid op. Gekenmerkt door afteuze stomatitis, glossitis, hepatosplenomegalie. Kenmerkend zijn neurologische aandoeningen - hyporeflexie, het optreden van pathologische reflexen, ataxie, spraakgebreken, paresthesie, mogelijk de ontwikkeling van kloon en coma. Laboratorium bij patiënten met een verlaagde concentratie van vitamine B ₁₂ in serum methylmalonic aciduria wordt genoteerd. De behandeling wordt uitgevoerd door parenterale toediening van grote doses vitamine B uitgevoerd ₁₂ (1000 ug intramusculair per dag gedurende minimaal 2 weken); na normalisatie van hematologische en klinisch beeld ondersteunende vitaminetherapie van de ziekte in ₁₂ gedurende het leven plaatsvinden (1000 microgram intramusculair 1 keer per maand). Patiënten met een erfelijke deficiëntie WF toevoeging parenterale toediening van vitamine B ₁₂ voorschrijven vervangingstherapie van menselijke intrinsieke factor.

Overtreding van het transport van vitamine B ₁₂

Congenitale deficiëntie van transcobalamine II (TC II)

TC het belangrijkste middel voor vitamine B ₁₂, een aangeboren gebrek aan autosomaal recessief en gaat gepaard met schending van de opname en het transport van vitamine. Klinische verschijnselen van de ziekte worden waargenomen op de leeftijd van 3-5 weken en worden gekenmerkt door het optreden van lethargie, een afname van de eetlust, een vertraging van de gewichtstoename met de ontwikkeling van hypotrofie, kan overgeven zijn, diarree; er zijn terugkerende infecties door immuundeficiëntie van zowel cellulaire als humorale typen; later is er een laesie van het zenuwstelsel. In perifeer bloed is er progressieve pancytopenie - uitgesproken megaloblastaire anemie met neutropenie, trombocytopenie. Het niveau van cobalamine in het serum is meestal normaal. Homocystinurie en methylmalonzuururie worden genoteerd. Voor de diagnose van TC II deficiëntie behulp van ionenuitwisselingschromatografie of elektroforese van serum op polyacrylamidegel gemerkt "van de ₁₂. Aangezien TC II wordt gesynthetiseerd amniocyten mogelijke prenatale diagnostiek van TC II deficiëntie.

Erfelijke vitamine B _12- deficiëntie bloedarmoede, veroorzaakt door een schending van de vitamine-opname

Bewijsmateriaal	Vorm van de ziekte
	De overgeërfde tekortkoming van de interne factor (congenitale pernicieuze anemie)	Juveniele pernicieuze anemie (auto-immuunziekte)	Juveniele pernicieuze anemie met auto-immuunpolyendo-crinopathie of selectieve IgA-deficiëntie	Syndroom Imerslund-Gresbek (essentiële epitheel met een syndroom van megaloblastaire bloedarmoede)
Oorzaak van ontwikkeling	Congenitale afwezigheid van WF-synthese of geboorteafwijkingen in het WF-molecuul	De aanwezigheid van antilichamen die de afscheiding van VF van het maagslijmvlies blokkeren	De aanwezigheid van antilichamen die de afscheiding van VF van het maagslijmvlies blokkeren	Overtredingen transportcomplex WF-B 12 aan de enterocyten door een gebrek aan receptorcomplex WF- 12
De timing van het begin van symptomen	De eerste 2 levensjaren, soms bij adolescenten en volwassenen	9 maanden - 5 jaar (periode depletie van vitamine B 12, verkregen foetus in utero)	10 jaar en ouder	De eerste 2 jaar van het leven, soms later
Histologie van het maagslijmvlies	Slijm is niet veranderd	Mucosale atrofie	Mucosale atrofie	Slijm is niet veranderd

Behandeling: 1000 microgram vitamine B ₁₂ intramusculair 2 keer per week. Na normalisering van de klinische en hematologische beeld van de ziekte is ondersteunende therapie - van 250-1000 mcg vitamine B ₁₂ op een maandelijkse basis gedurende het hele leven.

Het gedeeltelijke tekort aan transcobalamine I (TK I)

Een gedeeltelijke tekort aan TK I (ook bekend als "R-bindmiddel" of haptocorrine) wordt beschreven. De concentratie van vitamine B ₁₂ in het serum van deze patiënten is zeer gering, maar de klinische en hematologische symptomen van tekort aan vitamine B ₁₂ is niet aanwezig, aangezien patiënten hebben normale niveaus van TC TC I Concentration I 2 mei - 5 april% van normaal. Klinisch manifesteert de ziekte zich in myelopathie, wat niet kan worden verklaard door andere oorzaken.

Schendingen van vitamine metabolisme In ₁₂

Cobalamine is een co-factor van twee intracellulaire enzymen - methylmalonil-CoA-mutase en homocysteïne-methionine methyltransferase (methioninesynthetase).

Methylmalonyl CoA mutase - mitochondriale enzym draagt dissimilatie methionine en andere aminozuren - valine, isoleucine, threonine isomerisatiestap methylmalonyl-CoA naar succinyl-CoA. Wanneer onvoldoende vitamine B ₁₂ vermindert activiteit methyl-malonyl CoA mutase, wat leidt tot verstoring propionaat manier aminozuur metabolisme. Het tussenproduct metaboliet - methylmalonaat - uitgescheiden uit het lichaam zonder het worden succinyl-CoA en daarom niet invoeren van de Krebs-cyclus, is verbonden aan de omzetting van aminozuren, koolhydraten en lipiden.

Methioninesynthetase katalyseert de beweging van methylgroepen van N-methyltetrahydrofolaat naar homocysteïne om methionine te vormen; tegelijkertijd handhaaft actieve folaat implementeert overdracht odnouglerodistyh verbindingen uitwisselen histidine biosynthese van purines en thymidine, respectievelijk, bij de synthese van nucleïnezuren. Met een tekort aan vitamine B12 _{wordt de} resynthese van methionine door dit systeem gestopt en foliumzuur accumuleert in de vorm van methyltetrahydrofolaat, dat niet wordt gebruikt in andere reacties. Dit enzym wordt gevonden in actief prolifererende cellen van het beenmerg en epitheel.

Vermindering van methylmalonil-CoA-mutase-activiteit gaat gepaard met een verhoogde excretie van methylmalonzuur. De afname van methioninesynthetaseactiviteit leidt tot pserhomocysteïnemie en homocysteïnurie. Methylmalonic aciduria wordt gekenmerkt door ernstige metabole acidose met de accumulatie van een groot aantal zuren in het bloed, urine, liquor. De frequentie is 1: 6 1 000.

Alle overtredingen van het metabolisme van cobalamine worden autosomaal-recessief overgeërfd; verschillen in klinische manifestaties; hun prenatale diagnose is mogelijk. Defecten van cobalamines A, B, C, E en F in de foetus worden bepaald met behulp van een kweek van fibroblasten, of biochemisch in het vruchtwater of de urine van de moeder. In sommige gevallen is de toediening van cobalamine in utero succesvol.

Deficiëntie van adenosylcobalamine: ziekten van cobalamine A en B.

In de cellen van patiënten wordt adenosylcobalamine niet gesynthetiseerd, wat de ontwikkeling van methylmalonzuururie zonder homocystinurie veroorzaakt. In de eerste weken of maanden van het leven ontwikkelen patiënten ernstige metabole acidose, wat leidt tot een vertraging in de ontwikkeling van het kind. Er zijn hypoglycemie, hyperglycinemie. De concentratie van vitamine B ₁₂ in het bloedserum van de normale, is er geen megaloblastische anemie.

Behandeling: hydroxy-cobalamine of cyanocobalamine 1.000-2.000 μg intramusculair 2 keer per week levenslang.

Tekort aan methylmalonil-CoA-mutase

Er zijn 2 soorten enzymdeficiëntie:

• mut "- de enzymactiviteit is niet gedefinieerd;
• mutr is de residuele activiteit van het enzym, dat kan worden gestimuleerd door hoge doses cobalamine. Er is een methylmalonzuurururie, die de verschijning van ernstige metabole acidose veroorzaakt. Klinisch waargenomen herhaald braken, leidend tot exsicose, spier-hypotensie, apathie, ontwikkelingsachteruitgang. Het niveau van ketonen, glycine, ammonium in het bloed en urine is verhoogd. Veel patiënten hebben hypoglycemie, leukopenie, trombocytopenie. Behandeling: beperk in het dieet de hoeveelheid eiwit (exclusief de inname van aminozuren - valine, isoleucine, methionine en threonine). Carnitine wordt voorgeschreven voor die patiënten die gediagnosticeerd zijn met een tekort. Om de productie van propionaat in de darm te verminderen, worden anaërobe bacteriën lincomycine en metronidazol voorgeschreven. Ondanks de therapie kunnen patiënten complicaties ontwikkelen: hartaanvallen van de basale ganglia, tubulo-interstitiële nefritis, acute pancreatitis, cardiomyopathie.

Gecombineerde tekort aan adenosylcobalamine en methyl-cobalamine: ziekten van cobalamine C, D en F

De patiënten worden niet gesynthetiseerd zoals methylcobalamine (wat leidt tot homocystinurie en gipometioninemii) en adenosyl (leidend tot methylmalon aciduria), wat resulteert in een tekort activiteit methylmalonyl-CoA mutase en methionine. De ziekte begint in de eerste levensjaren. Klinisch gezien, megaloblastaire bloedarmoede, lag in de lichamelijke ontwikkeling, mentale retardatie, apathie, mogelijke krampen, delier. Er zijn hydrocefalus, pulmonaal hart, leverinsufficiëntie, pigmentaire retinopathie. Patiënten met een vroeg begin van de ziekte kunnen in de eerste maanden van hun leven sterven, met het late begin van de ziekte een gunstiger prognose. Behandeling: grote doses vitamine B ₁₂ (1 000-2 000 mg) intramusculair 2 keer per week constant.

Tekort aan methylcobalamine-synthese: cobalamine E en G

Verslag bereiding van methylcobalamine vermindert de methionine synthase activiteit die de ontwikkeling en homocystinurie gipometioninemii veroorzaakt meestal zonder methylmalon acidurie, hoewel cobalamine ziekten E waarneembaar voorbijgaande methylmalonic aciduria. De ziekte begint in de eerste twee levensjaren, soms bij volwassenen. Klinisch worden megaloblastaire anemie, ontwikkelingsachterstand, neurologische aandoeningen, nystagmus, hypotensie of hypertensie, beroerte, blindheid, ataxie opgemerkt. Behandeling: gidroksikobalamin op 1-2000 mkg parenteraal 1-2 maal per week. Mogelijke prenatale diagnostiek van cobalamine E ziekte, bij de bevestiging van de diagnose van de moeder vanaf het tweede trimester van de zwangerschap voorschrijven vitamine B ₁₂ parenterale 2 keer per week.

Verworven vormen van vitamine B _12- deficiëntie bloedarmoede

Ze komen veel vaker voor dan erfelijk.

De oorzaken van verworven vitamine B _12- deficiëntie bloedarmoede:

Onvoldoende inname van vitamine B ₁₂.

1. Een tekort aan vitamine B ₁₂ in de moeder (vegetarisme, pernicieuze anemie, spruw), wat leidt tot een tekort aan vitamine B ₁₂ in de moedermelk - megaloblastaire bloedarmoede bij kinderen die borstvoeding ontwikkelt zich in 7-24 maanden (soms op jonge leeftijd).
2. Nutritionele tekort aan vitamine B- ₁₂ (gehalte aan voeding <2 mg / dag).
   1. strikt vegetarisme (volledige afwezigheid van melk, eieren, vleesproducten in de voeding);
   2. vasten;
   3. fast food;
   4. bij jonge kinderen wanneer ze worden gevoed met geitenmelk of worden verdund met droge koemelk.

Overtreding van de absorptie van vitamine B ₁₂

1. 1. Onvoldoende secretie van interne factor:
   1. pernicieuze anemie (antilichamen tegen het maagslijmvlies);
   2. aandoeningen van het maagslijmvlies;
   3. erosieve laesies;
   4. gedeeltelijke of totale gastrectomie.
2. Onvoldoende absorptie in de dunne darm:
   1. specifieke malabsorptie van vitamine B ₁₂ - gebruik van chelaten (fytaten, EDTA) dat calcium die leidt tot slechte absorptie van vitamine B binden ₁₂;
   2. darmziekte, optreden bij gegeneraliseerde malabsorptie onder slechte absorptie van vitamine B ₁₂;
   3. ziekten van terminale ileum (resectie, rangeren, ziekte van Crohn, tuberculose, lymfoom);
   4. pancreas insufficiëntie;
   5. Zollinger-Ellison-syndroom;
   6. coeliakie;
   7. spruw;
   8. intestinale sclerodermie.
3. Concurrerende strijd voor vitamine B ₁₂ :
   1. syndrome "blindedarm" - anatomische veranderingen van de dunne darm (diverticula, anastomosen en fistels, blinde lus en zakken vernauwing) leiden tot slechte absorptie van vitamine B ₁₂ als gevolg van veranderingen in de bacteriële darmflora;
   2. invasie brede lintworm (Diphyllobothrium latum) - helminthen concurreert met de eigenaar gevolg van vitamine B ₁₂, kan deze aanwezig zijn in het lichaam van wormen in het nodig is om een therapeutisch remissie hoeveelheden.

Verworven aandoeningen van het metabolisme van vitamine B ₁₂.

1. Verhoogd gebruik van vitamine B ₁₂ :
   1. leverziekte;
   2. kwaadaardige gezwellen;
   3. gipotireoz;
   4. eiwitgebrek (kvashiOrkor, marasmus).
2. Medicatie schenden absorptie en / of het gebruik van vitamine B ₁₂ (PASK, neomycine, colchicine, ethanol, metformine, cimetidine, orale anticonceptiemiddelen (?), Distikstofoxide.

Symptomen van de ziekte verschijnen geleidelijk. Aanvankelijk is er een verslechtering van de eetlust, aversie tegen vlees, dyspeptische verschijnselen zijn mogelijk. De meest uitgesproken bloedarmoede syndroom - bleekheid, lichte huid ikterichnost een citroen-gele tint, subikterichnost sclera, zwakte, malaise, vermoeidheid, duizeligheid, hartkloppingen, kortademigheid, zelfs met weinig fysieke inspanning. Gekenmerkt door veranderingen in het maagdarmkanaal - glossitis (verschijning in de taal van heldere rode vlekken van ontsteking-gevoelige voedselinname, in het bijzonder zure), gepaard gaan met pijn en branden, kunnen worden weergegeven in de taal van de AFL. Naarmate de ontstekingsverschijnselen afnamen, de papillae van de tong atrofieerde, de tong wordt glanzend en glad - de "gelakte tong". Vanaf de zijkant van het zenuwstelsel zijn de veranderingen minimaal, kinderen hebben geen kabelziekte. Paresthesie wordt het vaakst opgemerkt - een gevoel van kruipen, gevoelloosheid van de ledematen en anderen. Mogelijk matige hepatosplenomegalie. Soms, met verhoogde hemolyse, wordt subfebrile opgemerkt. Mogelijke functionele veranderingen in het maagdarmkanaal, hart. Vaak merken patiënten een sterke afname van de maagsecretie. Als gevolg van langdurige hypoxie kan functionele stoornissen infarct ontwikkelen (voorkomende eetstoornissen van de hartspier en de infiltratie van vetten).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]