Alfa-thalassemie

Alfa-thalassemie is een groep ziekten die veel voorkomt in Zuidoost-Azië, China, Afrika en de Middellandse Zee. Twee bijna identieke exemplaren van het alfaglobinegen bevinden zich op chromosoom 16. In 80-85% van de gevallen van alfa-thalassemie gaan één of meer van deze vier genen verloren. De rest van de patiënten, deze genen worden bewaard, maar functioneren niet.

De klinische manifestaties van alfa-thalassemie correleren met de mate van verminderde synthese van de alpha-globine keten, maar ze zijn meestal minder uitgesproken dan met β-thalassemie. Dit is ten eerste het gevolg van het feit dat de aanwezigheid van vier alfaglobinegenen bijdraagt tot de vorming van een voldoende aantal alfaketens totdat drie of vier genen verloren gaan. Een significante onbalans van hemoglobineketens treedt alleen op als drie van de vier genen worden beïnvloed. Ten tweede zijn β-ketenaggregaten (β1-tetrameren ontstaan wanneer alfaketens deficiënt zijn) beter oplosbaar dan alfa- _4- tetrameren en daarom is zelfs bij patiënten met een sterk verminderde alfaglobinesynthese met alfa-thalassemie hemolyse veel zwakker en erytropoëse effectiever dan β-thalassemie.

Alfa-Thalassemie (alfa-tal) is een hemolytische anemie veroorzaakt door een tekort aan de synthese van a-globine als een gevolg van het verlies of de beschadiging van een of meer alfaglobinegenen. Vermindering van de synthese van alfa-ketens leidt tot de accumulatie van vrij γ- en β-ketens en de vorming van deze tetrameren γ- ₄ (Hb Bart's) en instabiele β ₄ (Hb H) gevolgd door een versnelling van erytrocyt vernietiging. Met een zeer hoge affiniteit voor zuurstof kunnen deze tetrameren niet de functie van zuurstofoverdracht vervullen. Aldus wordt het klinische beeld van ernstige alfa-tal gekenmerkt door een combinatie van hypochrome anemie, hemolyse en defect zuurstoftransport als gevolg van variërende hoeveelheden fysiologisch ineffectief hemoglobine in erythrocyten. Als gevolg hiervan is de mate van weefselhypoxie veel hoger dan verwacht bij een geschikte graad van anemie.

Er zijn 4 groepen van klinische syndromen alpha-tal:

1. stil rijtuig;
2. alfa-thalassemie met minimale veranderingen;
3. hemoglobinopathie H;
4. alfa-thalassemische foetale waterzucht.

De ernst van de fenotypische manifestatie van alfa-tal is rechtevenredig met de afname van de synthese van alfaglobine.

Stille dragerstatus (alfa-tal-2 heterozygoten)

Fenotypisch stomme alfa-tal dragers verschillen weinig van gezonde kinderen. MCV ligt meestal in het bereik van 78-80 fl, terwijl de MCH kan overeenkomen met de ondergrens van normaal. Alle andere hematologische parameters zijn normaal. Sommige domme dragers kunnen zelfs normale MCV-waarden hebben in het bereik van 80-85 fl. In het bloed van sommigen van hen, in de neonatale periode, verdwijnen kleine hoeveelheden Hb Bart's (<2%) gedurende de eerste levensmaanden.

Kleine alfa-thalassemie-2 (asymptomatische dragerschap) - door het verlies van twee alfaglobinegenen op verschillende chromosomen (trans-vorm). Het wordt gevonden in de bewoners van Azië, Afrika en de Middellandse Zee. Hematologische parameters verschillen niet van de norm; geen klinische manifestaties. In de neonatale periode werd een verhoogde hoeveelheid Bart Hb vastgesteld - 0,8-5%. Volwassenen met a-thalassemie-2 pathologische fractie hemoglobine Bart NbN H niet gedetecteerd, het gehalte aan HbA ₂ en HbF normaal.

[1], [2], [3], [4],