Hoe wordt thalassemie behandeld?

Transfusietherapie

Indicaties voor het begin van transfusietherapie:

• een grote vorm van β-thalassemie, hemoglobinopathie H met een hemoglobinegehalte van minder dan 70 g / l;
• tussenliggende en grote vormen van β-thalassemie, hemoglobinopathie Hb H op 70-90 g / l uitgedrukt vertraging van fysische ontwikkeling, de aanwezigheid van botveranderingen, een aanzienlijke toename van de milt.

Rode bloedcel transfusies bij thalassemie is nodig om een hemoglobinegehalte van ongeveer 120 g / l, wat de ontwikkeling van secundaire hypersplenie vervorming van botten en hypovolemie voorkomt onderhouden door remming eigen ineffectieve erythropoiese. Het interval tussen transfusies gemiddeld 2-6 weken, afhankelijk van de patiënt naar een kliniek met een bepaalde frequentie, evenals het beschikbare volume van de gepakte rode cellen bij te wonen.

Bij afwezigheid van bijkomende ziekten is de mate van afname van de hemoglobineconcentratie na transfusie ongeveer 10 g / l per week. Het volume van de getransfundeerde erytrocytenmassa wordt bepaald afhankelijk van het interval tussen transfusies en de concentratie van de beschikbare erythrocytmassa.

Gemiddeld is 3 ml erythrocytenmassa per kilogram lichaamsgewicht van de patiënt met Ht van een erytrocytenmassa van 70% nodig om het hemoglobinegehalte van de patiënt met 10 g / l te verhogen. IJzer hoopt zich het meest langzaam op in het lichaam op een pre-transfusieniveau van hemoglobine van 90-100 g / l en met intervallen tussen transfusies van meer dan 2 weken.

Cholatortherapie bij secundaire (post-transfusie) ijzerstapeling

IJzeroverbelasting kan worden berekend door het aantal getransfundeerde erytrocytenmassa, verzadiging van ijzertransferrine of SF-niveau. Deze parameters correleren zowel met de totale ijzeropslag in het lichaam als met het ijzergehalte in de lever (directe meting van de hoeveelheid ijzer in de droge substantie van de leverbiopsie met behulp van atoomabsorptiespectrometrie). Patiënten met een grote vorm van β-tal ontvangen gemiddeld 165 (140) mg erythrocytenmassa / kg per jaar, wat overeenkomt met 180 (160) mg Fe / kg per jaar of 0,49 (0,44) mg Fe / kg per dag (in haakjes zijn waarden voor splenectomized patiënten). Overtollig ijzer hoopt zich op in de cellen van het fagocytische macrofaagsysteem, hun capaciteit is ongeveer 10-15 g ijzer; dan wordt het ijzer afgezet in alle parenchymale organen en huid, wat leidt tot de ontwikkeling van levensbedreigende complicaties:

• cirrose van de lever;
• cardiomyopathie;
• diabetes mellitus;
• gipotireozu;
• gipoparatireozu;
• hypohonadyzmu.

De enige manier om schade aan organen en weefsels te voorkomen, is de langdurige toediening van chelatoren. Om een negatieve ijzerbalans bij transfusie-afhankelijke patiënten te bereiken, is dagelijks 0,4-0,5 mg / kg ijzer uitscheiding noodzakelijk.

Chelatietherapie is de standaard drug deferoxamine (Desferalom - DF) subcutaan in een dosis van 20-40 mg / kg per dag bij kinderen en 40-50 mg / kg per dag voor volwassenen voor 8-12 uur 5-7 dagen per week continu of continu i.v. Gedurende 24 uur gedurende 7 dagen, gevolgd door een overgang naar een subcutane injectie.

De introductie van desferase begint bij een serum-ferritine (SF) -niveau van meer dan 100 ng / ml of leverijzer met meer dan 3,2 mg / g droge stof. Vanaf de tafel voor kinderen - 25-30 mg / kg 5 nachten per week. De therapie wordt uitgevoerd onder de controle van de therapeutische index, die ten minste 0,025 zou moeten worden gehandhaafd. Bij kinderen jonger dan 5 jaar is het onwenselijk om desferal te gebruiken bij een dosis van meer dan 35 mg / kg, tot het einde van de groeiperiode - meer dan 50 mg / kg. Als chelatietherapie begint vóór de leeftijd van 3 jaar, is zorgvuldige monitoring van de groei en ontwikkeling van botten noodzakelijk.

Therapeutische index = gemiddelde dagelijkse dosis (mg / kg) / SF (ng / ml)

Indicaties voor intraveneuze toediening van deferoxamine:

Absolute:

• zware ijzerstapeling:
  • SF is permanent meer dan 2500 μg / l;
  • ijzer in de lever meer dan 15 mg / g droge stof;
• een aanzienlijke nederlaag van het hart:
  • aritmie;
  • hartfalen;

Extra:

• problemen met regelmatige subcutane infusie;
• periode van zwangerschap;
• geplande BMT;
• actieve virale hepatitis.

Deferazirox is een andere orale chelaatvormer, die momenteel wordt gebruikt als eerstelijns monotherapie voor transfusie-overbelasting met ijzer bij patiënten met thalassemie. De aanbevolen startdosering bij patiënten met een grote vorm van thalassemie is 20 mg / kg eenmaal daags, met een mogelijke toename tot 40 mg / kg.

Splenectomie

Indicaties voor splenectomie bij thalassemiesyndromen:

• toename van de behoefte aan transfusies van erythrocytmassa van meer dan 200-220 ml / kg per jaar (bij Ht 75%);
• splenomegalie, vergezeld van pijn in het linker hypochondrium en / of dreiging van ruptuur van de milt;
• verschijnselen van hypersplenisme.

Thalassemische syndroom met splenectomie moet worden uitgevoerd voor een strikte voorwaarde niet eerder dan 5 seconden na de preventieve vaccinatie omvat meningokokken, pneumokokkenvaccins, Haemophilus influenzae type B vaccin en hepatitis B-vaccin (op zijn vroegst twee weken na vaccinatie) verouderd.

Gezien de neiging van patiënten met thalassemie tot hypercoagulatie, moet onmiddellijk voorafgaand aan de operatie hemostase opdracht profylactische dosis aspirine (80 mg / kg per dag) of antistollingsmiddelen directe actie in de vroege postoperatieve periode te bestuderen.

Consultatie van apothekers

Een keer per maand - een algemene klinische bloedtest.

Een keer per kwartaal - een onderzoek van het ijzermetabolisme, een biochemische bloedtest (glucoseconcentratie, urinezuur, ureum, creatinine, activiteit van alkalische fosfatase, y-GTP, ALT, ACT, LDH).

Om de 6 maanden - ECG, echocardiografie (meting van ventrikelvolume, contractiliteit van het myocardium, ejectiefractie, systolische en diastolische parameters).

Eén keer per jaar - virologisch onderzoek:

• markers van hepatitis B en C, HIV;
• leverbiopsie met bepaling van ijzergehalte in droge stof;
• evaluatiefunctie endocriene klieren: bepaling van de concentratie aan vrije T ₄, TTG, parathyroïd hormoon, follikel stimulerend hormoon, luteïniserend hormoon, testosteron, estradiol, cortisol; een test voor glucosetolerantie, densitometrie, bepaling van het niveau van totaal en geïoniseerd calcium in het bloed.

Als er afwijkingen worden gevonden, moet een geschikte behandeling worden gegeven.

[1], [2], [3], [4], [5]