Wat veroorzaakt juveniele reumatoïde artritis?

Voor het eerst werd juveniele reumatoïde artritis aan het einde van de vorige eeuw beschreven door twee bekende kinderartsen: de Engelsman Stille en de Fransman Schaffar. In de volgende decennia in de literatuur werd deze ziekte de ziekte Still-Shaffar genoemd.

Symptomocomplex van juveniele chronische artritis omvatte: symmetrische laesie van gewrichten, de vorming van vervormingen, contracturen en ankyloses erin; de ontwikkeling van bloedarmoede, vergrote lymfeklieren, lever en milt, soms de aanwezigheid van febriele koorts en pericarditis. Vervolgens onthulden in de 30-40s van de vorige eeuw talrijke waarnemingen en beschrijvingen van het syndroom van het syndroom veel overeenkomsten tussen reumatoïde artritis bij volwassenen en kinderen, zowel in klinische manifestaties als in de aard van het beloop van de ziekte. Reumatoïde artritis bij kinderen verschilde echter ook van de ziekte met dezelfde naam bij volwassenen. In dit verband stelden twee Amerikaanse onderzoekers Koss en Boots in 1946 de term "juveniele (juveniele) reumatoïde artritis voor". De nosologische isolatie van juveniele reumatoïde artritis en volwassen reumatoïde artritis werd vervolgens bevestigd door immunogenetische studies.

De reden voor de ontwikkeling van juveniele reumatoïde artritis is tot nu toe onvoldoende bestudeerd. Het is echter bekend dat juveniele reumatoïde artritis een ziekte is met een polygenisch type erfelijkheid. Factoren van erfelijkheid en het milieu zijn betrokken bij de ontwikkeling ervan.

Open een verscheidenheid aan etiologische factoren. De meest frequente onder hen is een virale of gemengde bacteriële en virale infectie, gewrichtsblessures, insolatie of onderkoeling, vaccinaties, in het bijzonder tegen of onmiddellijk na een acute respiratoire virale infectie of bacteriële infectie.

Artritis veroorzaakt door een acute virale infectie is in de regel volledig en onafhankelijk genezen. Mogelijke rol van besmetting kan indirect worden bevestigd door het feit dat chronische artritis is meest typische kinderen verschillende uitvoeringsvormen van immunodeficiënte toestanden (met selectieve IgA deficiëntie, hypogammaglobulinemie, deficiëntie compliment-2). In dit geval is infectie niet de directe oorzaak van de ontwikkeling van artritis, maar heeft het de waarde van de triggerfactor van het auto-immuunproces. De verbinding van het begin van de ziekte met de geavanceerde SARS werd onthuld, met de preventieve vaccinatie tegen mazelen, rode hond, bof. Het is interessant dat het debuut van juveniele reumatoïde artritis na vaccinatie tegen de bof vaker voorkomt bij meisjes. Er zijn gevallen waarin juveniele reumatoïde artritis manifesteert na vaccinatie tegen hepatitis B. De ontwikkeling van juveniele reumatoïde artritis is ook geassocieerd met infectie door een virus pereiatalnym A2H2N2 influenza infectie met parvovirus B19.

De rol van darminfecties, mycoplasma, is beta-hemolytische streptokokken in de ontwikkeling van juveniele reumatoïde artritis meeste rheumatologists niet herkend. Het is echter bekend dat deze virussen een oorzaak van reactieve artritis, en dat slechts enkele patiënten reactieve artritis eindigt volledig herstel. Deze uitvoeringsvorm is vooral gekenmerkt stromen reactieve artritis en reactieve artritis geassocieerd met Campylobacter infectie postiersinioznyh. Het is bekend dat de meeste patiënten na myocardiale reactieve artritis kan verder retsedivirovat oligoartritis, en zullen gedeeltelijk chronische artritis, juveniele bouwen tot spondylitis, juveniele reumatoïde artritis, psoriatische artropathie en zelfs (PSA) ontwikkelen. Het hangt af van de etiologische factor van reactieve artritis en van de immunologische kenmerken van het macroorganisme, in het bijzonder de aanwezigheid van HLA B27-antigeen.

De associatie van juveniele reumatoïde artritis met chlamydia-infectie is niet eerder bestudeerd. Tegelijkertijd is er een toename in de prevalentie van chlamydiale infectie wereldwijd en het overwicht van chlamydiale etiologie artritis bij alle reactieve artritis. Hieruit volgt dat de rol van chlamydia-infectie bij de ontwikkeling en instandhouding van chronische ontstekingen in de gewrichten bij kinderen met juveniele reumatoïde artritis grondige studie vereist. Volgens onze gegevens is ongeveer 80% van de patiënten met juveniele reumatoïde artritis geïnfecteerd met chlamydia (voornamelijk Cl. Pneumoniae).

Bij kinderen met juveniele reumatoïde artritis wordt een toename van de antilichaamtiter ten opzichte van bacteriële peptidoglycanen waargenomen, wat indirect de rol van bacteriële infectie in de ontwikkeling van deze ziekte kan aangeven. Er zijn ook gegevens over de relatie tussen juveniele reumatoïde artritis en infectie veroorzaakt door mycoplasma-pneumonie.

Erfelijke aanleg voor juveniele reumatoïde artritis wordt bevestigd door familiegevallen van deze ziekte, studies van tweelingparen, immunogenetische gegevens.

In de wereldliteratuur is er een grote hoeveelheid informatie over associaties van histocompatibiliteits-antigenen met juveniele reumatoïde artritis in het algemeen en met afzonderlijke vormen en varianten van de ziekte. Geïdentificeerde immunogenetische risicomarkers ontwikkelingsniveau van juveniele reumatoïde artritis en beschermende antigenen van histocompatibiliteit voorkwamen bij patiënten met juveniele reumatoïde artritis significant lager dan in de populatie. Immunogenetische studies hebben de fundamentele verschillen tussen juveniele reumatoïde artritis en volwassen reumatoïde artritis bevestigd. Meestal worden risicomarkers voor de ontwikkeling van juveniele reumatoïde artritis A2, B27, B35 genoemd. DR5, DR8-antigenen. Volgens de literatuur heeft het beschermende (beschermende effect) DR2-antigeen.

Er zijn een aantal hypotheses die de relatie tussen infectieuze factoren en histocompatibiliteitsantigenen verklaren met de ontwikkeling van ziekten van reumatische aard. De meest voorkomende is de hypothese van antigene gezichtsuitdrukkingen.

Met de grootste waarschijnlijkheid passen reactieve artritis en de ziekte van Bechterew in dit model. Het is bekend dat de structuur van het HLA-B27-antigeen vergelijkbaar is met sommige eiwitten van het celmembraan van een aantal micro-organismen. De kruis-serologische reactiviteit tussen HLA-B27 en chlamydia, Yersinia werd onthuld. Salmonella, Mycoplasma, Campylobacter, waarvan de oorzaak van reactieve artritis en Reiter's syndroom zijn, en Klebsiella, dat een mogelijke etiologische rol in de ontwikkeling van ankyloserende spondylitis gegeven. In het geval van infectie met deze micro-organismen begint het immuunsysteem antilichamen te produceren in de HLA-B27-drager die kruisreageren met hun eigen cellen die een voldoende groot aantal HLA-B27-moleculen tot expressie brengen. Gegenereerd in reactie op infectieuze antigenen, worden antilichamen antilichamen met de verdere ontwikkeling van een auto-immuunontstekingsproces.

In de condities van kruisreactie is het ook mogelijk om de cognitie van vreemde micro-organismen te verstoren met de verdere ontwikkeling van een langdurige chronische infectie. Als een resultaat wordt het initiële defect van de immuunrespons verder verergerd

De rol van virale infectie bij de ontwikkeling van chronische artritis is minder voor de hand liggend.

Het is bekend dat meer dan 17 virussen in staat zijn om een infectie te veroorzaken die gepaard gaat met acute artritis (waaronder het rubella-virus, hepatitis, Epstein-Barr, Coxsackie, enz.).

Bij de opkomst van chronische artritis is de etiologische rol van virussen niet bewezen. De mogelijke betekenis van Coxsackie, Epstein-Barr-virus, parvovirussen bij de ontwikkeling van primaire chronische virale infectie wordt echter gesuggereerd. Tegen de achtergrond van immunologische defecten. Het arthritogene effect van de virale infectie is in dit geval hypothetisch geassocieerd met klasse II histocompatibiliteitsantigenen die vreemde antigenen en virussen presenteren aan het immuunsysteem. Als gevolg van de interactie van zijn HLA-receptor met een viraal antigeen wordt echter een neoantigeen gevormd, dat door het immuunsysteem als vreemd wordt herkend. Als gevolg hiervan ontwikkelt zich een auto-immuunreactie tegen een intrinsieke, gewijzigde HLA. Dit mechanisme van de relatie van histocompatibiliteit-antigenen met een predispositie voor ziekten wordt aangeduid als een hypothese van modificatie van HLA-antigenen.

Erfelijke aanleg voor juveniele reumatoïde artritis wordt bevestigd door familiegevallen van deze ziekte, de resultaten van de studie van tweelingparen en immunogenetische gegevens. Meestal worden markers voor het risico op de ontwikkeling van juveniele reumatoïde artritis aangeduid als antigenen A2, B27, minder vaak B35, DR5, DR8.