Pathogenese van juveniele chronische artritis

De pathogenese van juveniele reumatoïde artritis is de laatste jaren intensief bestudeerd. De ontwikkeling van de ziekte is gebaseerd op de activering van zowel cellulaire als humorale immuniteit.

Vreemd antigeen wordt geabsorbeerd en verwerkt antigenprezentuyuschimi cellen (dendritische, macrofaag, en anderen), die op hun beurt, de presentatie van het (of informatie over) naar T-lymfocyten. De interactie van de antigeenpresenterende cel met CD4 ⁺ -lymfocyten stimuleert de synthese van de overeenkomstige cytokinen. Interleukine-2 (IL-2), geproduceerd door de activering van T-helper type 1, interageert met specifieke IL-2-receptoren op verschillende cellen van het immuunsysteem. Dit veroorzaakt de klonale expansie van T-lymfocyten en stimuleert de groei van B-lymfocyten. Dit laatste leidt tot een massale synthese van immunoglobulinen G door plasmacellen, een toename in de activiteit van natuurlijke killers en activeert macrofagen. Interleukine-4 (IL-4), gesynthetiseerd door T-helper type 2 veroorzaakt activering van humorale immuniteit (antilichaamsynthese), stimulering van mestcellen en eosinofielen, en allergische reacties.

Geactiveerde T-lymfocyten, macrofagen, fibroblasten en synoviocyten in staat zijn om een bepaalde set van pro-inflammatoire cytokines, die een belangrijke rol spelen in de ontwikkeling van systemische manifestaties te produceren en in het onderhoud van chronische ontsteking in de gewrichten.

Cytokines bij juveniele reumatoïde artritis

Cytokinen zijn een groep polypeptiden die de immuunrespons en ontsteking mediëren. Ze activeren de groei, differentiatie en activering van cellen. Cytokinen kunnen door een groot aantal cellen worden geproduceerd, die die worden gesynthetiseerd door leukocyten worden interleukinen genoemd. Momenteel zijn 18 interleukines bekend. Leukocyten produceren ook alfa- en bèta-interferon-gamma- en tumornecrosefactoren.

Alle interleukines zijn verdeeld in twee groepen. De eerste groep bestaat uit IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 en IL-10, zij immunoregulering, met name lymfocyten proliferatie en differentiatie. De tweede groep omvat IL-1, IL-6, IL-8 en TNF-alfa. Deze cytokinen zorgen voor de ontwikkeling van ontstekingsreacties. De T-lymfocytenprecursor (TIO) is gedifferentieerd in twee hoofdtypes van T-helperaa. De mate van polarisatie en heterogeniteit van T-lymfocyten weerspiegelt de aard van antigene stimuli die zijn gericht op bepaalde cellen. Polarisatie Th1 / 2 wordt bepaald door infectieziekten: leishmaniasis, listeriose, mycobacterium infectie door wormen, en in aanwezigheid van persistente niet-infectieuze antigenen, in het bijzonder bij allergische en auto-immuunziekten. Bovendien neemt de mate van polarisatie van lymfocyten toe met de chronisatie van immuunresponsen. Differentiatie van T-helpers vindt voornamelijk plaats onder de invloed van twee cytokines - IL-12 en IL-4. Iiterleykin-12 geproduceerd monocytische antigeenpresenterende cellen, zoals dendritische, en doet de Th0 differentiatie van Th1 in, die betrokken zijn bij de activatie van cellulaire immuniteit. Interleukia-4 bevordert de differentiatie van Th0 in Th2, die de humorale verbinding van immuniteit activeert. Deze 2 manieren van differentiatie van T-lymfocyten zijn antagonistisch. IL-4 en IL-10, geproduceerd door het Th2-type, remmen bijvoorbeeld Thl-type activering.

Th1 synthetiseren interleukine-2, interferon-gamma en tumornecrosefactor-bèta, die activering van de cellulaire immuniteit veroorzaken. Th2-type synthetiseren IL-4, IL-5, IL-b, IL-10 en IL-13 zijn cytokinen die de activering van de humorale immuniteitseenheid bevorderen. Th0 kan allerlei cytokines produceren.

Cytokinen zijn voorwaardelijk onderverdeeld in pro- en anti-inflammatoire of ingitory cytokinen. Van proinflammatoire cytokinen omvatten IL-1, TNF-alfa, IL-6, interferon-gamma, het ontstekingsremmende - IL-4, IL-10 en IL-13 als antagonist van IL-1, transformerende groeifactor-beta oplosbare receptor tot tumornecrosefactoren. Onbalans en pro-inflammatoire cytokines en de basis van de ontwikkeling van ontsteking kan acuut, zoals de ziekte van Lyme zijn bij enachitelnoe duidelijke toename van IL-1 en TNF-alfa, en zolang bij auto-immuunziekten. Lang bestaande cytokine onbalans kan te wijten zijn aan de aanwezigheid van persistente antigen, of genetisch bepaalde onbalans in het cytokine netwerk. In aanwezigheid van deze laatste na de immuunrespons op een trigger middel, dat een virus of bacterie kan zijn, wordt de homeostase niet hersteld, en het ontwikkelen van een auto-immuunziekte.

Analyse van de cellulaire respons kenmerken van verschillende uitvoeringsvormen van stroom juveniele reumatoïde artritis toonde aan dat wanneer het systeem uitvoeringsvorm is er een gemengde Thl / Th2-1 reactie met een overwicht van het eerste type hulpcelwerking. Pautsiartikulyarny uitvoeringsvormen en polyarticulaire juveniele reumatoïde artirita grotendeels geassocieerd met activatie van humorale immuniteit en antilichaamproductie "type-2 helper derhalve preferentieel actief.

Aangezien het biologisch effect van cytokinen is afhankelijk van de concentratie en hun relatie met de remmers, een aantal studies, waarvan het doel - een correlatie van activiteit van verscheidene uitvoeringsvormen van stroom juveniele reumatoïde artritis cytokines te identificeren. De resultaten die werden verkregen tijdens het onderzoek waren dubbelzinnig. De meeste studies hebben aangetoond dat systemische varianten van de ziekte correleert met verhoogde niveaus van de oplosbare receptor van IL-2 en IL-6 en oplosbare receptor die de activiteit van het cytokine antagonist van IL-1, waarvan de synthese wordt gestimuleerd door IL-6 synthese IL verbetert -6 verhoogt ook TNF-alfa. Analyse van de niveaus van oplosbare TNF receptor 1 en type 2 liet ze staan en correlatie met aktivnostyu stroomsysteem uitvoeringsvorm van juveniele reumatoïde artritis.

Ook patiënten met pautsiartikulyarnym juveniele reumatoïde artritis en spondyloartropathieën voordeel waargenomen verhoogde niveaus van IL-4 en IL-10 dat is gekoppeld aan de afwezigheid van significante erosieve veranderingen in de gewrichten respectievelijk uitschakelen van de patiënten en een beter resultaat ztogo varianten van de ziekte, in tegenstelling polyarticulaire en systemische juveniele reumatoïde artritis.

Immunopathogenese van juveniele chronische artritis

Een onbekend antigeen wordt waargenomen en verwerkt door dendritische cellen en macrofagen, die op hun beurt aanwezig zijn op zijn T-lymfocyten.

De interactie van de antigeenpresenterende cel (APC) met CD4 + lymfocyten stimuleert de synthese van de overeenkomstige cytokinen. Interleukine-2, geproduceerd door de activering van Thl, bindt aan specifieke IL-2-receptoren, die tot expressie worden gebracht op verschillende cellen van het immuunsysteem. De interactie van IL-2 met specifieke receptoren veroorzaakt klonale expansie van T-lymfocyten, verbetert de groei van B-lymfocyten. Dit laatste leidt tot een ongecontroleerde synthese van immunoglobulinen G (IgG) door plasmacellen, verhoogt de activiteit van natuurlijke killercellen (EC) en activeert macrofagen. Interleukine-4 wordt gesynthetiseerd Th2 cellen leidt tot activatie van humorale immuniteit, gemanifesteerd synthese van antilichamen, alsook de activering van eosinofielen, mestcellen en de ontwikkeling van allergische reacties.

Geactiveerde T-lymfocyten, macrofagen, fibroblasten en synoviocyten produceert ook pro-inflammatoire cytokines, die een leidende rol in de ontwikkeling en het onderhoud van de systemische manifestaties van chronische ontsteking in de gewrichten te spelen.

Verschillende klinische en biologische verschijnselen van systemische onset juveniele reumatoïde artritis, waaronder koorts, huiduitslag, artritis, lymfadenopathie, spieratrofie, gewichtsverlies, anemie, synthese van acute fase eiwit, activering van B-cellen, fibroblasten, synoviale cellen en botresorptie geassocieerd met toegenomen synthese en activiteit van interleukine-1 (IL-1) alfa- en beta, tumor yekroza factor alpha (TNF-a) en interleukine-6 (IL-b).

Pro-inflammatoire cytokines bepalen niet alleen de ontwikkeling van extraarticulaire manifestaties, maar ook de activiteit van reumatoïde synagoge.

Reumatoïde synovitis van de eerste manifestatie vaak chronisch met de latere ontwikkeling van de vernietiging van zachte weefsels, kraakbeen en bot zijn. De oorzaken van vernietiging van kraakbeen en botweefsel trekken speciale aandacht. Vernietiging van alle componenten custava genoemd pannus vorming, bestaande uit geactiveerde macrofagen en fibroblasten actief prolifererende synoviale cellen. Geactiveerde macrofagen en synoviocyten produceert een groot aantal pro-inflammatoire cytokines: IL-1, TNF-alfa, IL-8, granulotsitomakrofagalny koloniestimulerende factor en IL-b. Pro-inflammatoire cytokines spelen een belangrijke rol bij het handhaven van de chronische ontsteking en vernietiging van kraakbeen en bot bij juveniele reumatoïde artritis. Interleukine-1 en TNF-a stimuleren proliferatie van synoviocyten en osteoclasten, verbetering van de synthese prostatandinov, collagenase en stromelysine synoviale cellen, chondrocyten en osteoblasten, alsook de synthese en uitscheiding van andere cytokines induceren door cellen van de synoviale membraan, met name IL-6 en IL-8. Interleukine-8 verbetert chemotaxis en activeren van polymorfonucleaire leukocyten. Geactiveerde witte bloedcellen grote hoeveelheden enzymen proteopiticheskih dat het proces van resorptie van kraakbeen en bot verbetert. Als juveniele reumatoïde artritis is niet alleen het kraakbeen, maar het bot kan vanaf de pannus breken onder invloed van cytokinen, geproduceerd imiunokompetentnymi cellen en synoviale cellen.

T-lymfocyten gestimuleerd in de loop van de immuunreactie produceren een osteoclasta-tiverende factor die de functie van osteoclasten verhoogt en daardoor de botresorptie verhoogt. De isolatie van deze factor wordt versterkt door de invloed van prostaglandinen. Hun productie bij juveniele reumatoïde artritis wordt significant verhoogd door verschillende soorten cellen: macrofagen, neutrofielen, synoviocyten, chondrocyten.

Aldus leiden ongecontroleerde reacties van het immuunsysteem tot de ontwikkeling van chronische ontsteking, soms onomkeerbare veranderingen in gewrichten, extraarticulaire manifestaties en invaliditeit van patiënten. Aangezien de etiologische factor van juveniele reumatoïde artritis onbekend is, is de etiotropische therapie onmogelijk. Hieruit volgt de logische conclusie dat controle over het verloop van dit ernstige invaliderende proces alleen verkregen kan worden door pathogenetische therapie, die doelbewust de mechanismen van zijn ontwikkeling beïnvloedt, in het bijzonder onderdrukking van de abnormale reacties van het immuunsysteem.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],