Diagnose van acute lymfoblastaire leukemie

De diagnose van acute lymfatische leukemie is gebaseerd op de geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumonderzoek.

Laboratoriumdiagnostiek

Algemeen bloedbeeld: het aantal witte bloedcellen kan normaal, verlaagd of verhoogd zijn; vaak, maar niet altijd, onthullen ze blastcellen; hyporegeneratieve normochrome anemie en trombocytopenie zijn kenmerkend.

Biochemisch bloedonderzoek: gekenmerkt door een toename van LDH-activiteit; bepalen ook de indicatoren van nier- en leverfunctie.

Myelogram: medullaire punctie noodzakelijk minimaal twee punten uit te voeren (bij kinderen jonger dan 2 jaar is het hielbeen of tuberositas tibiae, oudere kinderen - en achter iliaca anterior superior), een voldoende aantal diagnostische materiaal te verzamelen. Het is wenselijk om een inname van materiaal te nemen onder algemene anesthesie. U moet 8-10 slagen van elk punt te doen, maar ook om materiaal te verzamelen voor immunofenotypering, cytogenetische en moleculair genetische studies.

Cerebrospinale punctie - verplichte diagnostische evenement in vaktermen sedatie en bij aanwezigheid van bloedplaatjes in perifeer bloed in een hoeveelheid van ten minste 30 000 l (indien nodig alvorens de punctie wordt uitgevoerd bloedplaatjes transfusies). Om een cytopreparaat te bereiden, is ten minste 2 ml hersenvocht nodig.

Instrumentele diagnostiek

Het is wenselijk (en als er neurologische symptomatologie is - noodzakelijkerwijs) CT van de hersenen.

Echografie de grootte van parenchymale organen geïnfiltreerd en vergrote lymfeklieren, abdomen, bekken en retroperitoneale ruimte, de omvang en structuur van de testes te bepalen.

Radiografie van de borstkas kan een toename van het mediastinum, exudatieve pleuritis detecteren. Radiografie van botten en gewrichten wordt uitgevoerd volgens de indicaties.

Om de diagnose te verduidelijken en hartziekten uit te sluiten, voert u elektrocardiografie en echocardiografie uit. Overleg van de oogarts, de KNO-arts (onderzoek van de oogbodem, neusbijholten van de neus) wordt getoond.

Speciale diagnostische methoden

De diagnose van acute lymfatische leukemie is gebaseerd op evaluatie van het tumorsubstraat - beenmerg, hersenvocht.

Cytologisch onderzoek van het beenmerg maakt het mogelijk hypercellulariteit te detecteren, vernauwing van kiemen van normale hematopoëse en infiltratie door krachtige cellen - van 25% tot totale vervanging van beenmerg door een tumor.

Morfologische gelijkenis lymfoblasten maligne en normale progenitorcellen vereist de bepaling van het percentage lymfoblasten in beenmerg uitstrijkjes gekleurd volgens Romanovsky-Gimza. Morfologische classificatie van acute lymfoblastische leukemie, volgens de criteria groep FAB (French-American-British samenwerkingsverband), verschaft op basis van de bepaling van de omvang van de structuur van de kern, de aanwezigheid van insluitingen en andere kenmerken eenheid ontploffing groepen L1, L2 en L3 dan 90% van acute lymfoblastische leukemie kinderen worden verwezen naar optie L1, 5-15% naar L2, minder dan 1% naar L3. Op dit moment, acute leukemie met volwassen B-fenotype (L3) behoort tot de groep van non-Hodgkin lymfoom (in dit gedeelte, deze optie is niet beschouwd).

Cytochemisch onderzoek is de volgende verplichte fase van de diagnose. Met behulp van cytochemische kleuring wordt het ledental van cellen aan een bepaalde differentiatielijn onthuld. Verplichte kleuring voor myeloperoxidase (de reactie van cellen behorend tot de lymfoïde differentiaallijn is negatief). De Schick-reactie op glycogeen helpt bij het differentiëren van lymfoïde blasten als gevolg van de karakteristieke korrelige kleuring van het cytoplasma. Kleur Sudan black is positief in myeloïde cellen met een typische rangschikking van korrels. Zure fosfatase wordt gedetecteerd in T-celleukemie.

Immunofenotypering is een van de belangrijkste onderzoeken die de cellulariteit van de explosiepopulatie en de prognose van de ziekte bepaalt. Specifieke oppervlakte- en cytoplasmatische antigenen van T- en B-lymfocyten worden gebruikt als markers voor identificatie, oorsprongsbepaling en stadium van differentiatie van lymfoïde cellen. Het gebruik van een panel van monoklonale antilichamen tegen differentiatieclusters en het bepalen van het percentage van hun expressie in een gezaghebbende populatie maakt het mogelijk om aan te geven of de leukemie-kloon in een bepaalde patiënt tot de T- of B-lijn behoort. De resultaten van immunofenotypering van imperious cellen, volgens moderne classificatie, zijn gebaseerd op de diagnose van acute lymfoblastische leukemie.

Cytogenetische en moleculair-genetische methoden zijn de laatste jaren op grote schaal gebruikt voor het bestuderen van leukemiecellen. De methoden maken het mogelijk de toestand van het chromosoomapparaat te beoordelen - het aantal chromosomen en hun structurele veranderingen (translocaties, inversies, deleties). Cytogenetische abnormaliteiten en DNA-index (de verhouding van de hoeveelheid DNA in leukemische cellen en in cellen met een normaal diploïde karyotype) zijn significante prognostische factoren. Detectie van klonale anomalieën kenmerkend voor tumorcellen van deze patiënt maakt het mogelijk om het aantal van deze cellen in de dynamica van de ziekte op het moleculair genetische niveau te volgen en de minimale resterende celpopulatie te bepalen. Identificatie en moleculaire karakterisering van genen, waarvan de regulatie of functie kan worden beschadigd als gevolg van chromosomale veranderingen, draagt bij tot een beter begrip van de moleculaire basis van maligne transformatie.

Een belangrijke prognostische factor is de evaluatie van minimale resterende ziekte. Dat wil zeggen, een schatting van de hoeveelheid resterende leukemiecellen bij een patiënt in remissie. Techniek detectie van minimal residual disease is in de definitie met abnormale karyotype cellen door cytogenetische technieken of polymerase ketenreactie (men kan afwijkende cel 100 normaal te detecteren) (PCR kan men pathologische cellen te detecteren van 10 ⁵ normaal). Een zeer gevoelige methode is flowcytofluorimetrie, waarmee cellen met een abnormaal immunofenotype kunnen worden gedetecteerd. Een hoog niveau van minimale residuele ziekte na remissie-inductie of vóór onderhoudstherapie correleert met een slechte prognose.

Prognostische factoren voor de uitkomst van acute lymfoblastaire leukemie-therapie

Factoren	Gunstige vooruitzichten	Negatieve voorspelling
Leeftijd	Ouder dan 1 jaar en jonger dan 9 jaar	Jonger dan 1 jaar en ouder dan 9 jaar
Paul	Vrouw	Man Vrouw
Leukocytose	<50 000 in μL	> 50 000vmkl
DNA-index	> 1,16	<1.16
Het aantal chromosomen in heerszuchtige cellen	> 50	<45 (vooral 24-38)
Reactie op de 8e dag van de behandeling	Geen ontploffing in het bloed	Er zijn ontploffingen in het bloed
Centrale zenuwstelsel,	CNS1	CNS 2 of CNS 3
Cytogenetica	Trisomie (+4) of (+10)	T (4; 11), t (9; 22)
Moleculaire genetica	TEL / AML1	Revananzhirovka MLL
Immunofenotype	De voorloper	T-cel

• CNS is het centrale zenuwstelsel.
• DNA - deoxyribonucleïnezuur.
• CNS 1 - afwezigheid van blastcellen in CSF.
• CNS 2 - blastcellen in CSF bij afwezigheid van cytosis (<5 cellen in μL).
• CNS 3 - blastcellen en cytosis in CSF (£ 5 cellen in μL).

Neuroleukemia

Leukemische cellen kan het CZS te voeren uit de systemische circulatie, door migratie door de veneuze endotheel en petechiale bloedingen (diepe trombocytopenie bij de diagnose van een ziekte geassocieerd met hoge frequentie neuroleukemia). Volgens een alternatieve hypothese kunnen leukemiecellen zich rechtstreeks verspreiden van het beenmerg van de schedelbotten naar de subdurale ruimte en verder naar het centrale zenuwstelsel voor venen adventitia en zenuwomhulsels. Kennis van de specifieke cel penetratie mechanisme klinische toepassing hebben: bij directe penetratie van de beenmergcellen in het CZS meest effectieve lokale behandeling, niet alleen craniale bestraling, maar intrathecale chemotherapie. In het geval van de verspreiding van leukemiecellen uit de systemische circulatie speelt systemische polychemotherapie een grotere rol. Het mechanisme van tumorcellen infiltratie in het CNS is afhankelijk van het type leukemiecellen van de telling in de systemische circulatie en de aanwezigheid van hemorragisch syndroom, leeftijd van de patiënt en de looptijd van de bloed-hersenbarrière. Het is in het centrale zenuwstelsel dat de overgrote meerderheid van de tumorcellen zich buiten de mitotische cyclus bevindt, deze cellen kunnen nog lange tijd in de cerebrospinale vloeistof aanwezig zijn - gedurende tientallen jaren. De aanwezigheid van slechts één blastcellen in 1 liter cerebrospinale vloeistof betekent dat het aantal van deze cellen in de volledige ruimte van vloeistof ten minste 10 ⁵

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]