Hoe wordt acute lymfoblastische leukemie behandeld?

Basisprincipes van de behandeling van acute lymfatische leukemie bij kinderen zijn ontwikkeld in de VS in de late jaren 1960. In feite zijn ze tot nu toe niet veranderd. De huidige behandeling van acute lymfoblastische leukose bestaat uit verscheidene stappen: remissie inductie onder gebruikmaking van drie of meer middelen toegediend gedurende 4-6 weken, multiagent consolidatie ( "binding") en de remissie onderhoudstherapie waarbij gewoonlijk antimetabolieten 2- 3 jaar. Een verplicht onderdeel is de preventie en behandeling van neiroleukemie. Gezien de slechte penetratie van geneesmiddelen door de bloed-hersenbarrière, zelfs in 1965 werd voorgesteld het verplichte gebruik van specifieke behandelingen gericht op het centrale zenuwstelsel te reorganiseren. Kinderen met T-cel acute lymfatische leukemie optie, hoge leukocytose en kinderen jonger dan één jaar worden beschouwd als een hoog risico voor het ontwikkelen neuroleukemia. Basic methoden van preventie en behandeling neuroleukemia - intrathecale toediening van chemotherapeutische middelen (methotrexaat, cytarabine, prednisolon) in leeftijd en bestraling van de schedel doses in de vroege stadia van de behandeling.

Theoretisch zou de therapie moeten duren tot de gehele populatie van leukemiecellen is vernietigd, maar niet langer. Helaas is er tot nu toe geen betrouwbare methode om de resterende tumor te bepalen, maar in gerandomiseerde klinische onderzoeken is aangetoond dat de optimale duur van de behandeling 2-3 jaar is. Meestal bestaat de behandeling uit het dagelijks innemen van mercaptopurine en wekelijkse toediening van methotrexaat, de dosis wordt aangepast afhankelijk van het aantal leukocyten.

Tegen het einde van de jaren 1970 werd het duidelijk dat deze therapie kan worden genezen slechts de helft van de kinderen met acute lymfatische leukemie. Verdere vooruitgang is de bepaling van de biologische heterogeniteit lymfatische leukemie, administratie internationale cytologisch classificatie (FAB) en systemen prognostische factoren divisie patiënten met een risico en de ontwikkeling van een gedifferentieerde behandeling programma organisatie multicenter studies en coöperatieve klinische groepen, research ontwikkelingen op het gebied van de farmacokinetiek van de verschillende cytostatica ( met het doel om effectievere regimes van chemotherapie te creëren) en intensieve ontwikkeling zal begeleiden therapie.

Dit alles leidde tot de creatie van de volgende generatie chemotherapieprogramma's voor acute lymfatische leukemie. De meeste moderne protocollen zijn gebaseerd op de principes van intensieve initiële polychemotherapie voor maximale vernietiging van de leukemische cellenpool. Hun basis is het gebruik van cytotoxische geneesmiddelen in de vorm van opeenvolgende combinaties (rotatie), het gebruik van hoge doseringen van chemotherapie, evenals intensieve preventie van neuroleukemie met behulp van craniale bestraling in de meeste gevallen. Dankzij deze resultaten konden de VS en de West-Europese landen tegen het einde van de jaren 80 de barrière van 70% van de 5-jaars recidiefvrije overleving bij acute lymfatische leukemie overwinnen. De beste protocollen die momenteel worden gebruikt, omvatten de programma's van de BFM- en COALL-groepen (Duitsland), evenals een aantal protocollen van Amerikaanse onderzoeksgroepen - DFCI 8.1-01. POG. CCSG.

Op basis van de resultaten van de behandeling volgens deze protocollen, evenals op basis van de ervaring die door de BFM-groep is verzameld, is een nieuw programma voor de behandeling van acute lymfoblastische leukemie bij kinderen, Moskou-Berlijn 91 (ALL-MB-91), ontwikkeld. Het hoofdidee van dit chemotherapieprogramma is het idee van de sleutelrol van occulte (latente) neuroleukemie in de oorsprong van exacerbaties en bijgevolg mislukkingen bij de behandeling van acute lymfatische leukemie bij kinderen. In dit protocol is prednisolon vervangen door dexamethason, een langdurige (voor enkele maanden) toepassing van asparaginase is geïntroduceerd. Lokale chemoprofylaxe van neiroleukemia wordt uitgevoerd tijdens het eerste jaar van behandeling met drie geneesmiddelen. De speciale vereisten van het nieuwe protocol zijn de weigering om intensieve chemotherapie met hoge doses en poliklinische behandeling van patiënten te gebruiken, een vermindering van de noodzaak voor begeleidende therapie en transfusies van bloedcomponenten en de afstoting van craniale straling bij de meeste patiënten.

De resultaten van de behandeling waren volledig vergelijkbaar met het programma ALL-BFM-90.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]