Morfologie van neuroblastoom

Een van de onderscheidende kenmerken van neuroblastoom is het vermogen tot spontane regressie, dat doet denken aan de omgekeerde ontwikkeling van het sympathische zenuwstelsel tijdens de embryogenese. Sympathische chromaffinische paraganglia verschijnen in de vroege stadia van de embryonale ontwikkeling in de bijniermerg. Tegen de achtste week van de embryogenese bereiken de hormonaal actieve parenchymcellen van het bijniersysteem grote maten en nemen bij de geboorte scherp af.

Een ander kenmerk van neuroblastoom is het vermogen om in vitro te differentiëren onder invloed van verschillende factoren (retinezuur, zenuwgroeifactor, papaverine). Tegelijkertijd, in vivo, wordt de tumor gekenmerkt door extreem agressieve groei en snelle metastase.

Screeningsonderzoeken van neuroblastoom onthulden een meervoudige toename in de frequentie van deze tumor bij zuigelingen in de eerste helft van het leven. Deze discrepantie met de gerapporteerde morbiditeit wordt verklaard door het fenomeen van spontane omgekeerde ontwikkeling van neuroblastoom in de meeste gevallen. Regressie vindt in de regel plaats met bepaalde biologische kenmerken van de tumor: het triploïde stel chromosomen, het gebrek aan amplificatie van het MYC-gen en de anomalie van het eerste chromosoom (verlies van de korte arm). Met de mogelijkheid van spontane tumorregressie, is de afwezigheid van expressie van telomerase en de neurotrofine TRK-A-receptor ook geassocieerd.

Morfologie van neuroblastoom

Histologische diagnose van neuroblastoom kan aanzienlijke problemen opleveren vanwege de morfologische gelijkenis van deze tumor met primitieve neuroectodermale tumoren, lymfomen en rhabdomyosarcoom.

Tumorcellen in neuroblastoom zijn vergelijkbaar met embryonale neuroblasten van sympathisch weefsel. Microscopisch wordt de tumor weergegeven door kleine cirkelvormige neuroblastcellen met grote kernen en een smalle rand van het cytoplasma. In tumorweefsel kunnen drie hoofdcomponenten worden onderscheiden: neuroblastomateuze, ganglionioriromateuze en intermediaire. De overheersing van deze of gene component bepaalt de mate van differentiatie van het neuroblastoom. Geïsoleerde ongedifferentieerde (alle tumorcellen gepresenteerd neuroblasts), slecht gedifferentieerd (gangliotsitarnaya differentiatie waargenomen bij minder dan 5% van de cellen) en gedifferentieerd (meer dan 5% van de cellen vertonen tekenen van differentiatie) type neuroblastoom. De prognose is het gunstigst in het laatste type tumor.

Integrale classificatie (1986) is handig voor het bepalen van de prognose in de klinische praktijk. Deze classificatie heeft betrekking op indicatoren zoals de leeftijd van de patiënt en de histologische kenmerken van neuroblastoom (de mate van differentiatie van neuroblasten, de ernst van de stroma-component, de mitose / karyorexis-index). Volgens deze classificatie is de prognose het gunstigst wanneer een goed gedifferentieerde soort tumor wordt gecombineerd en de leeftijd van het kind minder dan 1 jaar is.

Moleculair-genetische aspecten van neuroblastoom

Momenteel zijn er enkele genetische anomalieën die kenmerkend zijn voor neuroblastomen en die de prognose van de ziekte bepalen. De meest significante genetische anomalie is de amplificatie van het N-gen van het ICC. Ongeacht de leeftijd van de patiënt heeft de detectie van deze anomalie een ongunstige prognostische waarde. Amplificatie van N MUS combineert vaak met deletie van de korte arm van het eerste chromosoom en een toename in de lange arm van chromosoom 17. De laatste aberratie zelf heeft een ongunstige prognostische waarde.

De hyperploïde reeks chromosomen in tumorcellen gaat gepaard met een gunstige prognose, vooral bij kinderen van het eerste levensjaar. Verhoogde expressie van het neurotrofine-TRK-A-receptorgen is een ander gunstig prognostisch teken van neuroblastoom.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],