Symptomen van chronische granulomateuze ziekte

Patiënten met chronische granulomateuze ziekte lijdt ernstige terugkerende bacteriële en schimmelinfecties, die voornamelijk de organen aantasten in contact met de uitwendige omgeving (de longen, maagdarmkanaal, huid en lymfklieren aftappen van de organen). Verder, als gevolg van hematogene verspreiding van de infectie andere organen, meestal de lever, bot, nieren en hersenen kunnen lijden.

De eerste symptomen bij 2/3 van de patiënten met chronische granulomateuze ziekte op het eerste jaar van het leven (lymphadenitis, longontsteking, rectaal abces en osteomyelitis), etterende huidletsels (soms vanaf de geboorte) en complicaties van het maagdarmkanaal (braken als gevolg van obstructie granuloma antral van de maag, herhaalde bloeden op de achtergrond van chronische colitis), hoewel later beschreven gevallen het begin van klinische manifestaties van de ziekte. A.Lun et al. We keken naar een vrouw die 43 jaar c typische kliniek met chronische granulomateuze ziekte, met inbegrip van aspergillose en intestinale stomaformatie, waarbij de eerste tekenen van de ziekte ontwikkeld in 17 jaar. Bij genetisch onderzoek patiënt gp91-phox genmutatie werd geïdentificeerd met nonrandomized lionizatsiey X-chromosoom.

Klinische manifestaties kunnen heel verschillend zijn, sommige kinderen met een chronische granulomateuze ziekte kunnen lijden aan verschillende van de hierboven genoemde complicaties, terwijl andere mogelijk minimale manifestaties van de ziekte hebben. In een aantal gevallen kunnen de eerste manifestaties van chronische granulomateuze ziekte verward worden met andere aandoeningen, bijvoorbeeld pylorusstenose, allergie voor koemelkeiwit, bloedarmoede met ijzertekort. Bij het onderzoeken van kinderen met chronische granulomateuze ziekte, is het vaak mogelijk om een achterstand in lichamelijke ontwikkeling en anemie vast te stellen, vooral met de X-gebonden variant van de ziekte. Kinderen met een X-gebonden vorm van chronische granulomateuze ziekte worden meestal eerder ziek en zijn veel zwaarder dan delen met een autosomaal recessief type erfelijkheid, vooral met p47-phox-deficiëntie.

Staphylococcus aureus, schimmels van het genus Aspergillus, enterische gramnegatieve flora, Burkholderia cepacia (vroeger gekend als Pseudomonas cepacia) - de meest voorkomende pathogenen die infectieuze complicaties bij CGD veroorzaken. De meeste van deze bacteriën produceren catalase. E catalase vernietigt gevormd gedurende de levensduur van het waterstofperoxide microbe verhinderd neutrofielen "lenen" vrije radicalen te doden. Aldus catalase-negatieve micro-organismen zoals streptococcen, sterven neutrofielen van patiënten met chronische granulomateuze ziekte vernietigd door hun eigen afvalproducten - waterstofperoxide.

Schimmelinfecties worden gedetecteerd bij 20% van de patiënten met chronische granulomateuze ziekte en voornamelijk aspergillose.

Lung - de meest typische besmettelijke complicatie, die zich in alle leeftijdsgroepen van patiënten met chronische granulomateuze ziekte. Dit terugkerende longontsteking, hilar lymfeklieren laesie, pleuritis, pleura-empyeem, longabces, die als gevolg van Staphylococcus aureus, Aspergillus sp., Intestinal Gram bacteriën {Escherichia colli, Salmonella sp., Serratia marcescens, Burkholderia cepacia).

Verantwoordelijk voor het ontwikkelen van ontsteking van de pathogeen niet altijd mogelijk vast te stellen in het sputum, in verband waarmee de detectie van radiologische veranderingen in de longen toegewezen empirische antibiotische therapie bovengenoemde overlapping spectrum van micro-organismen. Gewoonlijk is deze combinatie van aminoglycosiden met ceftazidim. In het geval dat er geen reactie is op empirische behandeling, neem dan toevlucht tot meer invasieve diagnosemethoden (bronchoscopie, fijne naaldbiopsie van de longen, open longbiopsie). Bij het detecteren van micro-organismen zoals Nokardia, is specifieke antibacteriële therapie vereist. Een van de belangrijkste ziekteverwekkers van pulmonale complicaties bij patiënten met chronische granulomateuze ziekte is Burkholderia cepacia en gerelateerd aan haar de bacteriën B. Gladiolen, B. Mallei, B. Pseudomallei en B. Pickettii. Deze bacteriën zijn ongewoon virulent bij patiënten met chronische granulomateuze ziekte en zijn een van de hoofdoorzaken van fatale pneumonie. De meeste bacteriën van het geslacht Burkholderia zijn resistent tegen kaminoglikozidam en ceftazidime. Bovendien, gewassen die worden gezaaid van het sputum van patiënten die geïnfecteerd zijn met Burkholderia, vaak heel langzaam groeien, waardoor de ziekteverwekker te laten groeien in het lichaam van de patiënt tot de ontwikkeling van endotoxische shock. In het geval dat het mogelijk is om het pathogeen voorafgaand aan de verspreiding van het proces te bepalen, is de effectieve toediening van hoge doses intraveneus trimethoprim-sulfamethoxazol effectief.

Abcessen en lymphadenitis - na de frequentie van infectueuze complicatie van chronische granulomateuze ziekte, vaak veroorzaakt door S. Aureus en gram-negatieve organismen, waaronder B. Cepatia en Serratia morcescens. Deze infecties vereisen langdurige antibioticatherapie en vaak ook drainage voor een volledige genezing.

Lever- en subdiaphragmatische abcessen zijn ook een frequente complicatie van chronische granulomateuze ziekte, meestal veroorzaakt door S. Aureus. Patiënten krijgen gewoonlijk koorts, malaise, gewichtsverlies en een verminderde eetlust. Meestal is er geen pijn, zelfs bij palpatie van het aangetaste orgaan, en vaak zijn er ook geen laboratoriumstoornissen van de leverfunctie. Deze voorwaarden ook febuyut langdurig massale antibioticatherapie, in zeldzame gevallen is geïndiceerd chirurgische interventie.

De ernstigste infectieuze complicatie van chronische granulomateuze ziekte is aspergillose. Aspergillose therapie protocollen bij patiënten met chronische granulomateuze ziekte omvatten het gebruik van amfotericine B op lange termijn, en indien mogelijk - verwijdering aspergilloma. Echter, is een operatie niet altijd gebruikt, als een haak om de stoel te lokaliseren in de longen, het lichaam van de wervels, ribben, hersenen elimineert deze werkwijze. Aldus wordt de belangrijkste werkwijze voor behandeling van aspergillose bij patiënten met chronische granulomateuze ziekte verlengde (4-6 maanden.) Gebruikt Amfotericine B in een dosis van 1,5 mg / kg gewicht van de patiënt en de combinatie met antifungale geneesmiddelen conservatieve therapie griazolovyh (itraconazol, voriconazol) . Daarnaast is het belangrijk om vast te stellen en, indien mogelijk, te elimineren de bron van aspergillose in de omgeving van de patiënt, kan het risico op herinfectie verminderen.

Osteomyelitis abcessen adrectal ook kenmerkend voor patiënten met chronische granulomateuze ziekte en evenals andere infectueuze complicaties die langdurige intensieve antibacteriële en antifungale therapie.

Laesies van slijmvliezen omvatten ulceratieve stomatitis, gingivitis, persistente rhinitis en conjunctivitis. Enteritis en colitis, die vaak worden aangetroffen bij patiënten met cirrose-granulomateuze ziekte, kunnen moeilijk zijn om te differentiëren van de ziekte van Crohn. Ament en Ochs (1973) beschreven ook perianale fistels, vitamine B12 malabsorptie en steatori. De meeste van deze patiënten vertoonden histiocyten in biopsiemonsters van het slijmvlies van de rectus en het jejunum.

Naast infectieuze complicaties hebben sommige patiënten met chronische granulomateuze ziekten auto-immuunziekten. Systemische en discoïde lupus erythematosus wordt zowel bij patiënten met X-gebonden als met autosomaal recessieve type ziekte beschreven. Juveniele reumatoïde artritis met een positieve reumafactor wordt beschreven bij een meisje met p47-tekort.

Patiënten met chronische granulomateuze ziekte zijn meestal minder dan hun ouders of normale broers en zussen. Latentie fysische ontwikkeling bij dergelijke patiënten kan secundair zijn aan ernstige chronische infecties (en in de asymptomatische fase van de ziekte groeisnelheid toeneemt), met letsels van het spijsverteringskanaal midden voedingstekorten en kan ook een genetisch kenmerk van de ziekte, reflecterende membraan defect niet alleen hematopoietische cellen, maar ook andere cellen bij patiënten met chronische granulomateuze ziekte.

[1], [2], [3], [4], [5]