Hepatitis B: oorzaken

Hepatitis-B-virus (HBV) behoort tot de familie gepadnavirusov (hepar -pechen DNA - DNA, d.w.z. DNA-virussen infecteren van de lever), het genus Orthohepadnavirus. Hepatitis B-virus of Dain-deeltje heeft een bolvorm, diameter 40-48 nm (gemiddeld 42 nm). De mantel bestaat uit een fosfolipide dubbellaag dikte van 7 nm, die verzonden oppervlakantigeen deeltjes bestaande uit enkele honderden eiwitmoleculen, glycoproteïnen en lipoproteïnen. Binnenin het HBV bevindt zich nucleocapside. Of een kern , met de vorm van een icosaëder met een diameter van 28 nm, die het HBV-gen bevat. Terminaleiwit en enzym DNA-polymerase. HBV genoom bevat het gedeeltelijk dubbelstrengs DNA molecuul dat een niet-gesloten ringvormig dat ongeveer 3200 nucleotidebaseparen (3020-3200). HBV-DNA bevat vier genen: S-gen dat voor het oppervlakteantigeen van het omhulsel - HBsAg: C gen dat codeert voor HBsAg: F-gen codeerinformatie op het enzym DNA-polymerase met omgekeerde transcriptase-functie; X-gen, dat informatie over X-eiwit bevat.

HBsAg wordt gesynthetiseerd in het cytoplasma van de hepatocyt. Tijdens de replicatie van het virus wordt een aanzienlijke overmaat aan HBsAg gevormd, en. Dus, in het bloedserum van de patiënt overheersen HBsAg-deeltjes, in plaats van volwaardige virussen - een gemiddelde van één tot 1.000.000 HBsAg-bolvormige deeltjes per virusdeeltje. Verder is in het serum van patiënten met virale gepatitot De mogelijke aanwezigheid van defecte virions (tot 50% van de totale pool van circulerend in het bloed), die het nucleocapside-HBV-DNA bevat. Er is vastgesteld dat er vier hoofdsubtypen van HBsAg zijn: adw, adr, ayw, ayr. In Oekraïne zijn voornamelijk subtypen ayw en adw geregistreerd. Door analyse van de nucleotidesequenties van S en pre-S-gen van het virus isolaten die in verschillende delen van de wereld, gecombineerd in 8 grote genotypen die zijn aangegeven met Latijnse letters A, B, C, D, E, F, G en H. In Oekraïne overheerst genotype D, registreert zelden genotype A. Volledige overeenstemming tussen de genotypes van HBV en serotypen van HBsAg is niet vastgesteld. De studie van HBV genotypen en subtypen is belangrijk om een verband met een bepaalde variant van het virus de ernst van acute en chronische hepatitis, de ontwikkeling van fulminante hepatitis B vast te stellen, om vaccins en de doeltreffendheid van antivirale therapie te creëren.

De kans op ontwikkeling van ernstige hepatitis met acute hepatitis B en de vorming van hepatocellulaire carcinoma bij patiënten met chronische hepatitis B hoger onder genotype C vergeleken met genotype C. Genotype In typischer seroconversie HBe / anti-HBe op jonge leeftijd tegenover genotype C. Patiënten met genotypen a en B hebben een hogere waarschijnlijkheid van behandeling met interferon in vergelijking met patiënten die geïnfecteerd zijn met genotype a en B.

Het S-gen van HBV is verantwoordelijk voor de synthese van HB-Ag. Die de productie van neutraliserende antilichamen veroorzaakt, dus wordt het S-gen gebruikt om genetisch gemanipuleerde vaccins te produceren.

Gen C (core-gen) codeert voor een nucleocapside-eiwit (HBcAg). Die het vermogen tot zelf-assembleren tot kern-deeltjes, waarbij na voltooiing van de replicatiecyclus verpakte DNA HBV. De kern- gen geïsoleerd pre-kernzone, coderend pre-CORE polypeptide wordt gemodificeerd in vloeibare vorm uitgescheiden in het endoplasmatisch reticulum en het bloedeiwit - NVeAg (e antigen HBV). HBeAg - een van de belangrijkste epitopen, waardoor de vorming van een pool van specifieke cytotoxische T-lymfocyten. Die migreren naar de lever en verantwoordelijk zijn voor het elimineren van het virus. Er werd gevonden dat mutaties in het pre-core-gebied leiden tot een vermindering of volledige stopzetting van HBeAg productie. Met de ontwikkeling van chronische hepatitis B selectie HBeAg-negatieve stammen HBV, vanwege hun vlucht uit immuunsera controleorgaan, leidt tot een overgang HBeAg-positieve chronische hepatitis B in de stap van HBeAg-negatieve chronische hepatitis B. Patiënten met HBeAg-negatieve chronische hepatitis B kunnen verschillende biochemische hebben ziektebeeld (golvend karakter ALT levels), een lager gehalte aan HBV DNA in het bloed, ze reageren minder goed op behandeling met antivirale middelen.

Gen P codeert voor een eiwit dat enzymatische activiteit heeft - HBV DNA-polymerase. Dit enzym vervult ook de functie van reverse transcriptase. De klinische betekenis van mutaties in het P-gen van HBV-DNA is voornamelijk geassocieerd met resistentie tegen behandeling met analogen van chronische hepatitis-B-nucleosiden.

Gen X codeert voor een eiwit dat een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van primaire leverkanker bij HBV-virusdragers. Bovendien. X-eiwit kan de replicatie van andere virussen activeren, in het bijzonder HIV, die de verslechtering van het klinische beloop bepaalt bij mensen die zijn geïnfecteerd met het HBV- en HIV-virus.

Antilichamen worden geproduceerd tegen elk HBV-antigeen in het menselijk lichaam. In de klinische praktijk wordt de detectie van antigenen en antilichamen gebruikt voor het diagnosticeren van virale hepatitis B. De definitie van de fase van het proces, de prognose, de evaluatie van de effectiviteit van de therapie, de bepaling van indicaties voor vaccinatie en hervaccinatie.

HBV is zeer goed bestand tegen fysische en chemische factoren behoudt de levensvatbaarheid van serum bij kamertemperatuur gedurende 3 maanden bij 20 ° C - 15 jaar, in de gedroogde plasma - tot 25 jaar zonder matrijs onder invloed van vele desinfectantia en bloed conserveringsmiddelen. Het wordt geïnactiveerd door behandeling in een autoclaaf (45 min) en droge warmte gesteriliseerd (160 ° C). Gevoelig voor ether en niet-ionische detergentia. Voor chemische desinfectie wordt voornamelijk gebruik gemaakt van aldehyden en chloorverbindingen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],