Williams syndroom

Williams Syndroom (Williams-Beuren, WS) - genetische ziekte die wordt gekenmerkt door een onderscheid uiterlijke kenmerken, verminderde cognitieve ontwikkeling van milde tot matige ernst, de aanwezigheid van moeilijkheden in opleiding, cardiovasculaire afwijkingen (plaatselijke of diffuse vernauwing van de slagaders midden of groot kaliber) en idiopathische hypercalciëmie .

Vaak hebben kinderen met een dergelijke diagnose verbluffende oratorische vaardigheden, grote successen in de muziekkunst en een hoge mate van empathie.

Epidemiologie

Williams-syndroom komt voor bij een frequentie van 1: 10.000, eveneens bij mannen en vrouwen. In de meeste gevallen is het sporadisch.

[1], [2], [3],

Oorzaken williams-syndroom

De oorzaken van het Williams-syndroom zijn nog niet volledig begrepen, maar het is precies bekend dat bij deze ziekte het paar chromosomen wordt bewaard in een volwaardige vorm.

De aandoening manifesteert zich op genetisch niveau - een deel van het chromosoom van het 7e paar gaat verloren, vanwege wat dit ontbrekende gebied niet wordt overgedragen op het moment van de conceptie. Hierdoor ontwikkelt het kind karakteristieke symptomen van het Williams-syndroom - elk van de genen heeft zijn eigen 'specialisatie', dus bij afwezigheid van een van deze, treden specifieke externe en interne veranderingen op.

Omdat pathologie meestal spontaan optreedt (vanwege een chromosomale mutatie bij de bevruchting), kan worden geconcludeerd dat de aard van de ziekte aangeboren is, niet erfelijk. Slechts in zeldzame gevallen is de ziekte erfelijk - wanneer ten minste één van de ouders het Williams-syndroom heeft.

Dergelijke genetische afwijkingen meestal ontstaan als gevolg van de negatieve effecten op de ouders van het kind -. "Ongezonde" beroep, een slechte milieu in de woonplaats van de vader en moeder van de toekomst, enz. Maar deze genmutaties kan ook spontaan optreden, zonder enige aanwijsbare reden.

[4]

Pathogenese

In vrijwel alle gevallen Williams syndroom komt haploinsufficiëntie (dat wil zeggen het verlies van 1 of 2 kopieën) voor deleties in chromosoom 7 in 7q11.23 bereik, het ontbreken van ELN gen dat verantwoordelijk is voor de synthese van elastine. De grootte van de verwijdering kan variëren.

Williams-syndroom wordt niet alleen veroorzaakt door de haploinsufficiëntie van elastine, maar ook door de verwijdering van een regio die meer dan 28 genen omvat en wordt daarom beschouwd als een syndroom van deletie van aangrenzende genen. Hypopoëse elastine leidt tot de ontwikkeling van cardiovasculaire pathologieën (inclusief nadklapannogo aortale stenose), pathologie van connectie en dysmorfologie van het gelaat.

Andere genen regio deletie, zoals LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2i, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1 en een aantal andere Limk1 invloed op de cognitieve profiel, de ontwikkeling van hypercalcemie, stofwisselingsstoornis en hypertensie.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Symptomen williams-syndroom

Kinderen met dit syndroom hebben speciale gelaatstrekken die op een elf lijken. De eerste om deze ziekte te beschrijven in 1961 was de Nieuw-Zeelandse kindercardioloog J. Williams, die het cardiovasculaire systeem bestudeerde bij patiënten met een vertraging in mentale ontwikkeling en karakteristieke verschijningsvormen.

In tegenstelling tot andere genetische stoornissen, kinderen met Williams syndroom hebben de neiging om sociaal, vriendelijk en schattig. Ouders zeggen vaak dat ze geen afwijkingen in de mentale ontwikkeling van hun kinderen opmerken.

Maar er is een andere kant aan de medaille. Veel kinderen hebben levensbedreigende hart- en vaatziekten. Kinderen met WS hebben vaak dure en constante medische zorg nodig en vroege psychologische correctie (bijvoorbeeld spraaktraining of ergotherapie) die niet kan worden gedekt door verzekeringen of publieke financiering.

Veel volwassenen met deze diagnose werken als vrijwilligers of werknemers.

In de schoolperiode ervaren kinderen vaak een sterke isolatie, wat kan leiden tot de ontwikkeling van depressie. Ze zijn buitengewoon sociaal en hebben een normale behoefte om met anderen te communiceren, maar begrijpen vaak de nuances van sociale communicatie niet.

Het gezicht van een ongewone vorm, een vertraging in de mentale ontwikkeling, evenals ernstige lichamelijke handicaps zijn de belangrijkste symptomen van het Williams-syndroom. Onder hen zijn hartafwijkingen, platte voeten of klompvoet, hoge elasticiteit van de gewrichten, problemen met het bewegingsapparaat. Vaak wordt een verkeerde beet gevormd (aangezien de tanden van deze kinderen vrij laat worden gesneden). Bovendien zijn tanden klein, ver uit elkaar geplaatst, onregelmatig van vorm, vaak aangetast door tandbederf.

In de eerste 2 levensjaren zijn zieke kinderen erg zwak - ze eten slecht, ze hebben een sterke constante dorst, ze hebben vaak last van constipatie, die wordt vervangen door diarree en ook van braken. Opgroeien krijgen kinderen nieuwe onderscheidende kenmerken in uiterlijk - een langwerpige nek, een smal sternum, een lage taillepositie.

Als deze kinderen in de kindertijd sterk achterblijven bij hun leeftijdsgenoten, en ouder worden, beginnen ze integendeel te lijden aan overgewicht. Vaak zijn er bij het Williams-syndroom problemen met het metabolisme - verhoogde niveaus van calcium en cholesterol in het bloed.

Ziekten van het hart en de bloedvaten

De meerderheid van de mensen met het Williams-syndroom heeft cardiale pathologieën (verhoogde aortastenose) en bloedvaten (longarteriestenose, dalende aorta en intracraniële slagaders) van verschillende ernst. Stenose van de nierslagader leidt in 50% van de gevallen tot de ontwikkeling van hypertensie.

[11], [12]

Hypercalciëmie (verhoogde calciumspiegels in het bloed)

Sommige kinderen met WS hebben een verhoogd calciumniveau in het bloed. De frequentie en oorzaak van deze pathologie zijn onbekend. Hypercalciëmie is een veel voorkomende oorzaak van geïrriteerdheid en "koliek" bij kinderen.

In de meeste gevallen gaat hypercalciëse vanzelf over als een kind zonder behandeling, maar soms blijft het gedurende het hele leven bestaan.

Laag geboortegewicht / langzame gewichtstoename

De meeste kinderen met het Williams-syndroom hebben een lager geboortegewicht dan gezonde leeftijdsgenoten. Een langzame toename van het gewicht is ook kenmerkend, vooral tijdens de eerste paar jaren van het leven.

Voedingsproblemen

Veel jonge kinderen hebben problemen met het borstvoedingsproces. Ze worden geassocieerd met een lage spierspanning, uitgesproken braakreactie, slecht zuigen / slikken, enz.

[13], [14], [15]

Maag-en darmziekten

Vaak vinden reflux gastritis, chronische obstipatie en diverticulitis van de sigmoid colon.

Endocriene pathologie

Volwassenen met het Williams-syndroom hebben meer kans om te lijden aan obesitas, een schending van glucosetolerantie en diabetes mellitus in vergelijking met gezonde mensen. Onderontwikkeling van de schildklier met subklinische hypothyreoïdie komt ook vaker voor

[16]

Nierafwijkingen

Soms zijn er afwijkingen in de structuur van de nieren met een schending van hun functionele vermogen. Ontwikkelt vaak niersteenziekte, divertikels van de blaas.

Hernia

Inguinale en navelstreng hernia komen vaker voor bij het Williams-syndroom dan bij de algemene bevolking.

Hyperacusis (gevoelige gehoor)

Kinderen met deze diagnose hebben een gevoeliger hoorzitting dan andere gezonde kinderen.

Musculoskeletal systeem

Kleine kinderen hebben vaak een lage spierspanning en gezamenlijke instabiliteit. Wanneer ze ouder worden, kan een gewrichtsstijfheid (contractuur) ontstaan.

Buitensporige vriendelijkheid (socialiteit)

Mensen met het Williams-syndroom zijn erg aardig. Ze hebben uitstekende oratorische vaardigheden en zijn erg beleefd. Ze zijn meestal bang voor vreemden en geven de voorkeur aan communicatie met volwassenen.

[17], [18]

Vertraging in mentale ontwikkeling, leervermogen en aandachtstekortstoornis

De meeste mensen met WS hebben leerstoornissen en cognitieve stoornissen.

Meer dan 50% van de kinderen met het Williams-syndroom hebben aandachtstekortstoornissen (ADD of ADHD) en ongeveer 50% heeft fobieën, bijvoorbeeld angst voor luide geluiden.

Op 30-jarige leeftijd lijden de meeste mensen met WS aan diabetes mellitus of hebben ze prediabetes, mild of matig perceptief gehoorverlies (een vorm van doofheid als gevolg van een verminderde gehoorfunctie).

[19], [20]

Eerste tekenen

Wanneer het kind de symptomen van het Williams-syndroom herkent, moeten ouders, naast externe manifestaties, aandacht schenken aan hoe het zich van jongs af aan ontwikkelt. Zieke kinderen hebben een verzwakt lichaam en lopen ook achter op leeftijdsgenoten in ontwikkeling, zowel mentaal als fysiek.

De lichamelijke ontwikkeling van zieke kinderen is genormaliseerd in het derde jaar, maar in de spraak beginnen afwijkingen. Maar ouders zijn niet altijd in staat om het probleem te identificeren, omdat de baby tegelijkertijd erg sociaal en actief is. Ook tussen de tekens die naar het Williams-syndroom wijzen - het timbre van de stem, hees en laag.

Pratende kinderen met deze ziekte beginnen vrij laat - het bleek dat ze de eerste woorden pas in 2-3 jaar uitspraken, en ze kunnen alleen hele zinnen uitspreken voor 4-5 jaar. Het syndroom heeft ook problemen met visuele coördinatie en motorische vaardigheden.

De bewegingen van deze kinderen zijn onstuimig en nogal lastig, het is moeilijk voor hen om zelfs de eenvoudigste vaardigheden onder de knie te krijgen, ze kunnen niet voor zichzelf zorgen. Maar terwijl ze erg geïnteresseerd zijn in muziek en een goed muzikaal vermogen hebben.

[21]

Het gezicht van de elf met Williams-syndroom

Mensen met het Williams-syndroom hebben speciale gelaatstrekken die op het gezicht van de elf lijken:

• Lage positie van de ogen, gezwollen oogleden (dit is het meest opvallend bij het lachen);
• Mond groot in omvang met volle lippen en onregelmatig gevormde beet;
• Onevenredig breed voorhoofd;
• Volle wangen;
• De nek is bol;
• Platte neus, neus zelf klein en omhoog gedraaid, neuspunt stomp en afgerond;
• Een licht spitse kin;
• De oren zijn vrij laag;
• Ogen blauw of groen, kunnen opvallende "ster" of witte lacy-patronen op hun iris hebben. De gelaatstrekken worden duidelijker met de leeftijd.

Williams-Campbell-syndroom

Het zogenaamde Williams-Campbell-syndroom wordt pathologie genoemd, dat ontstaat door de aangeboren inferieure ontwikkeling van de elastische en kraakbeenachtige weefsels in het distale deel van de bronchiën (2-3 / 6-8-afdelingen). De onvolledige structuur van de bronchiën veroorzaakt hun hypotone dyskinesie - ze breiden scherp uit wanneer de inspiratie wordt uitgevoerd en nemen af tijdens uitademing. Williams en Campbell in 1960 beschreven de manifestatie van gegeneraliseerde bronchiëctasie bij 5 kinderen (de verstoring was het gevolg van de aangeboren inferieure ontwikkeling van het bronchiale raamwerk).

Diagnose van het syndroom kan op jonge leeftijd plaatsvinden - de ziekte manifesteert zich in de vorm van chronische obstructieve bronchitis. Onder de belangrijkste tekenen - stridoroznoe adem, regelmatige natte hoest, het optreden van kortademigheid met kleine lichamelijke oefeningen, een zwakke stem.

Complicaties en gevolgen

Bij het Williams-syndroom heeft het kind een verhoogd calciumniveau in het bloed, wat zich uit in de ontwikkeling van bepaalde complicaties. Arteriële hypertensie ontwikkelt zich vaak met de ontwikkeling van chronisch hartfalen.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Diagnostics williams-syndroom

De diagnose van het Williams-syndroom wordt voornamelijk bepaald op basis van chromosoomanalyse. Maar aangezien sommige eenvoudige anomalieën niet kunnen worden bepaald door eenvoudige anomalieën, worden tijdens de diagnose speciale genetische tests uitgevoerd, die kunnen bevestigen dat een bepaald deel van één chromosoom van het 7e paar afwezig is. 

Geleidende prenatale screening kunnen tekenen van dysplastische polycystic kidney, aangeboren hartafwijkingen onthullen, toegenomen foetale occipitale doorzichtigheid en verminderde gehalten aan alfa-fetoproteïne (MSAFP) in het bloed van de moeder.

[29], [30]

Analyseert

Bij het diagnosticeren van het Williams-syndroom worden de volgende tests uitgevoerd:

• FISH-test chromosoomdelen om de diagnose te bevestigen;
• Bloedafname ter verduidelijking van het creatininegehalte;
• Urineonderzoek;
• Analyse van calciumgehaltes in het bloedserum, evenals bepaling van de verhouding tussen creatinine en calcium in de urine.

[31], [32], [33]

Instrumentele diagnostiek

Met het Williams-syndroom worden de volgende instrumentele procedures uitgevoerd:

• Cardiodiagnostics is een volledig klinisch onderzoek van een cardioloog, gespecialiseerd in kinderziekten. Onder de procedures - meting van de bloeddruk in de handen en voeten, evenals een elektrocardiogram.
• Diagnose van het urogenitale systeem - echografie van de nier en ureter, evenals de studie van de functionele activiteit van de nieren.

Differentiële diagnose

Met het Williams-syndroom kunnen fenotypische manifestaties van het Noonan- syndroom worden waargenomen .

[34], [35], [36], [37]

Behandeling williams-syndroom

Omdat het Williams-syndroom een genetische pathologie is, is de moderne geneeskunde nog niet in staat om het te genezen. Er zijn alleen ondersteunende algemene aanbevelingen:

• Elimineer het kind van extra gebruik van vitamine D, evenals calcium;
• Als er een verhoogde hoeveelheid calcium is, moet je proberen het te verminderen;
• Met de vernauwing van bloedvaten (ernstige vorm) kan chirurgische behandeling worden voorgeschreven;
• Fysiotherapie oefeningen om de beweeglijkheid van gewrichten te verbeteren;
• Versterkte loop van de psychologische en pedagogische ontwikkeling;
• Symptomatische therapie.

Mensen met deze diagnose vereisen regelmatige monitoring van het cardiovasculaire systeem om de ontwikkeling van hypertensie en hartfalen te voorkomen.

Het voorkomen

Preventieve therapiemethoden voor kinderen met het Williams-syndroom.

Onder de leeftijd van 1 jaar:

• Controleer nauwlettend het risico op ontsteking van het middenoor;
• Bij het voeden, om te gaan met moeilijkheden bij de overgang naar vast voedsel;
• Weigeren van multivitaminen, waarbij vitamine D aanwezig is.

Op de leeftijd van 1-5 jaar:

• Volg het dieet;
• Volg indien nodig therapieën: logopedist, oefentherapie, sensorische integratie;
• Voorkom de mogelijkheid van constipatie;
• Als een kind een onredelijke temperatuurstijging heeft, moet u het controleren op een infectie in de urinewegen.

Op de leeftijd van 5-12 jaar:

• Het juiste dieet, samen met constante fysieke activiteit (kinderen met het Williams-syndroom in de vroege adolescentie lijden vaak aan overgewicht);
• Therapie gericht op het verminderen van de angst van het kind (ontspanningstechnieken, advies van een psycholoog, behandeling met medicijnen).

Op de leeftijd van 12-18:

• Bespreek met de tiener zijn ziekte en stuur hem ook naar een speciale ondersteuningsgroep;
• Helpen bij het verkrijgen van onafhankelijkheid;
• Moedig regelmatige lichaamsbeweging, constante activiteit en beweging aan;
• Regelmatige bezoeken aan artsen aanmoedigen om het maag-darmkanaal en de urinewegen te controleren;
• Observeer de geestelijke gezondheid van de adolescent, en volg mogelijke afwijkingen op.

[38], [39], [40], [41], [42]

Prognose

Hoewel kinderen met het Williams-syndroom met de leeftijd steeds meer achterlopen bij hun leeftijdsgenoten op het gebied van intellectuele ontwikkeling, dankzij hun luistervermogen, maar ook hun zelfgenoegzaamheid en gezelligheid, is de prognose voor het verbeteren van hun mentale toestand gunstig. Bij het onderwijzen van dergelijke kinderen moet men rekening houden met hun spontaniteit en buitensporige vrolijkheid, evenals met de dwaze stemming - daarom moeten lessen in een ontspannen sfeer worden gegeven. Ook moet je alle extra items uit de kamer verwijderen die de baby kunnen afleiden. Kinderen met het Williams-syndroom moeten communiceren met gezonde leeftijdsgenoten - dit heeft een gunstig effect op hun verdere ontwikkeling.

Levensverwachting

Mensen met het Williams-syndroom hebben een kortere levensverwachting dan anderen.

Hart- en vaatziekten (coronaire insufficiëntie) zijn de hoofdoorzaak van vroege dood bij het Williams-syndroom.

De meeste specialisten associëren zich met een verhoogd calciumniveau - hierdoor ontstaat al op jonge leeftijd verkalking van de slagaders en spieren van het hart. Bij 75% van de patiënten wordt de vergroting van de aorta hoger gewaardeerd, soms is chirurgische ingreep noodzakelijk. Omdat mensen met een dergelijk syndroom zeer vatbaar zijn voor de ontwikkeling van hart- en vaatziekten, wordt aanbevolen ze elk jaar te onderzoeken voor preventieve doeleinden.

[43]

Onbekwaamheid

Hoewel het Williams-syndroom een aangeboren genetische aandoening is, is het niet de geneticus die de beperking van dergelijke kinderen regisseert, maar de psychiater. Dit is te wijten aan het feit dat een kind met een genetisch defect mentale retardatie heeft, die alleen door psychiaters kan worden vastgesteld. De normale werking en vitale activiteit van een dergelijke persoon wordt juist belemmerd door de vertraging in de mentale ontwikkeling, op basis waarvan hij zich een handicap toeeigent.

[44], [45], [46], [47]