Gonadotrope insufficiëntie

Gonadotrope insufficiëntie is een vorm van anovulatoire onvruchtbaarheid, gekenmerkt door verwondingen in de centrale delen van het voortplantingssysteem, wat leidt tot een afname van de afscheiding van gonadotrope hormonen.

De secretie van GnRH door de hypothalamus is de sleutel in het creëren en handhaven van de normale functie van de geslachtsklieren.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologie

Gonadotrope insufficiëntie komt voor bij 15-20% van de vrouwen met amenorroe.

[6], [7], [8], [9],

Stages

Afhankelijk van de resultaten van hormonaal onderzoek, worden de volgende ernstniveaus van gonadotrope insufficiëntie onderscheiden:

• licht (LH 3,0-5,0 IU / l, FSH 1,75-3,0 IU / l, estradiol 50-70 pmol / l);
• gemiddelde (LH 1,5-3,0 IU / l, FSH 1,0-1,75 IU / L, estradiol 30-50 pmol / l);
• ernstig (LH <1,5 IU / L, FSH <1,0 IU / L, estradiol <30 pmol / L).

[10], [11], [12], [13], [14]

Vormen

Onderscheid de volgende vormen van gonadotrope insufficiëntie:

• gipotalamiçeskaya;
• hypofyse.

[15], [16]

Diagnostics gonadotrope insufficiëntie

Geen effect van oestrogeen op het lichaam van een vrouw zorgt ervoor dat de karakteristieke kenmerken van het fenotype: eunuchoid cijfer - lange, lange ledematen, schaars lichaamsbeharing en schaamhaar in de oksels, hypoplasie van de borst, schaamlippen, waardoor de grootte van de baarmoeder en eierstokken. De ernst van de klinische symptomen hangt af van de mate van gonadotrope insufficiëntie.

Klinisch gezien is voor patiënten met gonadotrope insufficiëntie amenorroe kenmerkend: primair in 70% van de gevallen, secundair in 30% van de gevallen (meer typisch voor de hypothalamische vorm).

Speciale onderzoeksmethoden

• De diagnose is gebaseerd op de resultaten van hormonaal onderzoek. Lage serumconcentraties van LH (<5 IE / L), FSH (<3 IU / L) en estradiol (<100 pmol / L) zijn kenmerkend voor de normale concentratie van andere hormonen.
• Echografie van de bekkenorganen (om de mate van hypoplasie van de baarmoeder en eierstokken te bepalen).
• Lipidogram.
• Studie van de botmineraaldichtheid (om mogelijke systemische afwijkingen op de achtergrond van langdurige hypo-oestrogenie te identificeren en te voorkomen).
• Onderzoek van het spermogram van de echtgenoot en de doorgankelijkheid van de eileiders bij een vrouw om andere factoren van onvruchtbaarheid uit te sluiten.

[17], [18], [19], [20]

Differentiële diagnose

Voor differentiële diagnose van hypothalamische en hypofyse gonadotrope insufficiëntie vormen met behulp van een monster met een agonist van gonadotropine afgevende hormoon (GnRH) (bijvoorbeeld, triptoreline / 100 g enkelvoudige dosis). Het monster wordt als positief beschouwd als, in reactie op de introductie van geneesmiddelen (LS) in de 30-45ste minuut van de studie, de toename van de concentraties van LH en FSH niet minder dan een factor drie bedraagt. Bij een negatief monster wordt de hypofyse-vorm van insufficiëntie gediagnosticeerd, positief getuigt van de behouden functie van de hypofyse en de schade aan de hypothalamische structuren.

Behandeling gonadotrope insufficiëntie

Behandeling van onvruchtbaarheid bij gonadotrope insufficiëntie wordt uitgevoerd in 2 fasen:

• 1e etappe - voorbereidend;
• De tweede fase is de inductie van de eisprong.

In de voorbereidingsfase wordt uitgevoerd cyclische hormoonvervangende therapie om de vrouwelijke fenotype vormen, waardoor de grootte van de uterus, endometriale proliferatie, activering van de receptor eenheid doelorganen, waardoor de doelmatigheid van de post stimulatie van de ovulatie verhogen. Bij voorkeur het gebruik van natuurlijke oestrogenen (estradiol, estradiolvaleraat) en gestagen (dydrogesteron, progesteron). De duur van de voorbereidende therapie hangt af van de ernst van hypogonadisme en is 3-12 maanden.

Drugs naar keuze:

• Estradiol binnen 2 mg 1-2 keer per dag, cursus 15 dagen of
• Estradiol valeraat binnen 2 mg 1-2 keer per dag, dan 15 dagen
• dydrogesteron oraal 10 mg 1-2 maal daags, 10 dagen kuur of
• Progesteron binnen door 100 mg 2-3 maal daags, of in de vagina 100 mg 2-3 maal daags, of in / m 250 mg eenmaal daags, gedurende 10 dagen. De introductie van oestrogenen begint met een menstruatiereactie van 3-5 dagen.

Alternatieve voorbereidingen:

Schema 1:

• Estradiol 2 mg eenmaal daags, daarna 14 dagen
• estradiol / dydrogesteron 2 mg / 10 mg eenmaal daags, de kuur is 14 dagen.

Schema 2:

• oestradiol valeraat binnen 2 mg eenmaal daags, daarna 70 dagen
• oestradiol valeraat / medroxyprogesteron binnen 2 mg / 20 mg eenmaal daags, daarna 14 dagen
• Placebo 1 keer per dag, 7 dagen cursus. Schema 3:
• Estradiol valeraat binnen 2 mg eenmaal daags, natuurlijk 11 dagen;
• Estradiol valeraat / norgestrel binnen 2 mg / 500 mcg eenmaal daags, loop 10 dagen en breek daarna 7 dagen.

Na de voltooiing van de eerste fase wordt ovulatie-inductie uitgevoerd, waarvan de belangrijkste principes zijn een adequate selectie van het medicijn en de startdosis ervan en zorgvuldige klinische en laboratoriumcontrole van de gestimuleerde cyclus.

Geneesmiddelen die in dit stadium de voorkeur genieten, zijn menotropines.

• Menotropines in / m 150-300 IU eenmaal per dag op hetzelfde tijdstip vanaf de 3e tot 5e dag van de menstruatie-achtige reactie. De aanvangsdosis is afhankelijk van de ernst van de gonadotrope insufficiëntie De adequaatheid van de dosis wordt geschat op basis van de dynamiek van de follikelgroei (met een snelheid van 2 mm / dag). Bij langzame groei van de follikels neemt de dosis toe met 75 IU, met een te snelle afname van de groei met 75 IU. De introductie van het medicijn gaat door tot de vorming van volgroeide follikels met een diameter van 18-20 mm, waarna gonadotropine eenmaal chorion IM 10 000 eenheden wordt geïnjecteerd.

Na het instellen van de eisprong wordt de luteale fase van de cyclus ondersteund:

• dydrogesteron oraal 10 mg 1-3 keer per dag, natuurlijk 10-12 dagen of
• progesteron binnen door 100 mg 2-3 keer per dag, of in de vagina voor 100 mg 2-3 keer per dag, of in / m 250 mg eenmaal daags, de loop van 10-12 dagen.

Bij afwezigheid van symptomen van ovariële hyperstimulatie is het mogelijk om:

• gonadotropine chorionzuur in / m 1500-2500 eenheden 1 keer per dag gedurende 3,5 en 7 dagen van de luteale fase.

Als de eerste kuur niet effectief is, worden herhaalde ovulatie-inductieparcours uitgevoerd in afwezigheid van cysten van de eierstokken.

Een andere regeling is het gebruik van ovulatie-inductie GnRH-agonisten (werkt alleen in de hypothalamus vorm), dat in / wordt ingebracht vanuit een 3-5-ste dag menstrualnopodobnoe reactie gedurende 20-30 dagen in een pulserende modus (1 dosis gedurende 1 minuut elke 89 min ) met behulp van een speciaal apparaat. Als de eerste kuur niet effectief is, worden herhaalde ovulatie-inductieparcours uitgevoerd in afwezigheid van cysten van de eierstokken.

Gebruik met gonadotrope insufficiëntie voor de inductie van ovulatie anti-oestrogenen is niet voldoende.

Prognose

De effectiviteit van de behandeling hangt af van de mate van gonadotrope insufficiëntie, de leeftijd van de vrouw en de geschiktheid van de voorbereidende therapie.

In de hypofyse vorm van gonadotrope insufficiëntie leidt de inductie van ovulatie met menotropines tot het begin van de zwangerschap bij 70-90% van de vrouwen.

In de hypothalamische vorm is de inductie van ovulatie met menotropines effectief bij 70% van de vrouwen, inductie door de pulserende toediening van de agonist GnRH - bij 70-80% van de vrouwen.

[21], [22], [23],