Medisch expert van het artikel
Nieuwe publicaties
Vetstofwisselingsstoornissen: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling
Laatst beoordeeld: 07.07.2025

Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Hyperlipidemie komt voor bij 10-20% van de kinderen en 40-60% van de volwassenen. Het kan primair, genetisch bepaald zijn of secundair ontstaan als gevolg van voedingsstoornissen of diverse ziekten die leiden tot stofwisselingsstoornissen (insulineafhankelijke diabetes, chronische pancreatitis, alcoholisme, levercirrose, nefrose, dysglobulinemie, enz.).
De belangrijkste vormen van stoornissen in het lipoproteïnemetabolisme:
- Familiale lipoproteïnemieën (genetisch bepaald)
- abetalipoproteïnemie;
- hypobetalipoproteïnemie;
- analfalipoproteïnemie (Tangier-ziekte)
- Primaire hyperlipoproteïnemie (types IV)
- Secundaire hyperlipoproteïnemie
- Lipidosen
- sfingomyelinose (ziekte van Niemann-Pick);
- glucocerebrosidose (ziekte van Gaucher);
- metachromatische lipodystrofieën (sulfatidelipidosen);
- ceremitrihexidose (ziekte van Fabry).
De belangrijkste in de dermatologische praktijk zijn primaire hyperlipoproteïnemieën en, van de lipidosen, de ziekte van Fabry.
Primaire hyperlipoproteïnemie, of familiaire hyperlipoproteïnemie, ontwikkelt zich als gevolg van genetische stoornissen in het lipoproteïnemetabolisme, wat leidt tot een verhoogde concentratie cholesterol en triglyceriden in het bloedplasma. DS Frederickson en RJ Lewy (1972) verdelen dit type lipoproteïnemie in vijf typen.
Hyperlipoproteïnemie type I - primaire triglyceridemie, of hyperchylomicronemie, is een autosomaal recessieve aandoening die wordt veroorzaakt door functionele deficiëntie of afwezigheid van lipoproteïnelipase. Het is zeldzaam en ontwikkelt zich in de vroege kindertijd.
Hyperlipoproteïnemie type II is genetisch heterogeen en wordt gekenmerkt door een toename van het gehalte aan cholesterol II in het bloedplasma tegen een achtergrond van normale triglyceridenwaarden (type IIa) of een toename ervan (type IIb). Het primaire defect is een mutatie van de genen die coderen voor receptoren voor low-density lipoproteïnen. Het klinische beeld is het meest uitgesproken bij homozygoten en ontwikkelt zich meestal in de vroege kindertijd in de vorm van knolvormige, peesachtige en vlakke xanthomen. Intertrigineuze xanthelasmen hebben een ongunstigere prognose.
Hyperlipoproteïnemie type III wordt blijkbaar zowel autosomaal recessief als autosomaal dominant overgeërfd. Het primaire defect is een modificatie of afwezigheid van apoproteïne E2. Er is een sterke stijging van het cholesterol- en triglyceridengehalte in het bloed, huidafwijkingen in de vorm van vlakke xanthomen op de handpalmen, minder vaak - knol-, pees- en xanthelasma's.
Hyperlipoproteïnemie type IV kan koolhydraatgeïnduceerd of familiair zijn en autosomaal dominant overerven. Het wordt gekenmerkt door een significante stijging van de triglyceridenspiegels en de aanwezigheid van eruptieve xanthomen.
Hyperlipoproteïnemie type V wordt gekenmerkt door ophoping van chylomicronen en triglyceriden in plasma. Het klinische beeld is vergelijkbaar met dat van hyperlipidemie type I. De erfelijke aard is onduidelijk; een multifactoriële aanleg kan niet worden uitgesloten.
Bij primaire hyperlipoproteïnemieën worden lipidenafzettingen in de huid aangetroffen met de vorming van verschillende soorten xanthomen. Deze afzettingen veroorzaken een lichte ontstekingsreactie en de vorming van nieuwe collageenvezels.
Er wordt onderscheid gemaakt tussen de volgende vormen van xanthomen: vlak (inclusief xanthelasma), multipel nodulair (eruptief), gedissemineerd, juveniel xanthogranuloom, knolvormig, peesvormig.
Een plat xanthomen kan beperkt of wijdverspreid zijn. Een beperkt xanthomen is meestal gelokaliseerd op de huid van de oogleden (xanthelasma) in de vorm van een platte, gele laesie, ovaal of lintvormig. Bij gegeneraliseerde platte xanthomen, indien er geen hyperlipidemie wordt vastgesteld, is het noodzakelijk om lymfoproliferatieve aandoeningen, myeloom en andere systemische aandoeningen uit te sluiten.
Pathomorfologie. In de bovenste delen van de dermis worden clusters van schuimcellen aangetroffen, zowel diffuus als in de vorm van brede strengen. Hun cytoplasma is gevuld met dubbelbrekende lipiden, waardoor ze er licht uitzien wanneer ze worden gekleurd met hematoxyline en eosine, en oranje wanneer ze worden gekleurd met Sudan. Xatom-cellen hebben meestal één celkern, maar er zijn ook meerkernige cellen, zoals vreemde-lichaamcellen (Touton-cellen). Hieronder kunnen histiocyten en lymfoïde cellen voorkomen. Fibrose wordt meestal niet waargenomen.
Multipele nodulaire (eruptieve) xanthomen worden gekenmerkt door een eruptie van talrijke pijnloze knobbeltjes, meestal halfrond, ter grootte van een linze, gelig of geeloranje van kleur met een krans van erytheem eromheen. Perifolliculaire en folliculaire xanthomatose met cystische veranderingen in de haarzakjes zijn beschreven.
Pathomorfologie. In de vroege stadia van de ontwikkeling worden clusters van xanthomateuze cellen, histiocyten en neutrofiele granulocyten gevonden. Schuimcellen zijn zeldzaam. Histiocyten bevatten veel vetzuren en triglyceriden, en in mindere mate cholesterolesters.
Gedissemineerd xanthomen is vergelijkbaar met eruptief keantoom. De uitslag is voornamelijk gelokaliseerd in groepen in huidplooien, gecombineerd met xanthomen in de mondholte, bovenste luchtwegen, sclera en cornea, en hersenvliezen. De vraag naar de nosologische affiliatie is nog niet beantwoord. Aangenomen wordt dat het proces een reactieve proliferatie is van het macrofaag-histiocytaire systeem van onbekende oorsprong met secundaire xanthemisatie. Sommige auteurs associëren deze ziekte met histiocytose, met name de ziekte van Hand-Schüller-Christian.
Juveniel xanthogranuloom bestaat vanaf de geboorte of manifesteert zich in de eerste levensmaanden in de vorm van meerdere, meestal verspreide huiduitslag tot 2 cm groot (zelden groter), met een dichte consistentie en een gelige of geelbruine kleur. In de meeste gevallen beperkt het proces zich tot de huid, maar er kunnen ook systemische veranderingen optreden met schade aan de milt, lever, ogen, longen en het bloed. Het kan gepaard gaan met neurofibromatose. De vraag naar de nosologische aard van de ziekte is nog niet beantwoord.
De pathogenese is onduidelijk. Sommige auteurs beschouwen het als een reactieve proliferatie van histiocyten, anderen zijn van mening dat het een navelstrengziekte is en dat het dicht bij histiocytose X ligt. Dit wordt echter tegengesproken door elektronenmicroscopiegegevens, die geen Lalgertans-granula in de cellen van juveniel xanthogranuloom aantoonden.
Pathomorfologie. In het vroege stadium worden grote clusters van histiocyten en macrofagen aangetroffen, geïnfiltreerd met lipiden, lymfoïde cellen en eosinofiele granulocyten. Lipiden worden aangetroffen tussen histiocyten en macrofagen, evenals in het gevacuoliseerde cytoplasma van schuimcellen. In volwassen elementen bevinden zich foci met een granulomateuze structuur die samensmelten met een infiltraat van histiocyten, lymfocyten, eosinofiele granulocyten, schuimcellen en reuzencellen van het Touton-type. Daaronder bevinden zich reuzencellen waarvan de kernen gerangschikt zijn in de vorm van een kroon, wat typisch is voor juveniel xanthogranuloom. In oude foci wordt proliferatie van fibroblasten en fibrose waargenomen.
Juveniel xanthogranuloom onderscheidt zich van de vroege stadia van de ziekte van Hand-Schüller-Christian, die gepaard gaat met enorme ophopingen van monomorfe histiocyten, en van het granulomateuze stadium, dermatofibroom met lipidatie. In het laatste stadium zijn er geen eosinofiele granulocyten en reuzencellen met kernen gerangschikt in een kroonblad, typisch voor xanthogranuloom.
Knolxanthomen zijn tamelijk grote formaties, van 1 tot 5 cm groot, die boven het huidoppervlak uitsteken en geel of oranje van kleur zijn.
Pathomorfologie. In lang bestaande haarden worden diffuse of focale ophopingen van xanthomateuze cellen gevonden, die bijna de volledige dikte van de dermis verwijderen. Na verloop van tijd overheersen fibroblasten en nieuw gevormde collageenvezels, die groepen schuimcellen omringen en deze vervolgens volledig vervangen. Soms worden in haarden, naast vezelachtige veranderingen, calciumzoutafzettingen waargenomen.
Peesxanthomen zijn dichte, langzaam groeiende tumorachtige formaties in het gebied van pezen die vastzitten aan de uitsteeksels van de ellepijp, knieschijf en hielbeen. In zeldzame gevallen zijn peesxanthomen een syndroom van cerebrotendineuze xanthomatose, een zeldzame autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door ophoping van cholesterol in de hersenen, het hart, de longen, het netvlies, enz. en de ontwikkeling van neurologische en endocriene aandoeningen, mentale veranderingen, coronaire sclerose, cataract, enz.
Een zeer zeldzame variant van xanthomen is het zogenaamde perineurale xanthoom, dat zich klinisch manifesteert als kleine, pijnlijke, roodachtige, dichte, licht verheven plaques op de voeten, die zich ontwikkelen bij patiënten met cholecystitis, hepatitis, diabetes mellitus en hyperlipoproteïnemie.
Histologisch onderzoek toont aan dat er rond de huidzenuwen concentrisch gerangschikte clusters van schuimcellen te vinden zijn.
Histogenese. Alle soorten xanthomen hebben clusters van cellen met schuimend cytoplasma dat lipiden bevat (sudanofiele insluitsels). Deze cellen zijn macrofagen in verschillende ontwikkelingsstadia, wat bewezen is door etymologische methoden. Ze zijn rijk aan hydrolytische enzymen (leucine-aminopeptidase, niet-specifieke esterase en zuurfosfaat) en hebben geen peroxidaseactiviteit. Door de afzetting van lipoproteïnen transformeren actieve macrofagen in schuimcellen van verschillende typen, afhankelijk van het stadium van hun transformatie. Zo zijn macrofagen in de eerste fase van het proces nog niet veranderd, maar al beladen met cholesterol en lipiden (type 1-cellen), in de tweede fase verschijnen klassieke schuimcellen met kleine korrels en een dichte celkern (type II-cellen), en dan volgt de derde fase - de vorming van gigantische schuimcellen, waarin lysosomen en fagolysosomen werden gevonden tijdens elektronenmicroscopie, wat hun functionele activiteit aangeeft. Ze synthetiseren lipoproteïnen en fosfolipiden.
Vatpericyten nemen ook deel aan het pathologische proces, waaruit typische schuimcellen kunnen ontstaan. Naast schuimcellen worden in de foci ook een groot aantal weefselbasofielen aangetroffen. Histochemisch kunnen triglyceriden, vetzuren, fosfolipiden en cholesterol in xanthomateuze cellen worden geïdentificeerd.
Wat moeten we onderzoeken?
Hoe te onderzoeken?
Welke tests zijn nodig?