Alfa2-adrenerge agonisten

Centrale stimulatie van het cardiovasculaire systeem vindt plaats via het sympathische zenuwstelsel via adrenerge alfa2- en imidazoline-receptoren. Adrenerge alfa2-receptoren zijn gelokaliseerd in veel delen van de hersenen, maar het grootste aantal bevindt zich in de kernen van het solitaire kanaal. Imidazoline-receptoren zijn voornamelijk gelokaliseerd in het rostrale ventrolaterale deel van de medulla oblongata, evenals in de chromaffinecellen van de bijniermerg.

Het belangrijkste stimulerende effect op a2-adrenerge receptoren is methyldopa en guanfacine. Moxonidine en rilmenidine stimuleren voornamelijk imidazoline-receptoren. Onder het antihypertensieve geneesmiddel clonidine deze groep alleen papaenteralnogo voor toediening, en wordt in verdovingspraktijk in de pre- en postoperatieve periode. Door het zeer selectieve stimulerende middelen alfa-2-adrenerge betreft buitenlandse agonisten van alfa-2-adrenoceptor - dexmedetomidine, is bloeddrukverlagend effect, maar wordt vooral gebruikt als een kalmerend middel tijdens narcose onderhoud (voor een lange tijd - alleen in de diergeneeskunde, maar onlangs geïntroduceerd in de klinische praktijk bij de mens) .

Alfa-2-adrenoreceptoragonisten: plaatsen in therapie

Clonidine kan met succes worden gebruikt om hypertensieve reacties tijdens en na de operatie te stoppen, om de hyperdynamische respons van het organisme als reactie op stressvolle effecten (intubatie, ontwaken en extubatie van de patiënt) te voorkomen.

Voor premedicatie wordt clonidine oraal toegediend. Bij intraveneuze toediening van clonidine treedt aanvankelijk een kortstondige stijging van de bloeddruk op, die wordt gevolgd door een langdurige hypotensie. Introductie van agonisten van alfa2-adrenoreceptoren in / in, bij voorkeur door titratie.

Clonidine kan in de peri-operatieve periode worden gebruikt als een analgetische en sedatieve component van algemene anesthesie. Dit vermindert de hemodynamische respons op intubatie van de trachea. Als onderdeel van algemene anesthesie maakt het stabiliserende hemodynamica mogelijk, waardoor de behoefte aan inhalatie-anesthetica (met 25-50%), hypnotica (met ongeveer 30%) en opioïden (met 40-45%) wordt verminderd. Postoperatieve toediening van alfa2-agonisten vermindert ook de behoefte aan opioïden, waardoor de ontwikkeling van tolerantie voor hen wordt voorkomen.

Vanwege een aantal bijwerkingen, lage hanteerbaarheid, de mogelijkheid van het ontwikkelen van ernstige hypotensie tijdens inductie en het behouden van anesthesie, is clonidine nog niet veel gebruikt. Echter, in sommige klinische situaties graag gebruikt voor sedatie doeleinden, evenals versterking van de effecten van bepaalde fondsen voor anesthesie om hun doseringen op het podium van het onderhoud te verminderen, evenals voor de verlichting van hard-to-therapie intraoperatieve hypertensie afleveringen. Het wordt ook gebruikt in de postoperatieve periode met het doel om postoperatieve hypertensie te stoppen.

Clonidine kan worden gebruikt om rillingen in de postoperatieve periode te verlichten.

De ademdepressie gaat gepaard met een miosis en lijkt op de werking van opioïden. Behandeling van acute vergiftiging omvat ventilatieondersteuning, toediening van atropine of sympathomimetica om bradycardie en vollemische ondersteuning te beheersen. Indien nodig dopamine of dobutamine voorschrijven. Voor alfa-2-agonisten is er een specifieke antagonist: atipamezol, waarvan de introductie snel hun sedatieve en sympatholytische effecten omkeert.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Werkingsmechanisme en farmacologische effecten

Door het stimuleren van centrale a2-adrenoceptor genoemd PM die groep en vooral clonidine, remming optreedt vasomotorische centrum afnemende sympathische impulsen van het centrale zenuwstelsel adrenerge activiteit en onderdrukking systemen in de periferie. Het netto-effect is een vermindering van OPS en, in mindere mate, CB, wat zich uit in een verlaging van de bloeddruk. Alfa2 adrenoceptor agonisten, hartslag vertraagt en vermindert de ernst van pressosensitive reflex, die een daling van de bloeddruk, wat een extra mechanisme voor de ontwikkeling van bradycardie compenseren. Clonidine vermindert de vorming en het gehalte van renine in het bloedplasma, wat ook bijdraagt tot de ontwikkeling van het hypotensieve effect bij langdurige opname. Ondanks de verlaging van de bloeddruk, verandert het niveau van de renale bloedstroom niet. Bij langdurig gebruik veroorzaakt clonidine een vertraging in het lichaam van natrium en water en een toename van het totale aantal hersenverlamming, wat een van de redenen is voor de afname van de werkzaamheid.

In hoge doses, alfa2-adrenerge agonisten geactiveerde perifere presynaptische a2-adrenoceptoren de uitgangen van adrenerge neuronen waardoor de regulering van noradrenaline afgifte op basis van negatieve feedback, en dus veroorzaakt een tijdelijke stijging van de bloeddruk als gevolg van de vernauwing van de bloedvaten. In therapeutische doses wordt pressorno-werking clonidine niet gedetecteerd, maar met een overdosis kan ernstige hypertensie optreden.

In tegenstelling tot GHB en fentolamine verlaagt clonidine BP, zonder een uitgesproken houdingsreactie te veroorzaken. Clonidine veroorzaakt ook een afname van de intraoculaire druk als gevolg van een afname van de secretie en een verbetering van de uitstroom van kamerwater.

De farmacologische effecten van alfa2-adrenerge agonisten zijn niet beperkt tot antihypertensieve effecten. Clonidine en dexmedetomidine worden ook gebruikt in verband met hun onderscheidende sedatieve, anxiolytische en analgetische eigenschappen. Het sedatieve effect wordt geassocieerd met depressie van de belangrijkste adrenerge kern van de hersenen - locus ceruleus in de regio van de romboïde fossa van de medulla oblongata. Als een resultaat van remming van adenylaatcyclase- en proteïnekinase-mechanismen, zijn neuronale impulsen en afgifte van neurotransmitters verminderd.

Clonidine heeft een uitgesproken sedatief effect en onderdrukt de hemodynamische respons van het lichaam op stress (bijvoorbeeld een hyperdynamische respons op intubatie, een traumatisch stadium van chirurgie, ontwaken en extubatie van de patiënt). Door een sedatief effect toe te passen en de werking van anesthetica te versterken, heeft clonidine geen significant effect op het EEG-beeld (wat erg belangrijk is tijdens operaties aan de brachiocephalische slagaders).

Hoewel de eigen analgetische activiteit van clonidine niet voldoende is om peri-operatieve analgesie te bereiken, kan het medicijn de werking van algemene anesthetica en narcotische stoffen versterken, vooral wanneer intrathecale toediening wordt uitgevoerd. Dit positieve effect kan de dosis anesthetica en verdovende middelen die worden gebruikt tijdens algemene anesthesie aanzienlijk verminderen. Een belangrijk kenmerk van clonidine is het vermogen om somatovegetatieve manifestaties van opiaat- en alcoholontwenning te verminderen, wat waarschijnlijk ook te wijten is aan een afname van de centrale adrenerge activiteit.

Clonidine verlengt de duur van regionale anesthesie en heeft ook een direct effect op postsynaptische alfa 2 -receptoren van de hoorn van het ruggenmerg.

Farmacokinetiek

Clonidine wordt goed geabsorbeerd uit het spijsverteringskanaal. De biologische beschikbaarheid van clonidine voor orale toediening is gemiddeld 75-95%. De maximale concentratie in het plasma wordt binnen 3-5 uur bereikt Het geneesmiddel bindt zich met 20% aan plasmaproteïnen. Omdat het een lipofiele stof is, dringt het gemakkelijk door de BBB en heeft het een groot distributievolume. T1 / 2-clonidine is 8-12 uur en kan verlengd zijn met nierinsufficiëntie, tk. Ongeveer de helft van de geneesmiddelen wordt door de nieren in ongewijzigde vorm uit het lichaam uitgescheiden.

Contra-indicaties en waarschuwingen

Clonidine mag niet worden gebruikt bij patiënten met hypotensie, cardiogene shock, intracardiale blokkade, zwakte syndroom van de sinusknoop. Bij parenteraal drugsgebruik is het noodzakelijk om het niveau van de bloeddruk zorgvuldig te bewaken, wat een tijdige diagnose van ernstige hypotensie mogelijk maakt en de ontwikkeling van de complicatie tijdig te corrigeren.

[10], [11], [12]

Tolerantie en bijwerkingen

Clonidine wordt over het algemeen goed verdragen door patiënten. Wanneer het wordt gebruikt, zoals bij elke hypotensieve medicatie, is het mogelijk om overmatige hypotensie te ontwikkelen. Sommige patiënten ontwikkelen een uitgesproken bradycardie, die kan worden geëlimineerd door M-holinoblokatorami. Bij het benoemen van clonidine met het oog op premedicatie, kunnen patiënten een droge mond ervaren.

Agonisten van alfa2-adrenoceptoren hebben een uitgesproken sedatie en lethargie, dat wordt beschouwd als een neveneffect bij de behandeling van hypertensie, bij sedatie is het doel van de bestemming LAN. Clonidine nadeel is de slechte hantering, de mogelijkheid van ernstige hypotensie na gebruik zowel tijdens inductie en tijdens anesthesie, en de ontwikkeling van het syndroom, dat zich klinisch manifesteert ontwikkeling van ernstige hypertensie bij 8-12 uur na de annulering. Dit is belangrijk om rekening te houden met de pre-operatieve bereiding van patiënten die systematisch clonidine krijgen. Na een eenmalig gebruik van clonidine is het ontwenningsverschijnsel zeldzaam.

Een overdosis clonidine kan levensbedreigend zijn. De staat van acute vergiftiging omvat voorbijgaande hypertensie, die wordt vervangen door hypotensie, bradycardie, QRS-complexverbreding, verminderd bewustzijn, ademhalingsdepressie.

Wisselwerking

Clonidine mag niet worden gebruikt in combinatie met tricyclische antidepressiva, die het hypotensieve effect van clonidine kunnen verzwakken vanwege de alfa-adrenerge blokkerende eigenschappen van tricyclische verbindingen. De verzwakking van het hypotensieve effect van clonidine wordt ook waargenomen onder de invloed van nifedipine (antagonisme in de invloed van calciumionen op de intracellulaire stroom).

Neuroleptica kunnen de sedatieve en hypotensieve werking van alfa2-agonisten versterken.