Allesta

Allesta is een hypolipidemisch monocomponent-geneesmiddel uit een subgroep van stoffen die het effect van HMG-CoA-reductase vertragen.

Simvastatine is een niet-actief lacton dat gemakkelijk hydrolyse ondergaat met daaropvolgende in vivo transformatie in β-hydroxyzuur (het vertraagt merkbaar de activiteit van HMG-CoA-reductase). De uitgevoerde hydrolyse heeft voornamelijk een intrahepatische route; de plasmasnelheid is erg laag. [1]

Er werd vastgesteld dat simvastatine de norm verlaagt en daarmee het LDL-cholesterol verhoogt. LDL-elementen worden gevormd uit VLDL; hun katabolisme vindt voornamelijk plaats met de deelname van eindes met significante affiniteit voor de LDL-elementen.

Indicaties Allesta

Hypercholesterolemie .

Het wordt gebruikt voor primaire hypercholesterolemie of gemengde dyslipidemie - als aanvulling op het lopende dieet, in gevallen waarin de reactie op een dieet en andere niet-medicamenteuze therapiemethoden (bijvoorbeeld gewichtsverlies en lichamelijke activiteit) niet effectief genoeg is.

Het kan worden gebruikt in het geval van een familiale vorm van hypercholesterolemie (homozygote vorm) - als aanvulling op een dieet en andere methoden van lipidenverlagende therapie (inclusief aferese geassocieerd met LDL) of in situaties waarin deze behandelingen niet helpen.

Het wordt voorgeschreven voor profylaxe bij problemen met de activiteit van de CVS.

Maakt het mogelijk om de kans op overlijden bij mensen met CVS-ziekten te verminderen, evenals morbiditeit bij mensen met ernstige atherosclerotische CVS-laesies of diabetes mellitus (met standaard of verhoogde cholesterolwaarden) - aanvullende behandeling die helpt bij het corrigeren van andere risicofactoren en andere cardioprotectieve procedures.

Vrijgaveformulier

De afgifte van de medicinale stof wordt gerealiseerd in tabletten met een volume van 10 en 20 mg (10 stuks in een celverpakking; 3 verpakkingen in een verpakking), evenals 40 mg (15 stuks in een blisterverpakking; 2 verpakkingen in een verpakking) doos).

Farmacodynamiek

Het principe van de ontwikkeling van het LDL-verlagende effect van simvastatine kan een verlaging van het VLDL-cholesterolgehalte omvatten, evenals een stimulering van de activiteit van LDL-eindpunten, wat een afname van de productie en een toename van het katabolisme van LDL-cholesterol veroorzaakt. Apolipoproteïne B-waarden nemen ook aanzienlijk af tijdens gebruik van simvastatine.

Daarnaast verhoogt simvastatine het niveau van HDL-cholesterol aanzienlijk en verlaagt het de intraplasmatische triglyceridenspiegels. Dergelijke veranderingen veroorzaken een afname van de verhoudingen van systemisch cholesterol ten opzichte van HDL-cholesterol, en daarmee LDL-cholesterol ten opzichte van HDL-cholesterol.

Farmacokinetiek

Zuigkracht.

De absorptie van simvastatine bij mensen verloopt goed genoeg, met de passage van primaire uitgebreide intrahepatische metabolische processen. De secretie van medicijnen in de lever wordt bepaald door de intensiteit van de levercirculatie. De hoofdactiviteit van het medicijn ontwikkelt zich in de lever. Er werd vastgesteld dat het niveau van beschikbaarheid van β-hydroxyzuur voor passage in de systemische circulatie bij orale toediening van simvastatine minder dan 5% van de dosering is.

De Cmax-waarden van remmers met activiteit in het bloedplasma worden ongeveer na 1-2 uur vanaf het moment van toediening van het geneesmiddel bepaald. Het eten van voedsel verandert de opname niet. Farmacokinetische kenmerken van de stof bij de introductie van enkelvoudige en meervoudige doses laten zien dat het geneesmiddel niet cumuleert in het geval van meerdere doses.

Distributie processen.

In het bloedplasma worden simvastatine en zijn metabolische element (met therapeutische activiteit) met >95% gesynthetiseerd met eiwit.

Uitscheiding.

Simvastatine is een substraat voor de CYP3A4-component. De belangrijkste metabolische elementen van simvastatine in menselijk bloedplasma zijn β-hydroxyzuur, evenals 4 aanvullende metabolische producten met activiteit.

Na inname van een deel van het radioactieve actieve bestanddeel van het medicijn, gedurende een periode van 96 uur, werd 60% van de gelabelde stof uitgescheiden met uitwerpselen en nog eens 13% - samen met urine. Het volume dat in de ontlasting wordt gevonden, is gelijk aan de geabsorbeerde stof die door de gal wordt uitgescheiden, en naast het niet-geabsorbeerde element.

Met de aan / in de introductie van de metaboliet van β-hydroxyzuur was de halfwaardetijd gemiddeld 1,9 uur. In de vorm van remmers wordt gemiddeld slechts 0,3% van de dosering uitgescheiden in de urine.

Gebruik Allesta tijdens zwangerschap

U kunt simvastatine niet gebruiken tijdens de zwangerschap, omdat er geen bewezen informatie is over de veiligheid van de benoeming tijdens de aangegeven periode - gecontroleerde klinische onderzoeken met deelname van zwangere vrouwen zijn niet uitgevoerd. Af en toe verscheen informatie over het optreden van aangeboren afwijkingen bij blootstelling aan middelen die HMG-CoA-reductase in de baarmoeder vertragen. Maar de analyse van informatie verkregen tijdens observaties van ongeveer 200 zwangere vrouwen die simvastatine of andere vergelijkbare stoffen die HMG-CoA-reductase in het 1e trimester gebruikten, gebruikten, toonde aan dat de incidentie van aangeboren afwijkingen ongeveer overeenkomt met de frequentie die wordt waargenomen in de algemene bevolking.

Maar er moet rekening mee worden gehouden dat bij gebruik van simvastatine een afname van foetale indicatoren van mevalonaat (een voorloper van cholesterolbiosynthese) kan worden waargenomen. Atherosclerose is een chronisch proces, dus vaak heeft de afschaffing van lipidenverlagende medicijnen tijdens de zwangerschap enig effect op de langetermijnrisico's die gepaard gaan met primaire hypercholesterolemie. Daarom is het verboden om simvastatine te gebruiken bij zwangere vrouwen, als er een vermoeden van zwangerschap bestaat, evenals tijdens de planning. De therapie met deze stof moet worden gestaakt tijdens de zwangerschap of tot het moment waarop zwangerschap volledig is uitgesloten.

Er is geen informatie over de vraag of het geneesmiddel wordt uitgescheiden met de moedermelk. Omdat veel geneesmiddelen in de melk kunnen worden uitgescheiden en bovendien, vanwege de grote kans op ernstige bijwerkingen bij vrouwen die simvastatine gebruiken, moet de borstvoeding worden gestaakt gedurende de behandelingsperiode.

Contra

De belangrijkste contra-indicaties:

• ernstige intolerantie geassocieerd met simvastatine of andere elementen van de medicatie;
• leverpathologieën in de actieve fase of aanhoudende toename van serumtransaminasewaarden van onbekende aard;
• toediening samen met krachtige remmers van de werking van CYP3A4 (geneesmiddelen die de AUC-spiegel ongeveer vijf keer of hoger verhogen). Deze omvatten ketoconazol en voriconazol met itraconazol en posaconazol, boceprevir en claritromycine met nefazodon; de lijst omvat ook erytromycine, telaprevir met telitromycine en middelen die de activiteit van HIV-protease vertragen (waaronder nelfinavir);
• gebruik in combinatie met cyclosporine of gemfibrozil, evenals danazol.

Bijwerkingen Allesta

Onder de bijwerkingen:

• aandoeningen die verband houden met het bloedsysteem en de lymfe: zelden treedt bloedarmoede op;
• problemen met de psyche: soms komt slapeloosheid voor. Er kan zich een depressie ontwikkelen;
• aandoeningen van de activiteit van de Nationale Assemblee: paresthesieën, hoofdpijn, polyneuropathie en duizeligheid worden af en toe waargenomen. Er ontwikkelt zich een enkele geheugenstoornis;
• laesies geassocieerd met de organen van het mediastinum en het borstbeen of met het ademhalingssysteem: het optreden van interstitiële longziekte is mogelijk;
• stoornissen in het spijsverteringskanaal: af en toe een opgeblazen gevoel, diarree, buikpijn, constipatie, braken, dyspepsie, pancreatitis en misselijkheid worden opgemerkt;
• problemen met lever- en galactiviteit: af en toe treedt geelzucht of hepatitis op. Single - falen van leveractiviteit (mogelijk fataal);
• laesies van de epidermis met de onderhuidse laag: af en toe verschijnt jeuk, huiduitslag of alopecia;
• stoornissen van het functioneren van bindweefsel en spierstructuur met het skelet: zelden worden myopathie (waaronder myositis), myalgie, rabdomyolyse (al dan niet aangevuld met acuut nierfalen) en spierspasmen opgemerkt. Ontwikkeling van tendinopathie is mogelijk, wat soms gecompliceerd wordt door een ruptuur;
• problemen met de borstklieren en vruchtbaarheid: impotentie kan optreden;
• systemische manifestaties: af en toe wordt asthenie waargenomen;
• ernstige intolerantiesyndroom: soms dermatomyositis, eosinofilie, Quincke's oedeem, polymyalgie, reumatisch van aard, trombocytopenie, lupusachtig syndroom, urticaria, artralgie, opvliegers, verhoogde BSE-markeringen en bovendien artritis, koorts en lichtgevoeligheid, nondibomies
• verandering in testresultaten: af en toe is er een verhoging van de serumwaarden van transaminasen (AST, ALT en ook GGT), creatinekinase en ALP.

Het gebruik van statines, waaronder simvastatine, kan een verhoging van de Hba1c-waarden veroorzaken, evenals serumglucose bij toediening op een lege maag.

Er zijn aanwijzingen voor de ontwikkeling van cognitieve stoornissen (bijvoorbeeld vergeetachtigheid, verwardheid, geheugenverlies of geheugenstoornis) die werden veroorzaakt door het gebruik van statines (ook simvastatine). Meestal waren deze gevallen mild en omkeerbaar en verdwenen ze nadat het gebruik van de statine werd stopgezet.

Er waren geïsoleerde meldingen van de ontwikkeling van IONM, myopathie van auto-immune aard, die werd veroorzaakt door het gebruik van statines. Met IONM wordt zwakte in de proximale spier en een verhoging van de serumcreatinekinasespiegels waargenomen (dit proces houdt zelfs aan wanneer de toediening van statine wordt stopgezet) en daarnaast ontwikkelen zich symptomen van necrotiserende myopathie volgens spierbiopsiegegevens (zonder ernstige ontsteking) en verbetering in verband met behandeling met immunosuppressiva.

Het gebruik van bepaalde statines kan de volgende bijkomende negatieve symptomen veroorzaken:

• slaapstoornissen, waaronder nachtmerries;
• stoornis van seksuele activiteit;
• diabetes mellitus: de waarschijnlijkheid van de ontwikkeling ervan wordt bepaald door de afwezigheid of aanwezigheid van risicofactoren (nuchtere bloedglucosewaarden ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, een voorgeschiedenis van verhoogde bloeddruk en verhoogde triglyceriden).

Overdose

Op dit moment is er informatie over verschillende gevallen van Allesta-vergiftiging. De hoogst aanvaarde dosering was 3600 mg. Het herstel van al dergelijke patiënten verliep zonder de ontwikkeling van negatieve gevolgen.

Er is geen specifieke therapie voor intoxicatie - ondersteunende en symptomatische acties worden uitgevoerd.

Interacties met andere geneesmiddelen

Farmacodynamische parameters van interactie.

De kans op het ontwikkelen van myopathie (inclusief rabdomyolyse) neemt toe wanneer het medicijn wordt gecombineerd met fibraten. Daarnaast ontwikkelt zich een interactie met de stof gemfibrozil, waardoor de plasmawaarden van simvastatine stijgen.

In sommige gevallen ontwikkelt zich rabdomyolyse of myopathie door de combinatie van het geneesmiddel met lipidenmodificerende porties (≥1 g per dag) niacine.

Farmacokinetische kenmerken van de interactie.

Gebruik in combinatie met stoffen die een sterk remmend effect hebben op de activiteit van CYP3A4 (waaronder voriconazol en itraconazol met posaconazol en ketoconazol, en daarnaast claritromycine en erytromycine met telitromycine), en daarnaast met boceprevir, cyclosporine, telaprevir en danazib, en, nefazodon en HIV-proteaseremmers (inclusief nelfinavir) zijn verboden.

In combinatie met andere fibraten (behalve fenofibraat) mag u niet meer dan 10 mg simvastatine per dag gebruiken.

Het is verboden om het geneesmiddel samen met fusidinezuur te gebruiken.

Indien voorgeschreven in combinatie met amlodipine, diltiazem, evenals amiodaron en verapamil, mag de dagelijkse dosering van het geneesmiddel maximaal 20 mg zijn.

Tijdens de behandeling met Allesta mag u geen grapefruitsap drinken.

Opslag condities

Allesta moet op een plaats worden bewaard die is afgesloten van het binnendringen van kleine kinderen. Temperatuurniveau - maximaal 25°C.

Houdbaarheid

Allesta kan worden gebruikt binnen een termijn van 24 maanden vanaf de fabricagedatum van de medicinale stof.

Analogen

De analogen van het medicijn zijn Zokor, Vasilip, Simvatin met Vasostat en daarnaast Simvastatine en Simvastat.