Amikacine

Amikacine is een aminoglycoside-antibioticum dat wordt gebruikt om verschillende soorten bacteriële infecties te behandelen, vooral die veroorzaakt door gramnegatieve bacteriën. Amikacine is effectief tegen een breed scala aan pathogenen, waaronder vele soorten micro-organismen die resistent zijn tegen andere antibiotica.

Amikacine bindt aan de 30S-subeenheid van bacteriële ribosomen, waardoor de eiwitsynthese wordt verstoord, wat resulteert in bacteriële dood. Dit werkingsmechanisme maakt amikacine effectief tegen infecties veroorzaakt door veel aerobe gram-negatieve en sommige grampositieve bacteriën.

Indicaties Amikacine

1. Ademhalingskanaalinfecties: longontsteking, inclusief gramnegatieve infecties zoals die veroorzaakt door pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae en andere bacteriën.
2. Huid- en zachte weefselinfecties: inclusief brandwonden, etterende infecties en andere huidinfecties veroorzaakt door gramnegatieve bacteriën.
3. Urineweginfecties: inclusief acute en chronische pyelonefritis, cystitis en infecties veroorzaakt door pseudomonas aeruginosa en andere bacteriën.
4. Bot- en gewrichtsinfecties: osteomyelitis, infectieuze artritis en andere gram-negatieve musculoskeletale infecties.
5. Buikinfecties: peritonitis en andere buikinfecties veroorzaakt door gram-negatieve bacteriën.
6. Septische schok: intensive care voor sepsis veroorzaakt door gramnegatieve bacteriën.

Vrijgaveformulier

1. Oplossing voor injectie

Amikacine is meestal beschikbaar als een oplossing voor injectie, die wordt gebruikt voor intramusculaire (IM) of intraveneuze (IV) toediening. Dit formulier werkt snel, waardoor het de voorkeurskeuze is voor het behandelen van ernstige infecties.

• Concentraties:
  • 100 mg/2 ml
  • 250 mg/2 ml
  • 500 mg/2 ml

2. Poeder voor het bereiden van oplossing voor injectie

Amikacin kan ook beschikbaar zijn als een gelyofiliseerd poeder dat vóór gebruik moet worden verdund. Deze vorm maakt opslag op lange termijn en nauwkeurige dosering mogelijk wanneer het wordt verdund.

• Het poeder is over het algemeen beschikbaar in flesjes met verschillende amikacine-inhoud, zoals:
  • 500 mg
  • 1000 mg.

Farmacodynamiek

1. Werkingsmechanisme: amikacine werkt door te binden aan bacteriële ribosomen (30S-subeenheden), die interfereert met eiwitsynthese in bacteriecellen. Dit mechanisme leidt tot verstoring van eiwitsynthese en uiteindelijk tot de dood van de bacteriële cel.

2. Breed spectrum van activiteit: Amikacine heeft een breed spectrum van activiteit tegen veel grampositieve en gram-negatieve bacteriën, waaronder pathogenen zoals:

Gram-positieve bacteriën:

1. Staphylococcus aureus (inclusief methicilline-gevoelige stammen).
2. Staphylococcus epidermidis.
3. Streptococcus pneumoniae.
4. Streptococcus pyogenes (groep A streptococcus).
5. Streptococcus agalactiae (groep B Streptococcus).
6. Streptococcus viridans groep.

Gram-negatieve bacteriën:

3. Escherichia coli.
4. Klebsiella pneumoniae.
5. Klebsiella oxytoca.
6. Enterobacter Aerogenes.
7. Enterobacter cloacae.
8. Proteus Mirabilis.
9. Proteus vulgaris.
10. Serratia Marcescens.
11. Pseudomonas aeruginosa.
12. Acinetobacter spp.
13. Citrobacter spp.
14. Morganella Morganii.
15. Providencia spp.

3. Kruisresistentie en superinfecties: het is belangrijk op te merken dat resistentie tegen amikacine zich in sommige bacteriën kan ontwikkelen, vooral met onjuist of frequent gebruik. Dit kan leiden tot superinfecties of kruisresistentie met andere antibiotica.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Amikacine wordt over het algemeen niet geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal na orale toediening en wordt meestal toegediend door intraveneuze of spierinjectie.
2. Verdeling: het dringt goed door in verschillende weefsels en lichaamsvloeistoffen, waaronder plasma, long, nier, huid, bot, zacht weefsel en cerebrospinale vloeistof (CSF). Het verdelingsvolume is meestal groot.
3. Eiwitbinding: Amikacine bindt zich in een onbeduidende mate aan bloedplasma-eiwitten (ongeveer 10-20%).
4. Metabolisme: Amikacin is praktisch niet gemetaboliseerd in het lichaam.
5. Uitscheiding: de meeste amikacine wordt uitgescheiden door de nieren door glomerulaire filtratie. De glomerulaire filtratie is afhankelijk van de nierfunctie en kan worden verminderd bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
6. Excretionhalf-Life: De eliminatiehalfwaardetijd van amikacine uit het lichaam hangt af van de snelheid van glomerulaire filtratie en is meestal ongeveer 2-3 uur bij volwassenen met een normale nierfunctie.

Dosering en toediening

Toepassingsmethode

Amikacine wordt meestal intramusculair (IM) of intraveneus (IV) toegediend. Intraveneuze toediening kan een continue infusie of een bolus zijn.

1. Intramusculaire injectie (v/m):

   • Snel geïnjecteerd in diepe spieren (bijvoorbeeld gluteale spieren) om weefselirritatie te minimaliseren en de absorptie te verbeteren.

2. Intraveneuze toediening (IV):

   • Bolus-administratie: Amikacin kan worden toegediend als een langzame bolus gedurende 2-3 minuten.
   • Infusie: Infusieoplossing wordt bereid door amikacine te verdunnen in 100-200 ml van een compatibel oplosmiddel (bijvoorbeeld 0,9% natriumchloride-oplossing of 5% dextrose-oplossing) en gedurende 30-60 minuten toegediend.

Dosering

De dosering van amikacine hangt af van de ernst van de infectie, de nierfunctie en het gewicht van de patiënt. De volgende zijn algemene aanbevelingen:

1. Volwassenen en kinderen ouder dan 1 maand:

   • Gebruikelijke dosis: 15 mg/kg lichaamsgewicht per dag, verdeeld in 2-3 gelijke doses elke 8-12 uur.
   • Ernstige infecties: de dosis kan worden verhoogd tot 500 mg om de 8 uur, niet meer dan 1,5 g per dag.

2. Pasgeborenen (inclusief premature baby's):

   • Eerste 7 dagen van het leven (als interval tussen de bevalling en de laatste menstruatieperiode van de moeder & LT; 40 weken): 10 mg/kg om de 12 uur.
   • Na de eerste week van het leven: 7,5 mg/kg om de 12 uur.

Gebruik Amikacine tijdens zwangerschap

Het gebruik van amikacine (aminoglycoside-antibioticum) tijdens de zwangerschap moet gebaseerd zijn op strikte medische indicaties en onder toezicht van een arts. De arts kan Amikacin voorschrijven wanneer het voordeel voor de moeder zwaarder weegt dan het potentiële risico voor de foetus.

Het is belangrijk om te bedenken dat aminoglycoside-antibiotica zoals Amikacin door de placenta kunnen gaan en de zich ontwikkelende foetus kunnen beïnvloeden. Dierstudies hebben aangetoond dat aminoglycosiden aangeboren afwijkingen en andere nadelige effecten op de ontwikkeling van de foetus kunnen veroorzaken. Bij menselijke patiënten zijn gegevens over de veiligheid van amikacine tijdens de zwangerschap echter beperkt.

Als amikacine nodig is om een infectie bij een zwangere vrouw te behandelen, moet de arts de potentiële voordelen en risico's zorgvuldig beoordelen. Als amikacine wordt voorgeschreven tijdens de zwangerschap, worden zorgvuldige foetale monitoring en monitoring van mogelijke bijwerkingen aanbevolen.

Contra

1. Overgevoeligheid: mensen met bekende overgevoeligheid voor aminoglycoside-antibiotica, inclusief amikacine, moeten het medicijn met voorzichtigheid gebruiken of volledig vermijden.
2. Nierstoornissen: patiënten met een verminderde nierfunctie kunnen accumulatie van amikacine in het lichaam ervaren, wat kan leiden tot toxische effecten. Dosering moet worden aangepast, afhankelijk van de mate van nierstoornissen.
3. Neuromusculaire ziekten: het gebruik van amikacine kan gevaarlijk zijn voor mensen met Myasthenia Gravis (een aandoening van neuromusculaire transmissie), omdat het neuromusculaire blokkers kan versterken.
4. Zwangerschap en lactatie: informatie over het gebruik van amikacine tijdens de zwangerschap is beperkt. Daarom moet het gebruik van amikacine tijdens deze periode alleen worden uitgevoerd onder strikte indicaties en onder medisch toezicht. Het is ook noodzakelijk om een arts te raadplegen over de mogelijkheid om amikacine te gebruiken tijdens borstvoeding.
5. Acousticneuritis: bij het gebruik van aminoglycosiden, waaronder amikacine, kunnen akoestische neuritis zich ontwikkelen, wat resulteert in gehoorstoornissen. Dit is vooral belangrijk bij patiënten met gehoorstoornissen.
6. Myasthenia Gravis: In Myasthenia Gravis, gekenmerkt door verminderde neuromusculaire overdracht, kan het gebruik van amikacine neuromusculaire blokkers en symptomen van de ziekte verergeren.

Bijwerkingen Amikacine

1. Nierschade: Amikacine kan niertoxiciteit veroorzaken, vooral bij patiënten met een aanleg voor nierfalen. Dit kan worden gemanifesteerd door verergerende nierfunctie, eiwit urine-syndroom of bloed in de urine.
2. Hoorzitting: een van de ernstigste bijwerkingen van Amikacin zijn gehoorschade, inclusief gehoorverlies of tinnitus. Dit is meestal tijdelijk, maar in zeldzame gevallen kan permanent zijn.
3. Balans en coördinatiestoornissen: sommige patiënten kunnen duizeligheid of evenwichtsstoornissen ervaren als gevolg van amikacine.
4. Allergische reacties: inclusief urticaria, jeuk, huiduitslag, zwelling van de lippen of gezicht, angio-oedeem en anafylaxie. Zoek in het geval van tekenen van een allergische reactie onmiddellijk medische hulp.
5. Andere bijwerkingen: misselijkheid, braken kan ook optreden

Overdose

1. Nierdisfunctie: Amikacin-overdosis kan toxische effecten op de nieren veroorzaken, die zich kunnen manifesteren als verslechtering van de nierfunctie, oedeem en elektrolytbalansstoornissen.
2. Hoorhoorcomplicaties: Amikacine kan toxische effecten veroorzaken op het vestibulaire apparaat en de auditieve zenuw, wat kan leiden tot gehoorverlies of duizeligheid.
3. Neurotoxiciteit: sommige patiënten kunnen symptomen van neurotoxiciteit ontwikkelen, zoals spierzwakte, parese, schudden of pijn in de ledematen.
4. Bloedarmoede en andere bloedingen: complicaties van hematopoëse zoals bloedarmoede, trombocytopenie en leukopenie kunnen optreden.
5. Veel voorkomende symptomen van overdosis: dit kan misselijkheid, braken, hoofdpijn, epileptische aanvallen en algemene zwakte zijn.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Andere aminoglycoside-antibiotica: gecombineerd gebruik van amikacine met andere aminoglycoside-antibiotica kan hun toxische effecten op de nieren en gehoor vergroten.
2. Nefrotoxische geneesmiddelen: gebruik van amikacine met andere nefrotoxische geneesmiddelen zoals amfotericine B of cyclosporine kan het risico op nierfalen verhogen.
3. Neurotoxische geneesmiddelen: gecombineerd gebruik van amikacine met medicijnen met neurotoxische effecten, zoals bismut, vincristine of anesthetica, kunnen neurotoxische effecten verhogen.
4. Myorelaxants: Amikacin kan de myorelaxante effecten van myorelaxants zoals pancuronium of vecuronium vergroten.
5. Geneesmiddelen die de nierfunctie beïnvloeden: het gebruik van amikacine met geneesmiddelen die de nierfunctie beïnvloeden, zoals diuretica, kunnen het risico op nierfalen vergroten.
6. Geneesmiddelen die het bloedkaliumgehalte verhogen: gecombineerd gebruik van amikacine met geneesmiddelen die het bloedkaliumgehalte verhogen, zoals spironolacton of angiotensine-converterende enzymremmers (ACEIS), kunnen resulteren in hyperkaliëmie.