Amikacine

Amikacine is een aminoglycoside-antibioticum dat wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende soorten bacteriële infecties, vooral infecties veroorzaakt door Gram-negatieve bacteriën. Amikacine is effectief tegen een breed scala aan ziekteverwekkers, waaronder vele soorten micro-organismen die resistent zijn tegen andere antibiotica.

Amikacine bindt zich aan de 30S-subeenheid van bacteriële ribosomen, waardoor de eiwitsynthese wordt verstoord, wat resulteert in bacteriële dood. Dit werkingsmechanisme maakt amikacine effectief tegen infecties veroorzaakt door veel aerobe Gram-negatieve en sommige Gram-positieve bacteriën.

Indicaties Amikacine

1. Luchtweginfecties: Longontsteking, inclusief gramnegatieve infecties zoals die veroorzaakt door Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae en andere bacteriën.
2. Infecties van de huid en weke delen: inclusief brandwonden, etterende infecties en andere huidinfecties veroorzaakt door gramnegatieve bacteriën.
3. Urineweginfecties: inclusief acute en chronische pyelonefritis, blaasontsteking en infecties veroorzaakt door Pseudomonas aeruginosa en andere bacteriën.
4. Bot- en gewrichtsinfecties: Osteomyelitis, infectieuze artritis en andere gramnegatieve infecties van het bewegingsapparaat.
5. Buikinfecties: Peritonitis en andere buikinfecties veroorzaakt door gramnegatieve bacteriën.
6. Septische shock: Intensieve zorg voor sepsis veroorzaakt door gramnegatieve bacteriën.

Vrijgaveformulier

1. Oplossing voor injectie

Amikacine is meestal verkrijgbaar als oplossing voor injectie, die wordt gebruikt voor intramusculaire (IM) of intraveneuze (IV) toediening. Deze vorm werkt snel, waardoor het de voorkeur geniet voor de behandeling van ernstige infecties.

• Concentraties:
  • 100mg/2 ml
  • 250mg/2 ml
  • 500mg/2 ml

2. Poeder voor de bereiding van oplossing voor injectie

Amikacine is mogelijk ook verkrijgbaar als gelyofiliseerd poeder dat vóór gebruik moet worden verdund. Deze vorm maakt langdurige opslag en nauwkeurige dosering mogelijk wanneer verdund.

• Het poeder is over het algemeen verkrijgbaar in injectieflacons met verschillende amikacine-inhouden, zoals:
  • 500 mg
  • 1000 mg.

Farmacodynamiek

1. Werkingsmechanisme : Amikacine werkt door binding aan bacteriële ribosomen (30S-subeenheden), wat de eiwitsynthese in bacteriële cellen verstoort. Dit mechanisme leidt tot verstoring van de eiwitsynthese en uiteindelijk tot de dood van de bacteriële cel.

2. Breed werkingsspectrum : Amikacine heeft een breed werkingsspectrum tegen veel grampositieve en gramnegatieve bacteriën, waaronder pathogenen zoals:

Gram-positieve bacteriën:

1. Staphylococcus aureus (inclusief methicilline-gevoelige stammen).
2. Staphylococcus epidermidis.
3. Streptococcus pneumoniae.
4. Streptococcus pyogenes (groep A Streptococcus).
5. Streptococcus agalactiae (streptococcus groep B).
6. Streptococcus viridans-groep.

Gram-negatieve bacteriën:

3. Escherichia coli.
4. Klebsiella pneumoniae.
5. Klebsiella oxytoca.
6. Enterobacter aerogenes.
7. Enterobacter cloacae.
8. Proteus is geweldig.
9. Proteus vulgaris.
10. Serratia verwelkt.
11. Pseudomonas aeruginosa.
12. Acinetobacter spp.
13. Citrobacter spp.
14. Morganella morganii.
15. Providencia spp.

3. Kruisresistentie en superinfecties : Het is belangrijk op te merken dat bij sommige bacteriën resistentie tegen amikacine kan ontstaan, vooral bij onjuist of frequent gebruik. Dit kan leiden tot superinfecties of kruisresistentie met andere antibiotica.

Farmacokinetiek

1. Absorptie : Amikacine wordt na orale toediening doorgaans niet uit het maag-darmkanaal geabsorbeerd en wordt gewoonlijk toegediend via intraveneuze injectie of spierinjectie.
2. Distributie : Het dringt goed door in verschillende weefsels en lichaamsvloeistoffen, waaronder plasma, longen, nieren, huid, botten, zacht weefsel en hersenvocht (CSF). Het distributievolume is doorgaans groot.
3. Eiwitbinding : Amikacine bindt zich in onbeduidende mate (ongeveer 10-20%) aan bloedplasma-eiwitten.
4. Metabolisme : Amikacine wordt vrijwel niet in het lichaam gemetaboliseerd.
5. Uitscheiding : Het grootste deel van amikacine wordt door de nieren uitgescheiden door glomerulaire filtratie. De glomerulaire filtratie is afhankelijk van de nierfunctie en kan verminderd zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
6. Eliminatiehalfwaardetijd : De eliminatiehalfwaardetijd van amikacine uit het lichaam hangt af van de snelheid van glomerulaire filtratie en bedraagt ​​gewoonlijk ongeveer 2-3 uur bij volwassenen met een normale nierfunctie .

Dosering en toediening

Wijze van toepassing

Amikacine wordt gewoonlijk intramusculair (IM) of intraveneus (IV) toegediend. Intraveneuze toediening kan een continu infuus of een bolus zijn.

1. Intramusculaire injectie (v/m):

   • Wordt snel geïnjecteerd in diepe spieren (bijvoorbeeld de bilspieren) om weefselirritatie te minimaliseren en de absorptie te verbeteren.

2. Intraveneuze toediening (IV):

   • Bolustoediening: Amikacine kan worden toegediend als een langzame bolus gedurende 2-3 minuten.
   • Infusie: De infusieoplossing wordt bereid door amikacine te verdunnen in 100-200 ml van een compatibel oplosmiddel (bijv. 0,9% natriumchloride-oplossing of 5% dextrose-oplossing) en toegediend gedurende 30-60 minuten.

Dosering

De dosering van amikacine hangt af van de ernst van de infectie, de nierfunctie en het gewicht van de patiënt. Hieronder volgen algemene aanbevelingen:

1. Volwassenen en kinderen ouder dan 1 maand:

   • Gebruikelijke dosis: 15 mg/kg lichaamsgewicht per dag, verdeeld in 2-3 gelijke doses elke 8-12 uur.
   • Ernstige infecties: De dosis kan worden verhoogd tot 500 mg om de 8 uur, maar mag niet hoger zijn dan 1,5 g per dag.

2. Pasgeborenen (inclusief premature baby's):

   • Eerste 7 levensdagen (als het interval tussen de bevalling en de laatste menstruatie van de moeder <40 weken): 10 mg/kg elke 12 uur.
   • Na de eerste levensweek: 7,5 mg/kg elke 12 uur.

Gebruik Amikacine tijdens zwangerschap

Het gebruik van amikacine (aminoglycoside-antibioticum) tijdens de zwangerschap moet gebaseerd zijn op strikte medische indicaties en onder toezicht van een arts. De arts kan amikacine voorschrijven als het voordeel voor de moeder groter is dan het potentiële risico voor de foetus.

Het is belangrijk om te bedenken dat aminoglycoside-antibiotica zoals amikacine de placenta kunnen passeren en de zich ontwikkelende foetus kunnen beïnvloeden. Dierstudies hebben aangetoond dat aminoglycosiden aangeboren afwijkingen en andere nadelige effecten op de ontwikkeling van de foetus kunnen veroorzaken. Bij menselijke patiënten zijn de gegevens over de veiligheid van amikacine tijdens de zwangerschap echter beperkt.

Als amikacine nodig is om een ​​infectie bij een zwangere vrouw te behandelen, moet de arts de mogelijke voordelen en risico's zorgvuldig beoordelen. Als amikacine tijdens de zwangerschap wordt voorgeschreven, wordt zorgvuldige controle van de foetus en controle op mogelijke bijwerkingen aanbevolen.

Contra

1. Overgevoeligheid : Mensen met een bekende overgevoeligheid voor aminoglycoside-antibiotica, waaronder amikacine, moeten het medicijn met voorzichtigheid gebruiken of volledig vermijden.
2. Nierfunctiestoornis : Bij patiënten met een verminderde nierfunctie kan zich accumulatie van amikacine in het lichaam voordoen, wat tot toxische effecten kan leiden. De dosering moet worden aangepast afhankelijk van de mate van nierfunctiestoornis.
3. Neuromusculaire ziekten : Het gebruik van amikacine kan gevaarlijk zijn voor mensen met myasthenia gravis (een aandoening van de neuromusculaire transmissie), omdat het neuromusculaire blokkers kan versterken.
4. Zwangerschap en l actatie: Er is beperkte informatie over het gebruik van amikacine tijdens de zwangerschap. Daarom mag het gebruik van amikacine tijdens deze periode alleen onder strikte indicaties en onder medisch toezicht worden uitgevoerd. Het is ook noodzakelijk om een ​​arts te raadplegen over de mogelijkheid om amikacine te gebruiken tijdens de borstvoeding.
5. Akoestische neuritis : Bij gebruik van aminoglycosiden, waaronder amikacine, kan akoestische neuritis ontstaan, met gehoorbeschadiging tot gevolg. Dit is vooral belangrijk bij patiënten met gehoorproblemen.
6. Myasthenia gravis : Bij myasthenia gravis, gekenmerkt door een verminderde neuromusculaire transmissie, kan het gebruik van amikacine neuromusculaire blokkers versterken en de ziektesymptomen verergeren.

Bijwerkingen Amikacine

1. Nierschade: Amikacine kan niertoxiciteit veroorzaken, vooral bij patiënten met een predispositie voor nierfalen. Dit kan zich manifesteren door een verslechtering van de nierfunctie, het eiwit-urinesyndroom of bloed in de urine.
2. Gehoorschade : Een van de ernstigste bijwerkingen van amikacine is gehoorschade, waaronder gehoorverlies of tinnitus. Dit is meestal tijdelijk, maar kan in zeldzame gevallen permanent zijn.
3. Evenwichts- en coördinatiestoornissen: Sommige patiënten kunnen last krijgen van duizeligheid of evenwichtsstoornissen als gevolg van amikacine.
4. Allergische reacties: waaronder urticaria, pruritus, huiduitslag, zwelling van de lippen of het gezicht, angio-oedeem en anafylaxie. In geval van tekenen van een allergische reactie, dient u onmiddellijk medische hulp in te roepen.
5. Andere bijwerkingen: Misselijkheid en braken kunnen ook voorkomen

Overdose

1. Nierdisfunctie : Een overdosis amikacine kan toxische effecten op de nieren veroorzaken, die zich kunnen manifesteren als verslechtering van de nierfunctie, oedeem en stoornissen in de elektrolytenbalans.
2. Gehoorcomplicaties : Amikacine kan toxische effecten veroorzaken op het vestibulaire apparaat en de gehoorzenuw, wat kan leiden tot gehoorverlies of duizeligheid.
3. Neurotoxiciteit : Sommige patiënten kunnen symptomen van neurotoxiciteit ontwikkelen, zoals spierzwakte, parese, trillen of pijn in de ledematen.
4. Bloedarmoede en andere bloedingen : Complicaties van hematopoëse zoals bloedarmoede, trombocytopenie en leukopenie kunnen optreden.
5. Veel voorkomende symptomen van een overdosis : Dit kunnen misselijkheid, braken, hoofdpijn, toevallen en algemene zwakte zijn.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Andere aminoglycoside-antibiotica : Gecombineerd gebruik van amikacine met andere aminoglycoside-antibiotica kan de toxische effecten ervan op de nieren en het gehoor versterken.
2. Nefrotoxische geneesmiddelen : Het gebruik van amikacine met andere nefrotoxische geneesmiddelen zoals amfotericine B of cyclosporine kan het risico op nierfalen verhogen.
3. Neurotoxische geneesmiddelen : Gecombineerd gebruik van amikacine met geneesmiddelen die neurotoxische effecten hebben, zoals bismut, vincristine of anesthetica, kan de neurotoxische effecten versterken.
4. Myorelaxantia : Amikacine kan de myorelaxerende werking van myorelaxantia zoals pancuronium of vecuronium versterken.
5. Geneesmiddelen die de nierfunctie beïnvloeden : Het gebruik van amikacine met geneesmiddelen die de nierfunctie beïnvloeden, zoals diuretica, kan het risico op nierfalen vergroten.
6. Geneesmiddelen die de kaliumspiegels in het bloed verhogen : Gecombineerd gebruik van amikacine met geneesmiddelen die de kaliumspiegels in het bloed verhogen, zoals spironolacton of angiotensine-converting enzyme-remmers (ACE-remmers), kan resulteren in hyperkaliëmie.