Amikacine

Amikacine is een aminoglycoside antibioticum dat wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende soorten bacteriële infecties, met name infecties veroorzaakt door gramnegatieve bacteriën. Amikacine is effectief tegen een breed scala aan pathogenen, waaronder veel soorten micro-organismen die resistent zijn tegen andere antibiotica.

Amikacine bindt zich aan de 30S-subeenheid van bacteriële ribosomen, waardoor de eiwitsynthese wordt verstoord en bacteriën afsterven. Dit werkingsmechanisme maakt amikacine effectief tegen infecties veroorzaakt door veel aerobe gramnegatieve en sommige grampositieve bacteriën.

Indicaties Amikacine

1. Infecties van de luchtwegen: longontsteking, waaronder gramnegatieve infecties zoals veroorzaakt door Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae en andere bacteriën.
2. Infecties van de huid en weke delen: waaronder brandwonden, etterende infecties en andere huidinfecties veroorzaakt door gramnegatieve bacteriën.
3. Urineweginfecties: waaronder acute en chronische pyelonefritis, cystitis en infecties veroorzaakt door Pseudomonas aeruginosa en andere bacteriën.
4. Infecties aan botten en gewrichten: osteomyelitis, infectieuze artritis en andere gramnegatieve musculoskeletale infecties.
5. Buikinfecties: peritonitis en andere buikinfecties veroorzaakt door gramnegatieve bacteriën.
6. Septische shock: Intensieve zorg voor sepsis veroorzaakt door gramnegatieve bacteriën.

Vrijgaveformulier

1. Oplossing voor injectie

Amikacine is meestal verkrijgbaar als oplossing voor injectie, die gebruikt wordt voor intramusculaire (IM) of intraveneuze (IV) toediening. Deze vorm werkt snel en is daarom de voorkeurskeuze voor de behandeling van ernstige infecties.

• Concentraties:
  • 100 mg/2 ml
  • 250 mg/2 ml
  • 500 mg/2 ml

2. Poeder voor de bereiding van een oplossing voor injectie

Amikacine is mogelijk ook verkrijgbaar als gevriesdroogd poeder dat vóór gebruik verdund moet worden. Deze vorm maakt langdurige opslag en nauwkeurige dosering mogelijk na verdunning.

• Het poeder is over het algemeen verkrijgbaar in flesjes met verschillende amikacinegehaltes, zoals:
  • 500 mg
  • 1000 mg.

Farmacodynamiek

1. Werkingsmechanisme: Amikacine werkt door binding aan bacteriële ribosomen (30S-subeenheden), wat de eiwitsynthese in bacteriële cellen verstoort. Dit mechanisme leidt tot verstoring van de eiwitsynthese en uiteindelijk tot de dood van de bacteriële cel.

2. Breed werkingsspectrum: Amikacine heeft een breed werkingsspectrum tegen veel grampositieve en gramnegatieve bacteriën, waaronder pathogenen zoals:

Grampositieve bacteriën:

1. Staphylococcus aureus (inclusief methicilline-gevoelige stammen).
2. Staphylococcus epidermidis.
3. Streptococcus pneumoniae.
4. Streptococcus pyogenes (groep A Streptococcus).
5. Streptococcus agalactiae (groep B Streptococcus).
6. Streptococcus viridans groep.

Gram-negatieve bacteriën:

3. Escherichia coli.
4. Klebsiella pneumoniae.
5. Klebsiella oxytoca.
6. Enterobacter aerogenes.
7. Enterobacter cloacae.
8. Proteus mirabilis.
9. Proteus vulgaris.
10. Serratia marcescens.
11. Pseudomonas aeruginosa.
12. Acinetobacter soorten.
13. Citrobacter soorten.
14. Morganella morganii.
15. Providencia soorten.

3. Kruisresistentie en superinfecties: Het is belangrijk om te weten dat bij sommige bacteriën resistentie tegen amikacine kan ontstaan, vooral bij onjuist of frequent gebruik. Dit kan leiden tot superinfecties of kruisresistentie met andere antibiotica.

Farmacokinetiek

1. Absorptie: Amikacine wordt na orale toediening doorgaans niet uit het maag-darmkanaal opgenomen en wordt meestal intraveneus of via een spierinjectie toegediend.
2. Distributie: Het dringt goed door in verschillende weefsels en lichaamsvloeistoffen, waaronder plasma, longen, nieren, huid, botten, zacht weefsel en hersenvocht (CSF). Het distributievolume is meestal groot.
3. Eiwitbinding: Amikacine bindt zich in onbeduidende mate (ongeveer 10-20%) aan bloedplasma-eiwitten.
4. Metabolisme: Amikacine wordt praktisch niet in het lichaam gemetaboliseerd.
5. Uitscheiding: Het grootste deel van amikacine wordt door de nieren uitgescheiden via glomerulaire filtratie. De glomerulaire filtratie is afhankelijk van de nierfunctie en kan verminderd zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
6. Uitscheidingshalfwaardetijd: De eliminatiehalfwaardetijd van amikacine uit het lichaam hangt af van de snelheid van glomerulaire filtratie en bedraagt gewoonlijk ongeveer 2-3 uur bij volwassenen met een normale nierfunctie.

Dosering en toediening

Toepassingsmethode

Amikacine wordt meestal intramusculair (IM) of intraveneus (IV) toegediend. Intraveneuze toediening kan een continue infusie of een bolus zijn.

1. Intramusculaire injectie (v/m):

   • Wordt snel in de diepe spieren (bijv. bilspieren) geïnjecteerd om weefselirritatie te minimaliseren en de absorptie te verbeteren.

2. Intraveneuze toediening (IV):

   • Bolusinjectie: Amikacine kan als langzame bolus gedurende 2-3 minuten worden toegediend.
   • Infusie: Infuusoplossing wordt bereid door amikacine te verdunnen in 100-200 ml van een compatibel oplosmiddel (bijv. 0,9% natriumchloride-oplossing of 5% dextrose-oplossing) en gedurende 30-60 minuten toe te dienen.

Dosering

De dosering van amikacine hangt af van de ernst van de infectie, de nierfunctie en het gewicht van de patiënt. Hieronder volgen algemene aanbevelingen:

1. Volwassenen en kinderen ouder dan 1 maand:

   • Gebruikelijke dosering: 15 mg/kg lichaamsgewicht per dag, verdeeld over 2-3 gelijke doses om de 8-12 uur.
   • Ernstige infecties: De dosis kan worden verhoogd tot 500 mg om de 8 uur, met een maximum van 1,5 g per dag.

2. Pasgeborenen (inclusief te vroeg geboren baby's):

   • Eerste 7 dagen van het leven (als het interval tussen de bevalling en de laatste menstruatie van de moeder < 40 weken is): 10 mg/kg om de 12 uur.
   • Na de eerste levensweek: 7,5 mg/kg om de 12 uur.

Gebruik Amikacine tijdens zwangerschap

Het gebruik van amikacine (aminoglycoside antibioticum) tijdens de zwangerschap dient te gebeuren op basis van strikte medische indicaties en onder toezicht van een arts. De arts kan amikacine voorschrijven wanneer het voordeel voor de moeder opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.

Het is belangrijk om te bedenken dat aminoglycoside-antibiotica zoals amikacine de placenta kunnen passeren en de zich ontwikkelende foetus kunnen beïnvloeden. Dierstudies hebben aangetoond dat aminoglycosiden aangeboren afwijkingen en andere nadelige effecten op de ontwikkeling van de foetus kunnen veroorzaken. Bij menselijke patiënten zijn de gegevens over de veiligheid van amikacine tijdens de zwangerschap echter beperkt.

Als amikacine nodig is om een infectie bij een zwangere vrouw te behandelen, dient de arts de mogelijke voordelen en risico's zorgvuldig af te wegen. Als amikacine tijdens de zwangerschap wordt voorgeschreven, wordt zorgvuldige controle van de foetus en controle op mogelijke bijwerkingen aanbevolen.

Contra

1. Overgevoeligheid: Mensen met een bekende overgevoeligheid voor aminoglycoside-antibiotica, waaronder amikacine, moeten het geneesmiddel met voorzichtigheid gebruiken of het volledig vermijden.
2. Nierfunctiestoornis: Patiënten met een verminderde nierfunctie kunnen amikacine in het lichaam ophopen, wat kan leiden tot toxische effecten. De dosering moet worden aangepast afhankelijk van de mate van nierfunctiestoornis.
3. Neuromusculaire ziekten: Het gebruik van amikacine kan gevaarlijk zijn voor mensen met myasthenia gravis (een stoornis van de neuromusculaire transmissie), omdat het neuromusculaire blokkers kan versterken.
4. Zwangerschap en borstvoeding: Informatie over het gebruik van amikacine tijdens de zwangerschap is beperkt. Daarom mag amikacine in deze periode alleen worden gebruikt onder strikte indicaties en onder medisch toezicht. Het is ook noodzakelijk om een arts te raadplegen over de mogelijkheid om amikacine te gebruiken tijdens het geven van borstvoeding.
5. Akoestische neuritis: Bij gebruik van aminoglycosiden, waaronder amikacine, kan akoestische neuritis ontstaan, wat kan leiden tot gehoorverlies. Dit is vooral belangrijk bij patiënten met gehoorverlies.
6. Myasthenia gravis: Bij myasthenia gravis, gekenmerkt door een verstoorde neuromusculaire transmissie, kan het gebruik van amikacine de werking van neuromusculaire blokkers versterken en de ziekteverschijnselen verergeren.

Bijwerkingen Amikacine

1. Nierschade: Amikacine kan nierschade veroorzaken, vooral bij patiënten met een aanleg voor nierfalen. Dit kan zich uiten in een verslechtering van de nierfunctie, eiwiturinesyndroom of bloed in de urine.
2. Gehoorschade: Een van de ernstigste bijwerkingen van amikacine is gehoorschade, waaronder gehoorverlies of tinnitus. Dit is meestal tijdelijk, maar kan in zeldzame gevallen blijvend zijn.
3. Evenwichts- en coördinatiestoornissen: Sommige patiënten kunnen duizeligheid of evenwichtsstoornissen ervaren als gevolg van amikacine.
4. Allergische reacties: waaronder urticaria, jeuk, huiduitslag, zwelling van de lippen of het gezicht, angio-oedeem en anafylaxie. Raadpleeg onmiddellijk een arts als er tekenen van een allergische reactie optreden.
5. Andere bijwerkingen: Misselijkheid en braken kunnen ook voorkomen

Overdose

1. Nierfunctiestoornissen: Een overdosis amikacine kan toxische effecten op de nieren veroorzaken, die zich kunnen uiten als een verslechtering van de nierfunctie, oedeem en stoornissen in de elektrolytenbalans.
2. Gehoorcomplicaties: Amikacine kan toxische effecten hebben op het evenwichtsorgaan en de gehoorzenuw, wat kan leiden tot gehoorverlies of duizeligheid.
3. Neurotoxiciteit: Sommige patiënten kunnen symptomen van neurotoxiciteit ontwikkelen, zoals spierzwakte, parese, trillen of pijn in de ledematen.
4. Bloedarmoede en andere bloedingen: Complicaties van hematopoëse zoals bloedarmoede, trombocytopenie en leukopenie kunnen optreden.
5. Veel voorkomende symptomen van overdosering: Dit kunnen misselijkheid, braken, hoofdpijn, toevallen en algemene zwakte zijn.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Andere aminoglycoside-antibiotica: Gecombineerd gebruik van amikacine met andere aminoglycoside-antibiotica kan de toxische effecten ervan op de nieren en het gehoor vergroten.
2. Nefrotoxische geneesmiddelen: Het gebruik van amikacine met andere nefrotoxische geneesmiddelen, zoals amfotericine B of ciclosporine, kan het risico op nierfalen vergroten.
3. Neurotoxische geneesmiddelen: Gecombineerd gebruik van amikacine met geneesmiddelen die neurotoxische effecten hebben, zoals bismut, vincristine of anesthetica, kan de neurotoxische effecten versterken.
4. Myorelaxantia: Amikacine kan de myorelaxante effecten van myorelaxantia zoals pancuronium of vecuronium versterken.
5. Geneesmiddelen die de nierfunctie beïnvloeden: Het gebruik van amikacine met geneesmiddelen die de nierfunctie beïnvloeden, zoals diuretica, kan het risico op nierfalen vergroten.
6. Geneesmiddelen die het kaliumgehalte in het bloed verhogen: Gecombineerd gebruik van amikacine met geneesmiddelen die het kaliumgehalte in het bloed verhogen, zoals spironolacton of ACE-remmers (angiotensine-converterende enzymremmers), kan leiden tot hyperkaliëmie.