Nieuwe generatie breedspectrumantibiotica: namen

Het eerste antimicrobiële medicijn werd ontdekt aan het begin van de 20e eeuw. In 1929 begon professor Alexander Fleming van de Universiteit van Londen met een gedetailleerde studie naar de eigenschappen van groene schimmel en merkte hij de bijzondere antibacteriële eigenschappen ervan op. En in 1940 werd een zuivere cultuur van deze stof gekweekt, die de basis vormde voor het eerste antibioticum. Zo ontstond de bekende penicilline, die bijna 80 jaar lang het leven van vele mensen redde.

Vervolgens ontwikkelde de wetenschap van antimicrobiële middelen zich in toenemende mate. Er verschenen steeds meer nieuwe, effectieve antibiotica, die een vernietigend effect hadden op microben en hun groei en voortplanting remden.

In deze richting hebben microbiologen ontdekt dat sommige van de geïsoleerde antimicrobiële stoffen zich op een bijzondere manier gedragen: ze vertonen antibacteriële activiteit tegen verschillende soorten bacteriën.

Preparaten op basis van dergelijke stoffen van natuurlijke of synthetische oorsprong, die zo geliefd zijn bij artsen van verschillende specialismen, werden breedspectrumantibiotica (BSAA) genoemd en zijn in de klinische praktijk niet minder wijdverbreid geworden.

Ondanks alle voordelen van de bovengenoemde geneesmiddelen hebben ze echter één belangrijk nadeel. Hun werking tegen veel bacteriën strekt zich niet alleen uit tot pathogene micro-organismen, maar ook tot die welke essentieel zijn voor het menselijk lichaam en de microflora vormen. Zo kan actief gebruik van orale antibiotica de gunstige darmflora vernietigen, waardoor de werking ervan verstoord raakt, en kan het gebruik van vaginale antibiotica de zuurbalans van de vagina verstoren, wat kan leiden tot schimmelinfecties. Bovendien stond het toxische effect van antibiotica van de eerste generaties niet toe dat ze werden gebruikt voor de behandeling van patiënten met lever- en nieraandoeningen, voor de behandeling van infectieziekten tijdens de kindertijd, tijdens de zwangerschap en in sommige andere situaties, en een groot aantal bijwerkingen leidde ertoe dat de behandeling van het ene probleem de ontwikkeling van een ander probleem veroorzaakte.

In dit verband rees de vraag hoe antibioticabehandeling niet alleen effectief, maar ook veilig gemaakt kon worden. Ontwikkelingen in deze richting begonnen zich te ontwikkelen, wat bijdroeg aan de intrede op de farmaceutische markt van een nieuw product: effectieve breedspectrumantibiotica van een nieuwe generatie met minder contra-indicaties en bijwerkingen.

Nieuwe generatie antibioticagroepen en ontwikkeling van antibiotische therapie

Onder het grote aantal antimicrobiële geneesmiddelen (AMP) kunnen verschillende groepen geneesmiddelen worden onderscheiden die verschillen in chemische structuur:

• Bètalactams, die worden onderverdeeld in de volgende klassen:
  • Penicillines
  • Cefalosporinen
  • Carbapenems met verhoogde resistentie tegen bètalactamasen geproduceerd door sommige bacteriën
• Macroliden (de minst giftige geneesmiddelen van natuurlijke oorsprong)
• Tetracycline-antibiotica
• Aminoglycosiden, die vooral actief zijn tegen gramnegatieve anaeroben die luchtwegaandoeningen veroorzaken
• Maagsapresistente lincosamiden
• Antibiotica uit de chlooramfenicolreeks
• Glycopeptide-medicijnen
• Polymyxinen met een smal spectrum aan bacteriële activiteit
• Sulfanilamiden
• Chinolonen, en met name fluorchinolonen, hebben een breed werkingsspectrum.

Naast de bovengenoemde groepen bestaan er nog diverse andere klassen van geneesmiddelen met een specifieke werkingssfeer, evenals antibiotica die niet aan een specifieke groep kunnen worden toegewezen. Ook zijn er recentelijk diverse nieuwe groepen geneesmiddelen verschenen, hoewel deze overwegend een beperkt werkingsspectrum hebben.

Sommige groepen en medicijnen zijn ons al lang bekend, andere zijn later ontstaan en weer andere zijn bij de gewone consument nog onbekend.

Antibiotica van de eerste en tweede generatie kunnen niet als ineffectief worden beschouwd. Ze worden nog steeds gebruikt. Niet alleen de mens, maar ook de microben in hem ontwikkelen zich echter, waardoor ze resistentie ontwikkelen tegen veelgebruikte medicijnen. Naast een breed werkingsspectrum werd het antibioticum van de derde generatie ingezet om een fenomeen als antibioticaresistentie te bestrijden, dat de laatste tijd bijzonder relevant is geworden. Sommige antibiotica van de tweede generatie konden dit fenomeen niet altijd succesvol bestrijden.

Antibiotica van de 4e generatie hebben naast een breed werkingsspectrum nog andere voordelen. Zo onderscheiden penicillines van de 4e generatie zich niet alleen door een hoge activiteit tegen grampositieve en gramnegatieve microflora, maar zijn ze dankzij hun gecombineerde samenstelling ook actief tegen Pseudomonas aeruginosa, de verwekker van een groot aantal bacteriële infecties die verschillende organen en systemen van het menselijk lichaam aantasten.

Macroliden van de vierde generatie zijn ook combinatiegeneesmiddelen, waarbij één van de werkzame stoffen een tetracycline-antibioticum is, wat het werkingsgebied van de geneesmiddelen vergroot.

Bijzondere aandacht verdient cefalosporinen van de vierde generatie, waarvan het werkingsspectrum terecht ultrabreed wordt genoemd. Deze geneesmiddelen worden beschouwd als de sterkste en meest gebruikte in de klinische praktijk, omdat ze effectief zijn tegen bacteriestammen die resistent zijn tegen de effecten van eerdere generaties AMP.

Toch hebben zelfs deze nieuwe cefalosporinen hun nadelen, omdat ze meerdere bijwerkingen kunnen veroorzaken. De strijd tegen dit probleem is nog steeds gaande, dus van alle bekende cefalosporinen van de vierde generatie (en er zijn ongeveer 10 varianten) mogen alleen geneesmiddelen op basis van cefpirome en cefepime in massaproductie worden genomen.

Het enige geneesmiddel van de vierde generatie uit de aminoglycosidegroep is in staat om pathogene micro-organismen zoals Cytobacter, Aeromonas en Nocardia te bestrijden, die niet gevoelig zijn voor geneesmiddelen van eerdere generaties. Het is ook effectief tegen Pseudomonas aeruginosa.

Breedspectrumantibiotica van de 5e generatie zijn voornamelijk ureido- en piperazino-penicillines, alsmede het enige goedgekeurde geneesmiddel uit de cefalosporinegroep.

Penicillines van de 5e generatie worden beschouwd als effectief tegen grampositieve en gramnegatieve bacteriën, waaronder Pseudomonas aeruginosa. Het nadeel is echter het gebrek aan resistentie tegen bètalactamasen.

Het actieve bestanddeel van de goedgekeurde cefalosporinen van de 5e generatie is ceftobiprole, dat snel wordt opgenomen en goed wordt gemetaboliseerd. Het wordt gebruikt om streptokokken- en stafylokokkenstammen te bestrijden die resistent zijn tegen bètalactamantibiotica van de vroege generatie, evenals diverse anaërobe pathogenen. Een kenmerk van het antibioticum is dat bacteriën niet kunnen muteren onder invloed van de werking ervan, waardoor ze geen antibioticaresistentie ontwikkelen.

Antibiotica op basis van ceftaroline zijn ook zeer effectief, maar ze beschikken niet over een beschermingsmechanisme tegen bètalactamasen die door enterobacteriën worden geproduceerd.

Er is ook een nieuw medicijn ontwikkeld op basis van een combinatie van ceftobiprole en tazobactam, waardoor het resistenter is tegen de effecten van verschillende soorten bètalactamasen.

Ook antibiotica van de 6e generatie penicillinereeks hebben een breed werkingsspectrum, maar ze zijn het meest werkzaam tegen gramnegatieve bacteriën, waaronder de bacteriën waartegen vaak voorgeschreven 3e generatie penicillines op basis van amoxicilline niet bestand zijn.

Deze antibiotica zijn resistent tegen de meeste bètalactamase-producerende bacteriën, maar hebben wel de typische bijwerkingen van penicillines.

Carbapenems en fluorchinolonen zijn relatief nieuwe soorten antimicrobiële middelen. Carbapenems zijn zeer effectief en resistent tegen de meeste bètalactamasen, maar ze zijn niet resistent tegen New Delhi metallo-bètalactamase. Sommige carbapenems zijn niet effectief tegen schimmels.

Fluorochinolonen zijn synthetische geneesmiddelen met een sterke antimicrobiële werking, die qua werking vergelijkbaar zijn met antibiotica. Ze zijn effectief tegen de meeste bacteriën, waaronder Mycobacterium tuberculosis, sommige soorten pneumokokken, Pseudomonas aeruginosa, enz. Hun effectiviteit tegen anaërobe bacteriën is echter extreem laag.