ARI's en "bacteriële vaccins" om ze te bestrijden

Acute luchtwegaandoeningen zijn de meest voorkomende pathologie bij kinderen: kinderen lijden jaarlijks aan 2-3 tot 10-12 acute luchtweginfecties, die worden veroorzaakt door meer dan 150 pathogenen en hun varianten. Vanaf het begin van hun verblijf in voorschoolse instellingen neemt de luchtwegmorbiditeit sterk toe, waardoor in het eerste jaar van de opvang de helft van de kinderen 6 of meer acute luchtweginfecties krijgt, wat een groep "vaak zieke kinderen" vormt. Hoewel de incidentie in het tweede tot derde jaar van de opvang afneemt, blijft ongeveer 10% van de kinderen in de groep van frequent zieke kinderen. In de regel zijn dit kinderen met een allergische aanleg, wat zich voornamelijk manifesteert in acute acute luchtweginfecties. Frequente acute luchtweginfecties leiden tot grote economische verliezen.

Regelmatig zieke kinderen vormen geen diagnose, maar slechts een observatiegroep; ze omvat onderbelichte kinderen met specifieke nosologische vormen - recidiverende bronchitis, waaronder obstructieve en milde astma, chronische tonsillitis en zelfs chronische longontsteking en cystische fibrose. Voordat een kind in een observatiegroep voor frequente ziekten wordt opgenomen, is het daarom noodzakelijk om een onderzoek uit te voeren om een specifieke pathologie uit te sluiten.

Het ontbreken van duidelijke verschillen in het klinische beeld van virale en bacteriële acute refluxziektes, de onmogelijkheid om snel de oorzaak ervan te diagnosticeren en de angst om een bacteriële complicatie te missen, leiden tot overmatig antibioticagebruik bij frequent zieke kinderen. Antibiotica voor acute refluxziektes hebben echter geen preventief effect; ze verhogen alleen de frequentie van bacteriële complicaties.

Het arsenaal van immunoprofylaxe omvat vaccins tegen een aantal verwekkers van acute luchtweginfecties (Hib-, pneumokokken-, kinkhoest-, difterie- en griepvaccins), maar er zijn geen specifieke vaccins tegen de belangrijkste verwekkers van acute luchtwegvirusinfecties.

Onder deze omstandigheden is het begrijpelijk dat er een groot aantal geneesmiddelen is ontwikkeld om luchtwegaandoeningen te verminderen. De bijschriften bij deze geneesmiddelen benadrukken doorgaans hun immunomodulerende werking, meestal zonder duidelijke uitleg. Deze omvatten thymuspreparaten (T-activine, Timalin, enz.), kruidenpreparaten (dibazol, eleutherococcus, echinacea), vitaminen, micro-elementen, homeopathische middelen (Aflubin, Anaferon), stimulerende middelen (pentoxyl, diucifon, polyoxidonium) en vele andere. Ondanks intensieve reclame hebben de meeste van deze geneesmiddelen geen overtuigend bewijs van effectiviteit bij het verminderen van luchtwegaandoeningen, ondanks jarenlang gebruik. En veel ervan hebben duidelijk negatieve resultaten. Bovendien is het gebruik van immunomodulatoren zonder specifieke indicaties eenvoudigweg onaanvaardbaar. In dit opzicht lijken geneesmiddelen uit de groep van bacteriële lysaten acceptabeler, soms met de toevoeging van meer verfijnde componenten van de microbiële cel.

Indicaties voor gebruik

Alle geneesmiddelen uit deze groep kunnen worden gebruikt ter voorkoming van terugkerende acute virale luchtweginfecties en gerelateerde luchtwegaandoeningen (rhinitis, sinusitis, faryngitis, tonsillitis, laryngitis, acute en terugkerende bronchitis), ook bij frequent zieke kinderen en kinderen met allergische aandoeningen. Imudon is ook geïndiceerd voor aandoeningen van de mondholte en keelholte. Het is mogelijk om de geneesmiddelen te gebruiken bij zowel een gezond kind als tijdens een andere luchtwegaandoening, en de behandeling voort te zetten na herstel.

Kenmerken van bacteriële lysaten

Bacteriële lysaten hebben microbiële middelen zoals pyrogenal en prodigiosan vervangen, die werden gebruikt als niet-specifieke immunostimulantia. Prodigiosan in de vorm van neusdruppels was zeer acceptabel als middel ter voorkoming van acute luchtweginfecties in kleuterscholen, wat werd aangetoond in een gecontroleerde studie in Litouwen en Estland in de jaren 80. De effectiviteit van bacteriële lysaten, aangetoond in Europa in de jaren 80 en 90 en iets later in Rusland, vormde de basis voor hun aanbeveling als veilig middel voor niet-specifieke preventie van acute luchtweginfecties bij kinderen.

Hoewel lysaten vergelijkbaar zijn met vaccins, is hun werkingsmechanisme anders. Met de introductie van deze bacteriële preparaten bedoelen we de preventie van virale infecties. Bij de beoordeling van hun effectiviteit beoordelen we niet de vermindering van de frequentie van infecties veroorzaakt door de pathogenen die erin zitten, maar de totale respiratoire morbiditeit. Natuurlijk worden er als reactie op de introductie ook antilichamen geproduceerd, bijvoorbeeld tegen pneumokokken of klebsiella, maar hun rol in het voorkomen van de overeenkomstige infectie wordt meestal niet in aanmerking genomen.

Het is bewezen dat de basis van de werking van deze geneesmiddelen de stimulatie is van de immuunrespons van het Th-1-type, die rijper is in vergelijking met de Th-2-type respons waarmee kinderen geboren worden. De vorming van de Th-1-type respons bij een kind vindt voornamelijk plaats onder invloed van microbiële stimulatie, waarvan het ontbreken bij moderne kinderen verband houdt met een hoog niveau van hygiëne, de relatieve zeldzaamheid van bacteriële infecties en het wijdverbreide ongerechtvaardigde gebruik van antibiotica die de commensale flora onderdrukken. Een belangrijke rol wordt ook gespeeld door het bijna constante gebruik van antipyretica bij elke temperatuurstijging, die ook de productie van cytokines onderdrukken die de Th-1-type respons veroorzaken: γ-interferon, IL-1 en IL-2, TNF-a. Onderdrukking van de Th-1-type respons voorkomt de ontwikkeling van een stabielere respons op infectie en de vorming van immunologisch geheugen.

Bacteriële lysaten stimuleren de productie van Th-1-type cytokinen, verhogen ook de productie van IgA, slgA en lysozym in de slijmvliezen van de luchtwegen, stimuleren de activiteit van natuurlijke killercellen, normaliseren het aantal CD4+-cellen wanneer dit afneemt, en onderdrukken tevens de productie van IgE en antilichamen van deze klasse. Deze werking van lysaten wordt momenteel als de belangrijkste beschouwd en draagt bij aan de vorming van een volwassen immuunrespons en een afname van respiratoire morbiditeit.

IRS 19 - bacterieel lysaat met een overwegend lokale werking stimuleert de productie van endogeen lysozym en SIgA, verhoogt de fagocyterende activiteit van macrofagen (kwalitatieve en kwantitatieve verbetering van de fagocytose) en normaliseert indirect het aantal CD4+-cellen wanneer dit afneemt. Het desensibiliserende effect van IRS 19 is ook bewezen dankzij polypeptiden die de vorming van sensibiliserende antilichamen voorkomen. Bij gebruik van IRS 19 neemt ook de zwelling van het neus-keelholteslijmvlies af, wordt het exsudaat vloeibaar gemaakt en de afvoer ervan vergemakkelijkt.

Imudon verhoogt de concentratie van lysozym, endogeen interferon, SIgA en antilichamen van deze klasse in speeksel, ook in relatie tot Candida albicans - de belangrijkste verwekker van spruw en faryngomycose. Imudon verlicht snel en effectief keelpijn en normaliseert de samenstelling van de microflora in de mondholte.

Preparaten met een overwegend algemene werking stimuleren, naast de vorming van specifieke antilichamen tegen micro-organismen in hun samenstelling, ook de humorale activiteit die kenmerkend is voor de Th-1-respons. Voor VP-4 en Bronchomunil zijn correctie van het aantal T-lymfocyten (CD3, CD4, CD16, CD20) en een verlaging van de immunoglobuline E-spiegel eveneens geïndiceerd. Ribomunil stimuleert ook de functie van T- en B-lymfocyten, de productie van serum- en secretoire immunoglobulinen, IL-1 en alfa-interferon. Het geneesmiddel heeft zowel een algemene als een lokale werking en verhoogt de secretoire IgA-spiegel. Lysaten zijn opgenomen in het ARI-programma van de Union of Pediatricians.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Efficiëntie

Meta-analyse van de effectiviteit van geïmporteerde lysaten laat zien dat in de behandelgroepen de frequentie van ARI afneemt ten opzichte van de placebogroep met gemiddeld 42% (95% BI 40-45%). Het gebruik van VP-4 bij frequent zieke kinderen leidde tot een verkorting van de duur van ARI, een drievoudige afname van de morbiditeit en een afname van het aantal obstructie-episodes.

Gecontroleerde studies naar een 6 maanden durende kuur met Ribomunil bij frequent zieke kinderen lieten een 3,9-voudige afname zien in de incidentie van acute refluxziekte (ARI) en een 2,8-voudige afname in het gebruik van antibiotica. In placebogecontroleerde studies werd een positief effect bereikt bij 30-74% van de kinderen en nam het aantal dagen arbeidsongeschiktheid bij ouders significant af. Een 3 maanden durende kuur met Ribomunil is ook effectief: al in het eerste jaar daalde de incidentie van acute refluxziekte (ARI) met 45,3% en de noodzaak van antibacteriële therapie met 42,7%. In het tweede jaar bedroeg het aantal acute refluxziektes per kind 2,17 + 0,25, in de controlegroep - 3,11 + 0,47. Deze verschillen zijn aan het einde van het tweede jaar gladgestreken.

Het is aangetoond dat het gebruik van IRS 19 ook leidt tot een vermindering van het aantal acute respiratoire virale infecties. Zo hadden astmapatiënten die met IRS 19 werden behandeld, gedurende het jaar 3 keer minder episodes van acute respiratoire virale infecties (2,1 per kind) dan het jaar ervoor, terwijl dit in de controlegroep slechts 25% minder was (4,5 per kind). Een gunstig effect van IRS 19 werd ook waargenomen bij volwassenen, evenals aan het begin van de behandeling in de acute periode van acute respiratoire virale infecties.

Bij kinderen die vaak ziek zijn (meer dan 6 keer per jaar), verminderde Imudon de frequentie van acute virale luchtweginfecties met de helft in de daaropvolgende 3 maanden ten opzichte van de voorgaande 3 maanden, en verergeringen van chronische faryngitis met 2,5 keer, het dragerschap van bètahemolytische streptokokken met 3 keer en dat van Candida-schimmels met 4 keer. Ondanks de vrij hoge kosten van bacteriële lysaten, leveren ze aanzienlijke besparingen op.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Toedieningswegen en dosering

VP-4 wordt toegediend aan kinderen ouder dan 2,5 jaar via de nasaal-orale methode. Het vaccin wordt verdund met 4 ml zoutoplossing. In deze vorm kan het 5 dagen bewaard worden bij 2-6 °C. De eerste 3 dagen wordt het vaccin alleen nasaal toegediend in de volgende dosering: 1 druppel op de eerste dag, 2 druppels op de tweede dag en 4 druppels op de derde dag. De orale toediening start na 3 dagen: met tussenpozen van 3-5 dagen worden 1 ml/dag en 2 ml/dag eenmaal toegediend, daarna 4 ml/dag - 6 keer. Indien het effect onvoldoende is, kan de orale toedieningskuur worden verlengd tot 10 keer met een dosis van 4 ml. De voedselinname vindt 1 uur vóór en 2 uur na toediening van het vaccin plaats.

Bronchomunal wordt oraal voorgeschreven, 's ochtends, op een lege maag, één capsule gedurende 10-30 dagen. Voor preventieve doeleinden: 1 capsule per dag gedurende 10 opeenvolgende dagen per maand; kuur: 3 maanden. (Het is raadzaam om de behandeling elke maand op dezelfde dag te starten). 1 capsule Bronchomunal P bevat 3,5 mg voor kinderen van 6 maanden tot 12 jaar, voor oudere kinderen en volwassenen bevat 1 capsule 7 mg. Bronchovacsom is ook verkrijgbaar in capsules van 3,5 en 7 mg en wordt op dezelfde manier gebruikt.

IRS 19 is een intranasale spray in flesjes van 20 ml (60 doses), voorgeschreven aan kinderen vanaf 3 maanden, 1 dosis 2 tot 5 maal per dag gedurende 2 weken.

Imudon - tabletten (0,05 g droge stof) voor resorptie met een aangename smaak moeten in de mond worden gehouden tot ze volledig zijn geresorbeerd (zonder te kauwen). 6 tabletten per dag worden voorgeschreven bij acute (10 dagen) en chronische (meer dan 20 dagen) faryngitis, bij ernstige purulent-inflammatoire aandoeningen van de mondholte met botschade.

Bacteriële lysaten

Voorbereiding	Verbinding
VP-4, Mechnikov Onderzoeksinstituut voor Vaccins en Serumsyndroom, Russische Academie voor Medische Wetenschappen, Rusland	Acellulair multicomponentvaccin - antigenen en bijbehorende lipopolysacchariden van S. aureus, K. pneumoniae, Proteus vulgaris, E. coli, evenals teichoïnezuur
Bronchovacsom, OM-formulier, Zwitserland	Gelyofiliseerd lysaat van 8 bacteriën: S. pneumoniae, H. influenzae, K. pneumoniae, K. ozenae, S. aurens, S. viridans, St. pyogenes, M. catarrhalis
Bronchomunal Lek, Slovenië
Imudon, Solvay Pharma, Frankrijk	Een mengsel van lysaten van 13 bacteriën: Streptococcus pyogenes groep A, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Sptreptococcus sanguis, Staphylococcus aureus, K. pneumoniae, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Fusobacterium nucleatum, Lactobacillus acidophilus, L. fermentatum L. heheticus, L. delbrueckiis, Candida, albicans,
IRS 19, Solvay Pharma, Frankrijk	Lysaten van 18 bacteriën: S. pneumoniae (6 serotypen), S. pyogenes (groepen A en C), H. influenzae, K. pneumoniae, N. perflava, N. flava, M. Catarrhalis, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Streptococcus groep G, Acinetobacter
Ribomunil, Pierre Fabre, Frankrijk	Ribosomale fracties van K. pneumoniae (35 lobben), S. pneumoniae (30 lobben), S. pyogenes (30 lobben), H. influenzae (5 lobben) + proteoglycanen van het membraandeel van Klebsiella

Imudon wordt gecombineerd met antibiotica; bij KNO-operaties worden 8 tabletten per dag gegeven gedurende 1 week voor en na de operatie. Het wordt aanbevolen om 2-3 kuren per jaar te nemen.

Ribomunil is verkrijgbaar in tabletten met 0,25 mg ribosomale fracties en 0,375 mg proteoglycanen van het membraandeel van Klebsiella pneumoniae (1/3 van een enkele dosis) of respectievelijk 0,75 en 1,125 mg (1 enkele dosis), en in de vorm van sachets met 500 mg granulaat voor de bereiding van een drinkoplossing. Dosering: 3 tabletten (0,25 mg) of 1 tablet (0,75 mg) of 1 sachet (na verdunning in een glas water) 4 dagen per week gedurende 3 weken in de eerste maand van de behandeling, daarna de eerste 4 dagen van elke maand gedurende de volgende 5 maanden.

Bijwerkingen en contra-indicaties

Bij toediening van VP-4 kan de temperatuur gedurende 12-24 uur stijgen tot subfebriele waarden, neusverstopping en hoesten (bij een temperatuur van 38,5°C of andere bijwerkingen wordt de toediening stopgezet). Broyusomunil kan dyspepsie veroorzaken. IRS 19 kan in zeldzame gevallen de loopneus verergeren, wat helpt bij de eliminatie van pathogenen. Imudon heeft geen bijwerkingen. Overmatig speekselen wordt wel als bijwerking van Ribomunil gezien.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Gecombineerd gebruik met andere vaccins

Ribomunil en IRS19 werden succesvol gebruikt in combinatie met griepvaccins, wat hun effectiviteit tegen ARI verhoogde. De gecombineerde toediening van Ribomunil met mazelenvaccinatie verminderde de frequentie van ARI in de periode na de vaccinatie; Ribomunil versnelt de immuunrespons op vaccinatie, wat wijst op het uitgesproken immunomodulerende effect.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]