Aspirine

Aspirine (de werkzame stof is acetylsalicylzuur) is een bekend niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID) dat al sinds eind 19e eeuw in de geneeskunde wordt gebruikt. Aspirine heeft koortsverlagende, pijnstillende en ontstekingsremmende eigenschappen en is een van de meest gebruikte medicijnen ter wereld.

Farmacologische eigenschappen

1. Ontstekingsremmende werking: Aspirine vermindert ontstekingen door de aanmaak van prostaglandinen te blokkeren, stoffen die een sleutelrol spelen bij het ontstaan van ontstekingen, pijn en koorts in het lichaam. Dit wordt bereikt door het enzym cyclo-oxygenase (COX) te remmen, dat nodig is voor de aanmaak van prostaglandinen.
2. Pijnstillende werking: effectief bij lichte tot matige pijn, zoals hoofdpijn, kiespijn, spierpijn, menstruatiepijn en andere soorten pijn.
3. Koortsverlagende werking: Aspirine werkt koortsverlagend doordat het inwerkt op het hypothalamische warmteregulerende centrum, waardoor de perifere bloedvaten verwijd worden en het zweten toeneemt.

Gebruik

• Als pijnstiller: ter verlichting van pijn van verschillende oorzaken.
• Als koortsverlagend middel: om een hoge lichaamstemperatuur te verlagen.
• Asan antiaggregant: lage doses aspirine worden gebruikt om bloedstolsels te voorkomen, wat nuttig is bij het voorkomen van een hartinfarct en beroerte. Aspirine voorkomt bloedplaatjesaggregatie (het aan elkaar plakken van bloedplaatjes), waardoor het risico op trombose afneemt.

Indicaties Aspirine

1. Pijnstillende werking (analgetisch):

   • Behandeling van hoofdpijn, waaronder migraine.
   • Vermindering van kiespijn, spier- en gewrichtspijn.
   • Vermindering van menstruatiepijn.

2. Koortswerende werking (antipyretisch):

   • Vermindering van een hoge lichaamstemperatuur die gepaard gaat met verkoudheid en andere infectieziekten.

3. Ontstekingsremmende werking:

   • Gebruik bij verschillende ontstekingsziekten, zoals reumatoïde artritis en artrose.
   • Behandeling van ontstekingsprocessen, bijvoorbeeld tendinitis of bursitis.

4. Antiaggregerende werking:

   • Preventie van trombose en embolie, waaronder het verminderen van het risico op een hartinfarct of beroerte bij personen met een hoog risico om deze te ontwikkelen.
   • Preventie van recidief myocardinfarct en postoperatieve trombose.
   • Als profylactisch middel tegen trombo-embolie en ischemische beroerte.

5. Andere specifieke toepassingen:

   • Behandeling van het Kawasaki-syndroom, een ziekte die de bloedvaten bij kinderen aantast.
   • Preventie van colorectale

Vrijgaveformulier

1. Pillen

• Normale tabletten: Dit is de meest voorkomende vorm en bevat 100 tot 500 mg acetylsalicylzuur. Tabletten worden oraal ingenomen en zijn bedoeld om pijn te verlichten, koorts te verlagen of als antiaggregant.
• Kauwtabletten: Deze bevatten aspirine in een lagere dosering, vaak rond de 81 mg, en worden voornamelijk gebruikt ter voorkoming van hartaanvallen of beroertes. De kauwtabletten versnellen de werking van het medicijn.
• Gecoate tabletten (enterooplosbaar): De coating voorkomt dat aspirine wordt afgebroken in de zure omgeving van de maag, waardoor het risico op irritatie en ulceratieve effecten op het maag-darmkanaal afneemt. Deze tabletten lossen al op in de darm.

2. Capsules

• Vloeibare capsules: Deze capsules bevatten aspirine in vloeibare vorm, waardoor het sneller wordt opgenomen en de symptomen sneller worden verlicht.

3. Poeders

• Poedervormige oplossingen: Aspirine in poedervorm kan in water worden opgelost voor orale inname. Deze vorm is vooral handig voor mensen die moeite hebben met het slikken van tabletten.

4. Rectale zetpillen

• Zetpillen: Worden gebruikt om aspirine rectaal toe te dienen, wat nodig kan zijn bij braken of andere aandoeningen waarbij orale toediening niet mogelijk is.

5. Bruistabletten

• Bruistabletten: Tabletten die in water oplossen en een bruisdrank vormen. Deze vorm verbetert de opname van aspirine en vermindert de negatieve effecten ervan op het maag-darmkanaal.

Farmacodynamiek

1. Antiaggregerende werking:

   • Aspirine remt onomkeerbaar het enzym cyclo-oxygenase (COX), dat essentieel is voor de synthese van tromboxanen en prostaglandinen.
   • Remming van COX-1 leidt tot een afname van de vorming van tromboxaan A2 in bloedplaatjes, waardoor hun aggregatievermogen afneemt en het risico op bloedstolsels afneemt. Deze eigenschap wordt gebruikt voor de preventie en behandeling van coronaire hartziekten en andere vaatziekten.

2. Pijnstillende en koortsverlagende werking:

   • Aspirine remt ook de synthese van prostaglandinen, die een belangrijke rol spelen bij het ontstaan van ontstekingen, pijn en koorts.
   • Door het verlagen van het prostaglandinegehalte in het centrale zenuwstelsel en in de ontstekingshaard, neemt de pijngevoeligheid af en normaliseert de lichaamstemperatuur bij koortsachtige aandoeningen.

3. Ontstekingsremmende werking:

   • Aspirine vermindert de ernst van de ontsteking door de synthese van prostaglandinen en tromboxanen te blokkeren. Deze stoffen spelen een rol bij de ontwikkeling van ontstekingen en veroorzaken roodheid, zwelling en pijn.
   • De ontstekingsremmende werking van aspirine maakt het geschikt voor de behandeling van aandoeningen zoals reumatoïde artritis en artrose.

4. Andere effecten:

   • Aspirine kan het ureumgehalte in het bloed verhogen doordat het de bloedstroom door de nieren vermindert. Dit komt doordat prostaglandinen worden geremd, die een adequate bloedstroom in stand houden.
   • Het kan ook het maagslijmvlies irriteren, wat kan leiden tot gastritis en maagzweren vanwege de blokkade van beschermende prostaglandinen in de maag.

Farmacokinetiek

1. Aspirine wordt snel opgenomen uit het maag-darmkanaal. Bruistabletten, korrels in suspensie en snel oplossende tabletten vertonen een snellere absorptiesnelheid dan andere vormen (Kanani, Voelker & Gatoulis, 2015).
2. Na absorptie wordt ASC snel omgezet in salicylzuur (SA), de actieve metaboliet. Deze omzetting vindt voornamelijk plaats tijdens de eerste passage door de lever (Brune, 1974).
3. Farmacokinetische parameters zoals de maximale plasmaconcentratie (Cmax) en de tijd om de maximale concentratie te bereiken (Tmax) variëren aanzienlijk afhankelijk van de gebruikte formulering, wat van invloed is op het begin en de duur van de werking (Kanani, Voelker & Gatoulis, 2015).
4. Bij bepaalde populaties, zoals patiënten die een gastrectomie hebben ondergaan, is de systemische klaring van aspirine verminderd en de halfwaardetijd verlengd. Dit onderstreept de noodzaak van dosisaanpassing voor deze personen (Mineshita, Fukami & Ooi, 1984).
5. Genetische factoren kunnen de farmacokinetiek en farmacodynamiek van aspirine beïnvloeden, wat de werkzaamheid ervan als antiaggregant middel beïnvloedt. Variaties in genen gerelateerd aan cyclo-oxygenasen en glycoproteïnen worden geassocieerd met verschillen in de antiaggregerende effecten van aspirine (Würtz, Kristensen, Hvas & Grove, 2012).

Dosering en toediening

Pijnstillende en koortsverlagende werking:

• Dosering voor volwassenen: Meestal 500 mg tot 1000 mg om de 4 tot 6 uur, indien nodig en afhankelijk van de symptomen. Niet meer dan 4000 mg per dag.
• Dosering voor kinderen: Het gebruik van aspirine bij kinderen ter behandeling van verkoudheids- of koortssymptomen kan gevaarlijk zijn en brengt een risico op het syndroom van Reye met zich mee. De dosering dient nauwlettend door een arts te worden gecontroleerd.

Preventie van hart- en vaatziekten:

• Dosering: Lage dosis aspirine, meestal 75 mg tot 325 mg per dag. De algemeen aanvaarde dosis ter voorkoming van een hartaanval of beroerte is 81 mg per dag (tablet met lage dosis).

Preventie en behandeling van coronaire hartziekten:

• Dosering: 75-325 mg per dag, afhankelijk van het advies van de arts.

Preventie van colorectale kanker:

• Dosering voor volwassenen: Voor patiënten met een hoog risico op colorectale kanker kunnen lage doses (meestal 81-325 mg per dag) worden aanbevolen, maar alleen onder toezicht van een arts.

Toelatingsmethoden:

• Aspirine moet tijdens of na de maaltijd met veel water worden ingenomen om maag-darmirritatie tot een minimum te beperken.
• Enterosolubil-gecoate tabletten zijn bedoeld om maagirritatie te verminderen. Ze mogen daarom niet worden gebroken of gekauwd.

Belangrijke voorzorgsmaatregelen:

• Vermijd alcohol als u aspirine neemt, omdat dit het risico op maagbloedingen kan vergroten.
• Aspirine kan een wisselwerking hebben met andere medicijnen, waaronder ibuprofen, warfarine, sommige antidepressiva en vele andere. Raadpleeg daarom uw arts voordat u met aspirine begint.
• Aspirine wordt niet aanbevolen voor mensen met maagzweren, astma of bloedingsstoornissen, tenzij ze eerst een arts hebben geraadpleegd.

Gebruik Aspirine tijdens zwangerschap

Effect op de zwangerschap:

1. Eerste trimester:

   • Sommige studies suggereren een mogelijk verband tussen aspirinegebruik in het eerste trimester en een verhoogd risico op geboorteafwijkingen zoals hartafwijkingen en een gespleten gehemelte, hoewel het bewijs hiervoor mogelijk niet eenduidig is. Daarom wordt aanbevolen aspirinegebruik in het eerste trimester te vermijden, tenzij de mogelijke voordelen opwegen tegen de risico's.

2. Tweede trimester:

   • Het gebruik van lage doseringen aspirine voor bepaalde medische doeleinden, zoals het voorkomen van pre-eclampsie, kan worden toegestaan, maar alleen onder medisch toezicht.

3. Derde trimester:

   • Het gebruik van aspirine is bijzonder gevaarlijk vanwege het risico op vroegtijdige sluiting van de slagader bij de foetus, wat kan leiden tot ernstige circulatieproblemen bij de pasgeborene.
   • Aspirine kan ook het risico op bloedingen bij zowel moeder als foetus vergroten, de samentrekking van de baarmoeder verminderen, wat kan leiden tot een langere bevallingstermijn en de kans op bloedingen in de postpartumperiode vergroten.

Het gebruik van aspirine ter preventie van preeclampsie:

• Een lage dosis aspirine (60-150 mg per dag) wordt soms voorgeschreven aan zwangere vrouwen om pre-eclampsie te voorkomen, een aandoening die gekenmerkt wordt door hoge bloeddruk en eiwit in de urine. Dit is vooral belangrijk voor vrouwen met een hoog risico om deze aandoening te ontwikkelen.
• Het is aan te raden om het middel te gaan gebruiken vanaf de 12e week van de zwangerschap (tweede trimester) en het te blijven gebruiken tot aan de bevalling, maar alleen na een grondig onderzoek en onder strikt medisch toezicht.

Contra

1. Allergie voor aspirine of andere NSAID's (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen):

   • Mensen met een allergische reactie op aspirine of andere geneesmiddelen uit de groep NSAID's dienen aspirine te vermijden. Allergie kan zich uiten als bronchospasme, angio-oedeem, urticaria of anafylaxie.

2. Maagzweerziekte:

   • Aspirine kan de aandoening verergeren door bloedingen of perforatie van het maag-darmkanaal te veroorzaken. Het remt de productie van prostaglandinen, die het maagslijmvlies beschermen.

3. Bloedingsstoornissen:

   • Als antiaggregant vergroot aspirine het risico op bloedingen, waardoor het gebruik ervan gecontra-indiceerd is bij aandoeningen als hemofilie of vitamine K-tekort.

4. Astma in verband met het gebruik van NSAID's:

   • Sommige mensen met astma kunnen last krijgen van verergering van de symptomen als ze aspirine of andere NSAID's gebruiken. Dit wordt ook wel 'aspirine-geïnduceerde astma' genoemd.

5. Ernstige nierziekte:

   • Aspirine kan nierfalen verergeren doordat het de bloedstroom door de nieren vermindert, wat belangrijk is voor de werking van de nieren.

6. Ernstige leverziekte:

   • Bij ernstige leverfunctiestoornissen kan het gebruik van aspirine de aandoening verder verergeren.

7. Zwangerschap (vooral het derde trimester):

   • Aspirine kan leiden tot afsluiting van de ductus arteriosus, tot meer bloedverlies tijdens de bevalling, tot een vertraagde bevalling en tot andere ernstige gevolgen.

8. Lactatieperiode:

   • Aspirine kan via de moedermelk worden uitgescheiden en schadelijke effecten op de baby hebben.

9. Kinderen jonger dan 12 jaar:

   • Het gebruik van aspirine bij kinderen tegen virusinfecties brengt een risico met zich mee op het ontwikkelen van het syndroom van Reye, een zeldzame maar gevaarlijke aandoening die ernstige lever- en hersenschade kan veroorzaken.

Bijwerkingen Aspirine

1. Spijsverteringsstelsel: Aspirine kan gastro-intestinale irritatie veroorzaken, waaronder gastritis, maagzweren en zelfs bloedingen. Deze risico's nemen toe bij hogere doses en langdurig gebruik (Li et al., 2020).
2. Allergische reacties: Aspirine kan verschillende allergische reacties veroorzaken, waaronder huiduitslag, angio-oedeem en bronchospasme, vooral bij mensen met astma of chronische urticaria (Stevenson, 1984).
3. Nierfunctiestoornissen: Langdurig gebruik van aspirine kan de nierfunctie beïnvloeden en nierfalen veroorzaken, vooral bij patiënten met een bestaande nierziekte of bij oudere patiënten (Karsh, 1990).
4. Interactie met andere geneesmiddelen: Aspirine kan een wisselwerking hebben met anticoagulantia, sulfonylureumderivaten, diuretica, methotrexaat en antacida, waardoor de effecten van deze middelen versterkt kunnen worden of het risico op bijwerkingen kan toenemen (Karsh, 1990).
5. Toxiciteit van het centrale zenuwstelsel: Hoge doses aspirine kunnen toxische effecten hebben op het centrale zenuwstelsel, wat zich manifesteert in tinnitus (oorsuizen), duizeligheid en zelfs toevallen (Ingelfinger, 1974).

Overdose

Symptomen van een overdosis aspirine:

1. Lichte tot matige overdosering:

   • Hoofdpijn
   • Duizeligheid
   • Oorsuizen (tinnitus)
   • Misselijkheid en braken
   • Verwarring van bewustzijn
   • Hyperventilatie (verhoogde en snelle ademhaling)

2. Ernstige overdosis:

   • Ernstige zuur-base-onbalans: elektrolytenonbalans en acidose.
   • Hyperthermie (hoge lichaamstemperatuur)
   • Tachypneu.
   • Tachycardie (snelle hartslag).
   • Coma
   • Aanvallen
   • Nefrotoxiciteit: nierfalen als gevolg van toxische effecten op de nieren.
   • Respiratoire alkalose gevolgd door metabole acidose.
   • Elektrolytstoornissen zoals hypokaliëmie (laag kaliumgehalte in het bloed).
   • Hemorragische diathese: verhoogd risico op bloedingen.

Werkingsmechanismen van toxische stoffen:

Aspirine in hoge doses verstoort de normale werking van cellulaire mitochondriën en de zuur-basehomeostase, wat leidt tot metabole acidose. Aspirine remt ook onomkeerbaar het enzym cyclo-oxygenase, wat leidt tot een verminderde synthese van beschermende prostaglandinen en een verhoogde vorming van lactaat en pyrogenen in het lichaam bij toxische doses.

Behandeling van een overdosis aspirine:

1. Symptomatische behandeling:

   • Zorgt voor vrije luchtwegen en houdt de ademhaling en bloedsomloop op peil.
   • Correctie van het elektrolyt- en zuur-base-evenwicht.

2. Medische procedures:

   • Maagspoeling om niet-geabsorbeerde aspirine te verwijderen (vooral als de inname minder dan 2-4 uur geleden is).
   • Geactiveerde kool om de absorptie van aspirine vanuit het maag-darmkanaal te verminderen.
   • Geforceerde alkalische diurese om de uitscheiding van aspirine te versnellen.
   • Hemodialyse bij ernstige vergiftiging om aspirine snel uit het bloed te verwijderen.

3. Zorg voor een normale hydratatie om de nierfunctie adequaat te houden en de ontwikkeling van nierfalen te voorkomen.

Preventie van overdosering:

• Strikte naleving van de aanbevolen doseringen.
• Vermijd het gelijktijdig innemen van aspirine met andere NSAID's of alcohol, aangezien dit de bijwerkingen kan versterken.
• Raadpleeg uw arts voordat u met aspirine begint, vooral als u een chronische aandoening heeft of meerdere medicijnen gebruikt.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Anticoagulantia: Gelijktijdige toediening van aspirine en anticoagulantia (bijv. warfarine) verhoogt het risico op bloedingen vanwege de synergetische versterking van de antitrombotische effecten (Karsh, 1990).
2. Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's): NSAID's zoals ibuprofen of naproxen kunnen de cardioprotectieve effecten van aspirine verminderen door competitie om de binding aan cyclo-oxygenase-1 in bloedplaatjes, wat mogelijk het antiaggregerende effect ervan vermindert (Russo, Petrucci & Rocca, 2016).
3. ACE-remmers: Aspirine kan de effectiviteit van ACE-remmers (bijvoorbeeld enalapril) verminderen, omdat aspirine de prostaglandinesynthese remt, wat nodig is voor de volledige vaatverwijdende werking van ACE-remmers (Spaulding et al., 1998).
4. Diuretica: Gelijktijdige toediening van aspirine en diuretica kan hun diuretische en antihypertensieve effecten verminderen, ook als gevolg van de interactie met prostaglandinen (Karsh, 1990).
5. Serotonine-reabsorptieremmers (SSRI's): Aspirine in combinatie met SSRI's kan het risico op gastro-intestinale bloedingen vergroten vanwege de synergie van hun effecten op bloedplaatjes (Russo, Petrucci & Rocca, 2016).
6. Methotrexaat: Aspirine kan de toxiciteit van methotrexaat vergroten door de uitscheiding ervan te vertragen via competitie om tubuli-secretie in de nieren (Hayes, 1981).