Azaleptin

Azaleptine is een antipsychoticum waarvan het werkzame bestanddeel clozapine is.

[1], [2], [3], [4]

Indicaties Azaleptin

Indicaties voor het gebruik van Azaleptin zijn de behandeling van chronische, en daarnaast acute vormen van schizofrenie, manische syndromen en psychosen van het manisch-depressieve type.

Bovendien kan het medicijn worden gebruikt in het geval van een psychomotorische agitatie, of in psychotische toestanden die zich ontwikkelen als gevolg van overexcitatie.

In sommige gevallen kan het worden voorgeschreven aan patiënten die resistent zijn tegen andere neuroleptica.

Vrijgaveformulier

Geproduceerd in de vorm van tablets. In een glazen of polymeer fles met een deksel bevat 50 tabletten. Eén pakket bevat een dergelijke fles.

[5]

Farmacodynamiek

Azaleptine heeft verschillen van standaard antipsychotica. Na het gebruik van clozapine was er geen ontwikkeling van symptomen van catalepsie en onderdrukking van standaardgedrag, veroorzaakt door de introductie van apomorfine of amfetamine in het lichaam.

Azaleptine werkt als een zwakke blokker van D1-3, evenals D5-receptoren, en daarnaast heeft het grotendeels invloed op de receptoren van het type D4. De werkzame stof van het geneesmiddel heeft krachtige adrenolytische, anticholinergische en antihistaminische eigenschappen en onderdrukt ook de activeringsreactie en heeft matige antiserotonergische eigenschappen.

In klinische testomstandigheden heeft azaleptine een snel en uitgesproken sedatief effect en daarnaast heeft het een krachtig antipsychotisch effect. De laatste eigenschap van het geneesmiddel wordt ook waargenomen bij patiënten met het schizofrenie syndroom, die resistent zijn tegen behandeling met andere geneesmiddelen. In dergelijke gevallen werkt het geneesmiddel effectief zowel in de aanwezigheid van productieve schizofrene symptomen als in de aanwezigheid van verzakkingen.

Na het gebruik van geneesmiddelen is positieve dynamiek beschreven bij patiënten met cognitieve stoornissen. Ook is bij mensen die lijden aan schizofrenie en behandeld met Azaleptine de frequentie van pogingen om zelfmoord en zelfmoord te plegen aanzienlijk verminderd (in vergelijking met patiënten die het medicijn niet gebruiken). Epidemiologische gegevens tonen aan dat de frequentie van dergelijke pogingen met clozapine> 7 maal afnam in vergelijking met patiënten die niet werden behandeld met Azaleptine.

Het medicijn heeft bijna geen effect op de indices van prolactine en wordt in het algemeen goed verdragen. Het gebruik van clozapine leidde slechts incidenteel tot de ontwikkeling van ernstige bijwerkingen bij patiënten.

Farmacokinetiek

Azaleptine wordt snel door de darm geabsorbeerd. De maximale actieve concentratie bereikt 2,5 uur later. Evenwichtsindices van concentratie in het bloedplasma worden vastgesteld op de 8e-10e dag van de behandeling. De biologische beschikbaarheid-index van clozapine is ongeveer 27-60%. De accumulatie vindt plaats in de parenchymale organen (in de longen en in aanvulling op de nieren met de lever). Ongeveer 95% van de werkzame stof wordt gesynthetiseerd met het eiwit in het plasma.

Het metabolisme van clozapine wordt in de lever uitgevoerd. Daarbij ontstaan laag- of inactieve vervalproducten.

De uitscheiding wordt voornamelijk via de nieren uitgevoerd, ongeveer 35% wordt samen met gal uitgescheiden. De halfwaardetijd duurt 4-12 uur na een enkele dosis geneesmiddel (75 mg) of 4-66 uur in het geval van een medicijn in een dosering van 100 mg 2 maal per dag.

[6],

Dosering en toediening

Azaleptin wordt oraal gebruikt. Meestal wordt het na een maaltijd ingenomen. De dagelijkse dosering wordt over het algemeen verdeeld in 2-3 doses. Voor een onderhoudsbehandeling van niet meer dan 50 mg medicatie, wordt de dagelijkse dosis voorgeschreven door een enkele dosis ('s avonds). De duur van de behandeling, evenals de doseringsgrootte, worden exclusief bepaald door de arts.

Voor volwassenen wordt het medicijn meestal voorgeschreven in een enkele dosis van 50-200 mg. Selectie van de dosis vindt individueel plaats en begint met 25-100 mg, met een geleidelijke toename in grootte tot het gewenste medicijneffect. De dosering wordt meestal gedurende 1-2 weken verhoogd (25-50 mg per dag).

Een dag mag niet meer dan 600 mg van het medicijn innemen.

Wanneer de verbetering van de gezondheid van de patiënt wordt bereikt, moeten de ondersteuningsdoseringen worden gewijzigd. Gemiddeld is de onderhoudsdosis per dag 150-200 mg. Soms kan dit cijfer minder zijn - voor 25-100 mg van het medicijn.

Patiënten met een eenvoudige vorm van pathologie, en afgezien van deze ouderen of mensen met een slechte massa gewicht en bij aandoeningen in het hart of de nier en cerebrovasculaire pathologie - niet meer dan 200 mg per dag worden toegewezen.

Het medicijn moet worden geannuleerd door de dosering geleidelijk te verminderen.

Gebruik Azaleptin tijdens zwangerschap

Azaleptine is verboden voorschrijven tijdens de zwangerschap. Bij de behandeling met clozapine moeten vrouwen die in de reproductieve leeftijd zijn betrouwbare anticonceptiva gebruiken.

Tijdens de lactatieperiode wordt het niet aanbevolen om het geneesmiddel in te nemen. Het kan alleen worden benoemd na overleg met de behandelende arts, en ook na de afschaffing van de borstvoeding.

Contra

Een van de belangrijkste contra-indicaties:

• het geneesmiddel is verboden voor patiënten die overgevoelig zijn voor de werkzame stof of hulpelementen van het geneesmiddel;
• Het is niet mogelijk om te gebruiken bij de behandeling van patiënten met een voorgeschiedenis van mogelijke veranderingen in het aantal bloedcellen (vooral als ze worden geassocieerd met het gebruik van neuroleptica of tricyclische middelen);
• verboden om tijdens het behandelen van patiënten die lijden aan toxische psychose (waaronder alcohol), pathologieën van het cardiovasculaire systeem in de ernstige vorm (en de symptomen van hartinsufficiëntie en aandoeningen van de bloedsomloop processen), myasthenia gravis, en bovendien, lever- of nierziekte met verstoringen in de werking van deze organen ;
• het is gecontraïndiceerd om Azaleptine te gebruiken en in de aanwezigheid van epilepsie, glaucoom, prostaathypertrofie, en naast intestinale atonie of infecties;
• medicijnen zijn ook verboden voor kinderen.

Tijdens de behandeling met Azaleptin is het verboden om een auto te besturen en om machines te bedienen die een potentieel gevaar voor het leven en de gezondheid kunnen vormen.

Bijwerkingen Azaleptin

In feite verdragen patiënten Azaleptine goed. Maar in het geval dat het geneesmiddel in een dagelijkse dosis van meer dan 450 mg wordt ingenomen, neemt de kans op bijwerkingen toe.

Een van de mogelijke nevenreacties:

• organen van het hematopoietische systeem: ontwikkeling van eosinofilie, granulocytopenie en leukocytose van onbekende oorsprong. Daarnaast kan agranulocytose optreden, wat kan worden voorkomen door het bloedbeeld constant te controleren (tijdens de eerste 18 weken van de behandeling - elke dag en daarna met lange tussenpozen). Als de patiënt een agranulocytose heeft, moet de medicijnafname worden geannuleerd en overgezet naar intensieve therapie;
• NA organen: de verschijning van hoofdpijn of duizeligheid, slaperigheid of ernstige vermoeidheid, extrapiramidale stoornis (meestal zwak uitgedrukt) of thermoregulatie aandoeningen van de accommodatie, evenals transpiratie. Bovendien, birdisme of hyperthermie. Er is een enkel uiterlijk van tremoren van ledematen, acathisie, stijfheid en naast deze kwaadaardige vorm van neuroleptisch syndroom;
• organen van het spijsverteringsstelsel: het optreden van braken of ontlastingstoornissen, evenals de ontwikkeling van droogte van de slijmvliezen in de mondholte. Bovendien, de ontwikkeling van cholestase of een toename van de activiteit van levertransaminasen;
• organen van het cardiovasculaire systeem: de ontwikkeling van tachycardie of orthostatische collaps, en daarnaast het verhogen van het niveau van bloeddruk of verlies van bewustzijn. Individuen bij patiënten ontwikkelen een instorting met een schending van het ademhalingsproces, myocarditis, aritmie, evenals veranderingen in ECG;
• Andere: uitstel urination of vice versa, haar incontinentie, de ontwikkeling van allergieën op de huid. Plots stierf de patiënt plotseling. Langdurig gebruik van medicijnen kan gewichtstoename veroorzaken.

[7], [8]

Overdose

In het geval van het gebruik van Azaleptine in grote doses, kunnen patiënten verwarring ervaren, een staat van opwinding of slaperigheid, de ontwikkeling van areflexie of, omgekeerd, een toename van de reflexen. Bovendien kunnen hallucinaties of convulsies optreden, tachycardie, mydriasis ontwikkelen, temperatuurverandering, verlaging van het bloeddrukniveau, geleiding binnen het myocardium of ritme van de hartslag. Er kan ook pentavalisme en een achteruitgang van de gezichtsscherpte zijn. In de meest ernstige gevallen ontwikkelden zich problemen met ademhalingsprocessen en bovendien bezweek het in coma.

Er is geen specifiek antidotum voor de eliminatie van symptomen. In geval van een overdosis is het noodzakelijk om snel een maagspoeling te maken en de patiënt enterosorbenten te geven. Het is ook vereist om de werking van de cardiovasculaire en respiratoire systemen te controleren. De arts kan een symptomatische behandeling voorschrijven.

[9]

Interacties met andere geneesmiddelen

Azaleptine mag niet worden voorgeschreven aan patiënten die worden behandeld met geneesmiddelen die het beenmerg deprimerend maken.

Het medicijn kan niet worden gecombineerd met NSAID's, maar naast derivaten van pyrazolon, thyreostatische en antimalariamiddelen en de middelen van goud.

Azaleptin voorzichtigheid geboden bij combinatie met antipsychotica, antidepressiva, anti-microbiële middelen en anticonvulsiva en naast derivaten en antidiabetische middelen sulfonylureum.

Wanneer de werkzame verbinding met MAO-remmers, benzodiazepines, geneesmiddelen anesthesie, ethanol, antihistaminica en andere stoffen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken geamplificeerd centraal effect van deze geneesmiddelen. Met uiterste voorzichtigheid moeten worden gebruikt Azaleptin mensen gebruikt (of kort geleden heeft gebruikt) benzodiazepinen of andere psychotrope geneesmiddelen, omdat in dit geval, het verhogen van de mogelijkheid van de ineenstorting van (in dit geval kan het proces van respiratoire depressie en hartstilstand optreden beginnen).

Antihypertensiva en anticholinergica, evenals geneesmiddelen die de ademhalingsfunctie onderdrukken, moeten met voorzichtigheid worden gecombineerd met clozapine.

De resulterende verbinding Azaleptinum met geneesmiddelen significant bindt aan plasma-eiwitten, kan het risico op bijwerkingen verhogen (als gevolg van de verplaatsing van de elementen als gevolg van plasmaproteïne en toenemende plasmaconcentraties van ongebonden componenten).

In combinatie met geneesmiddelen die voornamelijk worden gemetaboliseerd door de hemoproteïnen P450 1A2 en ook P450 2D6, kan de plasmaconcentratie van de actieve component van Azaleptine toenemen. Testen toonden geen winst blootstelling aan het geneesmiddel clozapine als gevolg van de tricyclische verbindingen, fenothiazinen, evenals IC categorie antiarrhythmica (gemetaboliseerd met deelname van hemoeiwit P450 2D6). Het is mogelijk dat onder invloed van clozapine verhoogde indicator concentraties van deze geneesmiddelen in het plasma, zodat als de verbinding nodig om de toestand van de patiënt bewaken en aanpassen van de dosis fenothiazinen en andere geneesmiddelen die het metabolisme pass heemeiwit P450 2D6, het uiterlijk van een dergelijke behoefte.

Azaleptine verzwakt het medicinale effect van levodopa, evenals andere dopaminimulantia.

Cimetidine erytromycine en geneesmiddelen die serotonine reverse afvangen (zoals fluvoxamine en paroxetine) te onderdrukken, in het geval van verbindingen met verhoogde Azaleptinum indicatoren laatste werkzame stof in het plasma.

In combinatie met inductoren van het hemoproteïne P450 (bijv. Carbamazepine) neemt de concentratie clozapine in het plasma af, en de medicamenteuze werking ervan wordt ook verzwakt.

Als gevolg van de combinatie van Azaleptine met lithium-geneesmiddelen neemt het risico op het ontwikkelen van een kwaadaardige vorm van neuroleptisch syndroom toe.

Werkzame stof Azaleptine vermindert de ernst van het hypertensieve effect van norepinefrine, evenals andere geneesmiddelen die overwegend adrenerge eigenschappen hebben, en vermindert bovendien aanzienlijk het pressoreffect van adrenaline.

Absorptie van het geneesmiddel uit de darm vertraagt wanneer het wordt gecombineerd met antacida gel-achtige vorm, evenals colestyramine.

[10], [11]

Opslag condities

Azaleptine moet worden bewaard in omstandigheden die aanvaardbaar zijn voor de meeste geneesmiddelen - een droge plaats, afgesloten van de zon, ontoegankelijk voor kinderen. De temperatuur moet binnen 15-30 graden blijven.

[12]

Houdbaarheid

Azaleptine kan maximaal 3 jaar na het vrijkomen van het medicijn worden gebruikt.

[13],