Azaleptol

Azaleptol heeft sederende en antipsychotische eigenschappen. Bijna veroorzaakt niet de ontwikkeling van extrapiramidale stoornissen, vanwege wat het is opgenomen in de categorie van "atypische" neuroleptica.

Indicaties Azaleptol

Indicaties voor het voorschrijven van geneesmiddelen is schizofrenie (bij afwezigheid van resultaten van therapie met standaard neuroleptica of de overgevoeligheid van een patiënt voor hen).

Vrijgaveformulier

Geproduceerd in de vorm van tabletten in een volume van 25 of 100 mg. Eén blister bevat 10 tabletten, één verpakking bevat 5 blisterplaten. Kan ook worden geproduceerd in verpakkingen van 50 tabletten (1 verpakking in een verpakking). 

Farmacodynamiek

Hoewel het niet mogelijk was om definitief het mechanisme van antipsychotische werking van werkzame stof LS vast te stellen. Het is het meest actief met betrekking tot de dopaminereceptoren die zich in het limbische cephalische gebied bevinden. Hier verhindert clozapine de synthese van dopamine met zijn receptoren (zoals D1 en D2). Deze eigenschap is niet zo uitgesproken als in de standaard neuroleptica - de stof wordt voornamelijk gesynthetiseerd op nedofaminergicheskih plaatsen (waar receptoren van histamine en serotonine, cholinerge receptoren en α-adrenerge receptoren).

Clozapine heeft weinig of geen effect op de prolactineconcentratie in het plasma, omdat het niet bindt aan de dopaminereceptoren in het tuberoinfundibulaire kanaal.

Onder de typische farmacologische eigenschappen van de werkzame component - de onderdrukking van de activering respons van de middelste gevolg van de elektrische stimulatie van de vorming reticulaire en daarnaast uitgedrukt holinoliticheskoe centrale en perifere effecten adrenolytische en perifere effecten. Het medicijn heeft geen cataleptogene eigenschappen. Er zijn aanwijzingen dat het de afgifte van dopamine uit de presynaptische zenuwwortels kan vertragen.

Klinische eigenschappen - een krachtig antipsychotisch effect, dat wordt gecombineerd met verzachtende eigenschappen. Bovendien heeft het medicijn geen extrapyramidale nevenreacties die inherent zijn aan andere neuroleptica (het is mogelijk dat deze eigenschap het gevolg is van de aanwezigheid van een centraal anticholinergisch effect in het geneesmiddel). Heeft geen sterk algemeen remmend effect op het centrale zenuwstelsel, in tegenstelling tot de aminazine en andere alifatische fenothiazinen.

Farmacokinetiek

De absorptie-index van Azaleptol na inname is 90-95%. De mate van absorptie en de snelheid zijn niet afhankelijk van de inname van voedsel. Tijdens de eerste doorgang wordt het geneesmiddel matig gemetaboliseerd. Cijfers van biologische beschikbaarheid - 50-60%.

In een stabiele toestand na een tweevoudig gebruik van geneesmiddelen, vindt de piek in de bloedconcentratie gemiddeld 2,1 uur later plaats (binnen 0,4 - 4,2 uur). Het distributievolume is 1,6 l / kg. De synthese van de actieve component met een plasma-eiwit is ongeveer 95%.

Vóór het excretieproces van het actieve bestanddeel, wordt het bijna volledig gemetaboliseerd. Tegelijkertijd is slechts één van de belangrijkste vervalproducten van de stof, desmethyl-clozapine, farmacologisch actief. De eigenschappen van deze metaboliet zijn vergelijkbaar met die van clozapine, maar ze zijn mild en het effect ervan is minder langdurig.

De eliminatie van de actieve component wordt uitgevoerd in 2 fasen (de gemiddelde halfwaardetijd is 12 uur (6-26 uur)). Bij gebruik van een enkele dosis (75 mg) is de eliminatiehalfwaardetijd 7,9 uur. Deze indicator stijgt naar 14,2 uur als het geneesmiddel een stabiele toestand bereikt door dagelijks een enkele dosis in te nemen gedurende minimaal 1 week. Een klein deel van de onveranderde medicatie wordt bepaald in de ontlasting met urine. Ongeveer 50% van de dosering wordt uitgescheiden onder het mom van vervalproducten samen met urine en nog eens 30% - samen met uitwerpselen.

Opgemerkt wordt dat de evenwichtsconcentratie periode bij toenemende geneesmiddeldosering de index 37,5 tot 75/150 mg 2 maal per dag - er een lineaire (dosisafhankelijke) toename van AUC en bovendien de minimale en maximale prestaties in bloedplasma.

Dosering en toediening

Gebruik na de maaltijden oraal, 2-3 keer per dag. Een enkele dosis voor een volwassen patiënt is 50-200 mg. Binnen een dag is het toegestaan om 200 - 400 mg van het medicijn te consumeren. Het behandelingsproces begint gewoonlijk met een dosering van 25-50 mg, en vervolgens wordt het geleidelijk verhoogd (elke dag voor 25-50 mg) tot een dagtarief van 200-300 mg gedurende 1-2 weken.

Zowel bij onderhoudsbehandeling als poliklinische patiënten dient 25-200 mg per dag te worden ingenomen (een enkele dosis is 's avonds toegestaan).

In geval van annulering van het medicijn, moet u de dosering geleidelijk verminderen gedurende 1-2 weken. Een dag mag niet meer dan 600 mg duren.

[2]

Gebruik Azaleptol tijdens zwangerschap

Tijdens de zwangerschap moet u voorzichtig zijn met medicijnen. Ken het alleen toe in gevallen waarin de voordelen van het gebruik van drugs hoger zijn dan de ontwikkeling van negatieve effecten voor de foetus.

Neonatale effect van antipsychotica (waaronder clozapine en) gedurende het 3e trimester van de zwangerschap kan het risico op bijwerkingen (inclusief extrapiramidale stoornis of ontwenningsverschijnselen), die zich ontwikkelen na de geboorte en kunnen variëren in duur en ernst toenemen. Er waren symptomen van verhoogde bloeddruk, opwinding, slaperigheid, ademnood of voeding. Daarom vereist de conditie van de pasgeborene een zorgvuldige monitoring.

Contra

Onder de contra-indicaties:

• wanneer er veranderingen zijn in de bloedspiegels (ontwikkeling van agranulocytose of granulocytopenie);
• Alcohol en andere psychosen veroorzaakt door toxines;
• tetanie voor kinderen;
• epilepsie;
• ernstige vormen van ziekten van het cardiovasculaire systeem, en in aanvulling op deze nier of lever;
• pathologie van het hematopoiese systeem;
• gesloten hoek type glaucoom;
• hypertrofie van de prostaat;
• intestinale atonie;
• staat van coma;
• vasculaire instorting of onderdrukking van de functie van het centrale zenuwstelsel van elke oorsprong;
• paralytische vorm van darmobstructie.

Bijwerkingen Azaleptol

De mogelijkheid om bijwerkingen te ontwikkelen of te verhogen neemt toe wanneer het medicijn wordt toegediend in een dosering van meer dan 450 mg (per dag). Onder hen:

• agranulocytose of granulocytopenie, die voornamelijk verschijnen tijdens de eerste 18 weken van de behandelingskuur;
• kan leukocytose of eosinofilie van onbekende oorsprong ontwikkelen (vooral tijdens de eerste behandelweken);
• ontwikkelen vaak ernstige vermoeidheid of een gevoel van slaperigheid. Er kunnen hoofdpijn, duizeligheid, aanvallen van epilepsie en bovendien krampachtige spiertrekkingen zijn. Het komt zelden voor dat zich een extrapiramidale stoornis ontwikkelt, meestal in een milde vorm. Er zijn ook gegevens over het optreden van tremoren, stijfheid en naast deze acathisie. Kwaadaardige vorm van neuroleptisch syndroom ontwikkelt zich;
• droogte in de mondholte, overtreding van zweten, accommodatie of thermoregulatie. Ook de ontwikkeling van hyperthermie of ptimalisme;
• kan tachycardie of orthostatische collaps ontwikkelen. In meer zeldzame gevallen, flauwvallen (vooral tijdens de eerste weken van de therapie). Verhoogde bloeddruk wordt niet vaak waargenomen. Af en toe is er sprake van een ineenstorting, die gepaard gaat met de remming van het ademhalingsproces of de stop. Er treden veranderingen op in de ECG-indicaties, myocarditis, aritmie, trombo-embolie of pericarditis ontwikkelt;
• kan constipatie of braken ontwikkelen, samen met misselijkheid. Enkele activiteit van leverenzymen neemt toe. Zelden is er pancreatitis, intrahepatische cholestase of gewone cholestase, evenals dysfagie;
• er is informatie over de ontwikkeling van urine-incontinentie, of vice versa, de vertraging ervan. Priapisme, tubulo-interstitiële nefritis kan worden waargenomen, evenals het niveau van creatinefosfokinase;
• gewichtstoename. Er is een allergie op de huid.

Er is informatie over plotse sterfte van patiënten, die even vaak voorkomen bij patiënten die lijden aan psychische stoornissen en het behandelen van antipsychotica, als ook bij patiënten die niet zijn behandeld.

Onder andere reacties:

• de ontwikkeling van diabetes en een afname van glucosetolerantie;
• de ontwikkeling van delirium of het verschijnen van verwarring;
• cardiomyopathie, anemie, libido-trombocytopenie;
• vertraagde dyskinesie;
• snel progressieve necrose van de lever;
• ontwikkeling van ketoacidose, acute vorm van hyperglycemie, en in aanvulling op hypertriglyceridemie of hypercholesterolemie, evenals de toestand van niet-ketonemisch coma;
• onderdrukking van het ademhalingsproces of de arrestatie ervan.

[1]

Overdose

Onder de manifestaties van een overdosis:

• een gevoel van slaperigheid, opwinding of verwarring;
• het verschijnen van hallucinaties, toevallen of dyspneu;
• de ontwikkeling van tachycardie, mydriasis, aritmieën, extrapyramidale stoornissen, instorting, aspiratievorm van pneumonie, en naast dit vogelleven;
• een staat van delirium, lethargie of coma;
• areflexie of vice versa hyperreflexie;
• verlies van gezichtsscherpte;
• bloeddruk verlagen;
• veranderingen in lichaamstemperatuur;
• problemen met geleiding in het myocardium;
• remming van de ademhalingsfunctie of de arrestatie.

Om dergelijke verschijnselen te elimineren, moet maagspoeling worden uitgevoerd en moet de patiënt, indien nodig, actieve kool krijgen. Symptomatische therapie met controle van de ademhalings- en cardiovasculaire systemen wordt ook uitgevoerd; Bovendien is het noodzakelijk om de waterelektrolyt en de zuur-base balans te regelen.

Als het bloeddrukniveau wordt verlaagd, kunnen adrenaline en derivaten niet aan de patiënt worden voorgeschreven.

Voor een minimum van 4 dagen, zou u een arts moeten zien om het risico van recente reacties uit te sluiten.

Hemodialyse met peritoneale dialyse geeft niet het gewenste effect.

Interacties met andere geneesmiddelen

Clozapine kan het centrale effect van ethylalcohol, geneesmiddelen, het onderdrukken van het centrale zenuwstelsel (zoals benzodiazepinederivaten, antihistaminica en opiaten) en MAO-remmers versterken. Bij verbinding geneesmiddelen met benzodiazepinen, en bovendien bij gebruik Azaleptola kort na de behandeling met benzodiazepinen vergroot de mogelijkheid van hypotensieve reacties, en bovendien de ontwikkeling van ademhalingsdepressie en collaps proces of stoppen.

Gecombineerd kunnen het effect van Azaleptol en geneesmiddelen met antihypertensieve en cholinolytische effecten, evenals geneesmiddelen die de ademhalingsfunctie onderdrukken, onderling worden versterkt.

Als clozapine wordt gecombineerd met geneesmiddelen die effectief worden gesynthetiseerd met een plasma-eiwit (bijv. Warfarine), kan de vrije fractie van een van de actieve componenten in het bloed toenemen, wat tot bijwerkingen kan leiden.

Het is verboden om Azaleptol te combineren met geneesmiddelen die de medullaire functie onderdrukken.

Door de gecombineerde toediening van grote doses Azaleptol en erytromycine of cimetidine neemt de plasmaconcentratie van clozapine toe en ontwikkelen zich bijwerkingen.

Er zijn individuele informatie over het vergroten clozapine indicatoren bloedserum verkregen verbinding met fluvoxamine of andere selectieve remmers van serotonine heropname reverse (dit is sertraline of paroxetine of fluoxetine en citalopram).

Geneesmiddelen die de activiteit van de enzymen van het hemoproteïnesysteem P450 verhogen, kunnen de plasmaconcentratie van de actieve component van Azaleptol verlagen. Vanwege de stopzetting van het gelijktijdig gebruikte carbamazepine nam de plasmaindex van clozapine toe. De verbinding met fenytoïne verlaagt de plasma-indices van clozapine en de effectiviteit van het geneesmiddel is verzwakt.

De combinatie met lithiummedicijnen en geneesmiddelen die de werking van het centrale zenuwstelsel beïnvloeden, kan de mogelijkheid van het manifesteren van een kwaadaardige vorm van neuroleptisch syndroom vergroten.

Omdat Azaleptol adrenolytische eigenschappen heeft, is het in staat om het hypertensieve effect van norepinefrine te verminderen en, daarnaast, andere geneesmiddelen die overheersende alfa-adrenerge eigenschappen hebben. Het kan ook het pressoreffect van adrenaline elimineren.

[3]

Opslag condities

Het is vereist om het medicijn in de gebruikelijke omstandigheden voor medicijnen te houden - buiten de zon, kinderen en vocht. De temperatuur is maximaal 25 graden.

Houdbaarheid

Azaleptol is geschikt voor gebruik binnen 3 jaar na de fabricagedatum van dit geneesmiddel.