Hengsten

Azarga is een oogmedicijn. Inbegrepen in de categorie van β-blokkers. Gebruikt als een medicijn tegen myotische en antiglaucoommiddelen.

[1]

Indicaties Hengsten

Er is aangetoond dat het de mate van intraoculaire druk verlaagt - voor patiënten met openhoekglaucoom of oculaire hypertensie, het gebruik van monotherapie waarbij het niet mogelijk was de intraoculaire druk te verlagen tot de vereiste waarde.

[2]

Vrijgaveformulier

Uitgegeven in de vorm van oogdruppels in flessen-druppelaars (de zogenaamde druppeltiners) met een volume van 5 ml.

Farmacodynamiek

In druppels voor de ogen van Azarga bevat 2 actieve ingrediënten - het is brinzolamide, evenals timetholmaleaat. Ze helpen het hoge niveau van intraoculaire druk te verlagen. Dit effect wordt ontwikkeld door de secretie van intraoculaire vloeistof te verminderen - dit proces wordt uitgevoerd door middel van verschillende werkingsmechanismen. Wanneer de eigenschappen van deze stoffen worden gecombineerd, treedt er een effectievere reductie van de WTO op (vergeleken met het effect dat is bereikt wanneer deze elementen afzonderlijk worden gebruikt).

Brinzolamide is een krachtige remmer van CA-II, beschouwd als het dominante oogenzym. Wanneer het koolzuuranhydrase wordt geremd in het ciliaire oog, neemt de afscheiding van het fluïdum af. Dit gebeurt voornamelijk door de vorming van bicarbonaationen te remmen en het proces van natriumoverdracht met de vloeistof verder te vertragen.

Timolol is een willekeurige blokkering van β-adrenerge receptoren. Het heeft geen interne sympathicomimetische en membraan-stabiliserende activiteit en bovendien heeft het geen direct onderdrukkende invloed op het myocardium. De uitgevoerde fluorofotometrische testen, evenals de tonografieprocedure, bevestigden dat het effect van dit element voornamelijk te maken heeft met het vertragen van de productie van de intraoculaire vloeistof en bovendien met een lichte versnelling van de uitstroomprocessen.

[3], [4], [5]

Farmacokinetiek

Na lokaal gebruik worden de actieve componenten opgenomen in de systemische bloedstroom door het oog-hoornvlies.

Tijdens de studie van de farmacokinetiek van geneesmiddelen, gezonde vrijwilligers geconsumeerd brinzolamide oraal in een dosis van 1 mg 2 maal per dag gedurende 2 weken - het was noodzakelijk om de periode te reduceren tot een stabiele concentratie indicatoren te bereiken voor het gebruik van de medicatie. Na gebruik van oogdruppels tweemaal daags gedurende 13 weken, was de gemiddelde brinzolamidewaarde in de rode bloedcellen 18,8 ± 3,29 μM, en daarnaast 18,1 ± 2,68 μM, evenals 18,4 ± 3 , 01 μM later, respectievelijk 4 en 10, evenals 15 weken. Dit geeft aan dat binnen de CGT het niveau van deze component stabiel blijft.

Wanneer de stabiele concentratie van de werkzame stoffen na gebruik laat mediane Cmax van timolol in bloedplasma, en indicatoren AUC-tijd (0-12 uur) de onderste (27 en 28%) en zijn respectievelijk: Cmax 0.824 ± 0.453 ng / ml; AUC 0-12 uur 4,71 ± 4,29 ng.h / ml in vergelijking met het gebruik van timolol in het volume 5 mg / ml (Cmax gelijk aan 1,13 ± 0,494 ng / ml en AUC 0-12 uur figuur 6 58 ± 3,18 ng · h / ml).

Een zwakke systemische werking van timolol na het gebruik van het geneesmiddel is niet klinisch belangrijk. De gemiddelde Cmax-waarde in het bloedplasma na indruppeling van druppeltjes timolol bereikt ongeveer 0,79 ± 0,45 uur.

Brinzolamide wordt gesynthetiseerd met plasmaproteïne in gematigde hoeveelheden (ongeveer 60%). Een hoge affiniteit met het element CA-II en bovendien minder sterk met het element CA-I, helpt Brinzolamide in de CTP over te gaan. Het actieve product van het verval van deze substantie is N-desethylbenzenamide, dat zich ook ophoopt in de CGT, voornamelijk geassocieerd met CA-I. Vanwege de affiniteit van Brinzolamide en zijn metaboliet met CKT- en CA-weefsels, wordt een lage plasmaconcentratie-index gevormd.

Informatie over de verdeling in konijnenoogweefsels laat zien dat timolol binnen 48 uur na het gebruik van druppels in de intraoculaire vloeistof kan worden gekwantificeerd. Na het bereiken van een stabiele concentratie wordt de component 12 uur na het gebruik van het geneesmiddel in het menselijk bloedplasma bepaald.

De metabolische processen van brinzolamide omvatten N-, evenals O-dealkylering en daarnaast de oxidatie van de N-propylzijketen ervan. Wanneer het in vitro tests bleek dat brinzolamide metabolisme heeft voornamelijk betrekking op CYP3A4 element, en bovendien met ten minste 4 andere iso-enzymen (dit zijn elementen van CYP2A6 en CYP2B6, CYP2C8 en naast CYP2C9).

Het metabolisme van de stof timolol wordt in 2 fasen uitgevoerd. Tijdens de eerste wordt een ethanolamine-zijketen gevormd in de thiodiazoolring en tijdens de tweede wordt een ethanol-zijketen gevormd binnen het morfolinaziet en ook een andere soortgelijke keten is verbonden met de carbonylgroep die grenst aan stikstof. De metabole processen van deze actieve component zijn voornamelijk geassocieerd met het element CYP2D6.

Brinzolamide-verwijdering vindt voornamelijk plaats via de nieren (ongeveer 60%). Ongeveer 20% van de dosering kan worden bepaald in de urine (als een vervalproduct). Brinzolamide met N-desethylbenzenamide zijn de belangrijkste elementen in de urine. Het bevat ook sporen van N-demethoxypropylontledingsproducten en daarnaast O-desmethyl (minder dan 1%).

Timolol en zijn vervalproducten worden voornamelijk via de nieren uitgescheiden. Ongeveer 20% van de dosis timolol wordt onveranderd samen met de urine uitgescheiden. Verwijdering van de overblijfselen van de component wordt ook uitgevoerd samen met urine onder het mom van desintegratieproducten.

De halfwaardetijd van timolol in het bloedplasma komt 4,8 uur na het gebruik van het geneesmiddel voor.

[6]

Dosering en toediening

Doseringen voor volwassen patiënten (ook ouderen): 1 druppel in het oog conjunctivale zak tweemaal per dag.

Verminder systemische absorptie door op de plaats van het neusgaatje te drukken of door de oogleden gedurende 2 minuten te sluiten. Deze methode helpt het risico op het ontwikkelen van systemische bijwerkingen te verminderen en verhoogt ook de lokale geneesmiddelenactiviteit.

Wanneer een dosis wordt gemist, is het noodzakelijk om de behandeling voort te zetten volgens het schema van toepassing. De dagelijkse dosering kan niet meer zijn dan 2 druppels in één oogzak.

In het geval dat Azarga een ander oogglaasje tegen glaucoom heeft vervangen, moet het gebruik van de laatste worden geannuleerd. Het starten van de toepassing van Azarga is vanaf de volgende dag noodzakelijk.

[10], [11]

Gebruik Hengsten tijdens zwangerschap

Er is geen relevante informatie over het gebruik van timolol en brinzolamide-componenten tijdens de zwangerschap. Bij het testen van brinzolamide op dieren, werd een toxisch effect op het voortplantingssysteem onthuld. Daarom wordt zwangere vrouwen afgeraden om het medicijn van Azarg te gebruiken.

Contra

Onder de contra-indicaties:

• aanwezigheid van bronchiale astma (ook bij anamnese);
• ernstige obstructieve longpathologieën in chronische vorm;
• cardiogene shock;
• sinusvorm van bradycardie;
• bronchiale hyperope;
• AV-blokkering van 2-3 graden;
• ernstig hartfalen;
• allergische vorm van de kou in ernstige mate;
• ernstig nierfalen (creatinineklaring is minder dan 30 ml / min);
• gesloten hoek type glaucoom;
• verbinding met ingenomen remmers van koolzuuranhydrase;
• lactatieperiode;
• leeftijd minder dan 18 jaar;
• intolerantie voor elementen uit de categorie van β-adrenoblokkers, en daarnaast acidose van hyperchloremisch type;
• overgevoeligheid voor sulfanilamide-geneesmiddelen, maar in aanvulling op de werkzame stoffen van het geneesmiddel.

[7], [8]

Bijwerkingen Hengsten

Het gebruik van dit medicijn kan de volgende nevenreacties veroorzaken:

• lokaal: in 1-10% van alle gevallen treedt wazig zicht op, is er irritatie of pijn in het gebied rond de ogen en daarnaast is er een gevoel van aanwezigheid van een vreemd voorwerp. Ongeveer in 0,1 - 1% van alle situaties ontwikkelen zich de volgende stoornissen: erosie van het hoornvlies, keratitis van Thyesson, droge keratoconjunctivitis, en bovendien jeuk of afscheiding uit de oogbollen; Bovendien kan blefaritis (inclusief allergie) of allergische vorm van conjunctivitis, roodheid van de oogmucosa, uitstroom in de voorste oogkamer ontstaan; er kunnen ook korsten worden gevormd op de randen van de oogleden, ongemak in het gebied rond de ogen, erytheem van de oogleden, of visuele vermoeidheid;
• systemisch: ongeveer 1-10% van alle gevallen ontwikkelt dysgeusie. Ongeveer 0,1-1% van alle gevallen - de ontwikkeling van slapeloosheid, obstructieve longziekte in de chronische vorm, daling van de bloeddruk, pijn in de orofarynx en hoesten, en bovendien een schending van het haar groeiproces, rinorroe en lichen planus.

Keratopathie of de ontwikkeling keratitis, diplopie, fotofobie, meybomita, photopsias, keratoconjunctivitis sicca, en bovendien mydriasis, pterygium en conjunctivitis: Lokale reacties op brinzolamide tot stand te brengen. Ook kan de IOP worden verhoogd, de DZN-uitgraving worden verhoogd, ooghypesthesie worden waargenomen en daarnaast subconjunctivale cyste en sclerale pigmentatie. Mogelijke effecten zoals visusstoornis, oogallergie of oedeem (oog of ooglid), verhoogde tranenvloed, evenals visusstoornis. Reacties op het hoornvlies - het optreden van defecten en het epithelium, de ontwikkeling van oedeem en het ontstaan van afzettingen daarop.

Systemische reacties: een staat van depressie of apathie, een gevoel van slaperigheid of nervositeit, het verschijnen van nachtmerries en daarnaast motorische stoornissen. Het geheugen kan ook verslechteren en geheugenverlies of frustratie ontwikkelen in het centrale zenuwstelsel en bovendien kan het libido afnemen.

Als een behandeling: het is noodzakelijk om de ogen onmiddellijk met water te spoelen. Verder zijn ondersteunende behandeling en therapie gericht op het elimineren van symptomen vereist. Het is noodzakelijk om de pH van het bloed te controleren, evenals elektrolyten. De procedure van hemodialyse geeft niet het noodzakelijke resultaat.

[9]

Overdose

Vanwege de occasionele orale inname van de inhoud van de fles, kan een overdosis aan β-blokkers optreden, zoals hartfalen, hypotensie, bronchiale spasmen en bradycardie.

Ondersteunende en symptomatische therapie wordt voorgeschreven om deze symptomen te elimineren. Aangezien het geneesmiddel brinzolamide bevat, is het mogelijk om de balans van elektrolyten, de ontwikkeling van de acidose-toestand en ook het negatieve effect op het centrale zenuwstelsel te verstoren. Het is vereist om de elektrolytindex in het bloedserum (met name kalium), evenals de pH-waarde van het bloed, nauwlettend te controleren. Volgens studies wordt opgemerkt dat het tamelijk moeilijk is om timolol uit het lichaam te verwijderen met dialyse.

[12],

Interacties met andere geneesmiddelen

Er zijn geen studies naar geneesmiddelinteracties met andere geneesmiddelen geweest. Het is verboden om het te combineren met interne remmers van het koolzuuranhydrase-element, omdat er een risico is op het intensiveren van manifestaties van systemische negatieve reacties.

Brinzolamide metabole processen worden gedaan door de heemeiwit P450 iso-enzymen: ze CYP3A4 (meestal), maar anders dan dat CYP2A6 en CYP2B6, CYP2C8 en samen met hen met CYP2C9. Zorg moet worden gegeven in combinatie met Azargoy geneesmiddelen die iso-enzym CYP3A4 remmen (is itraconazol, ketoconazol, ritonavir en troleandomycine met clotrimazol), want deze kunnen vertragen het proces van het metabolisme van brinzolamide. Voorzichtigheid is ook geboden bij het combineren van het geneesmiddel met remmers van iso-enzym CYP3A4. De kans op accumulatie van brinzolamide in het lichaam is vrij laag, dus het wordt uitgescheiden door de nieren. Deze component is geen remmer van iso-emails van het hemoproteïne P450.

Het gevaar van het vergroten van het hypotensieve effect en toevoeging van bradycardie (ernstige vorm) bij blokkerende timolol en oraal ingenomen Ca, en bovendien, guanethidine, β-blokkers, antiaritmica, parasympathomimetica, en hartglycosiden.

In het geval van een abrupte stopzetting van het gebruik van clonidine tegen de achtergrond van het gebruik van β-adrenoblokkers, kan hypertensie ontstaan.

Een verhoging van het systemische effect van β-blokkers (vertragen van de frequentie van hartcontracties) is mogelijk vanwege de combinatie van timolol en remmers van het element CYP2D6 (zoals cimetidine of kinidine).

β-adrenoblokkers kunnen de hypoglycemische eigenschappen van antidiabetica verhogen. Bovendien hebben deze elementen het vermogen om de manifestaties van hypoglycemie te maskeren.

In combinatie met andere lokale oftalmische geneesmiddelen moet de kloof tussen het gebruik van deze geneesmiddelen minimaal 15 minuten bedragen.

[13], [14]

Opslag condities

Voor het opslaan van medicijnen zijn geen speciale voorwaarden vereist. Buiten het bereik van jonge kinderen houden. Temperatuurindexen liggen binnen 2-30 ° С.

Houdbaarheid

Azarga kan 2 jaar worden gebruikt sinds de vervaardiging van geneesmiddelen. In dit geval kan het geneesmiddel na opening van de fles maximaal 1 maand worden gebruikt.

[15], [16]