Azit

Azit is een antibacterieel systemisch geneesmiddel. Het bevat de werkzame stof azitromycine. Het behoort tot de categorie lincomycinen, streptograminen en macrolide antibiotica.

[ 1 ]

Indicaties Azita

Het wordt gebruikt voor de behandeling van infectieuze pathologieën die worden veroorzaakt door bacteriën die gevoelig zijn voor azitromycine:

• KNO-ziekten (sinusitis, middenoorontsteking, maar ook tonsillitis of bacteriële faryngitis);
• pathologieën van de luchtwegen (buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie, evenals bacteriële bronchitis);
• infectieuze processen in de zachte weefsels en de huid (wondroos, erythema migrans (beginstadium van door teken overgedragen borreliose), evenals secundaire pyodermatosen en impetigo);
• SOA: cervicitis of urethritis, gecompliceerd of ongecompliceerd, veroorzaakt door Chlamydia trachomatis.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Vrijgaveformulier

Afgifte in tabletten: volume 250 mg - 6 stuks in een blister. In de verpakking bevindt zich 1 blisterplaatje. Volume 500 mg - 3 stuks in een blister. In een aparte verpakking - 1 blisterplaatje.

Farmacodynamiek

Azitromycine behoort tot de categorie macroliden (azaliden), die een breed spectrum aan antimicrobiële effecten hebben. De eigenschappen van de stof zijn te danken aan de remming van bacteriële eiwitbindingsprocessen (in dit geval vindt synthese met de ribosomale 50 S-subeenheid plaats) en het voorkomen van peptidebeweging bij afwezigheid van een effect op het proces van polynucleotidebinding.

Resistentie tegen azitromycine kan zowel verworven als aangeboren zijn. Volledige kruisresistentie is waargenomen bij pneumokokken, β-hemolytische streptokokken van categorie A, enterokokken faecalis en Staphylococcus aureus (dit omvat ook methicillineresistente Staphylococcus aureus) – tegen azitromycine met erytromycine, evenals andere lincomycinen en macroliden.

Het antimicrobiële werkingsspectrum van het actieve bestanddeel van het geneesmiddel omvat:

• Grampositieve aeroben: methicilline-gevoelige Staphylococcus aureus, penicilline-gevoelige Streptococcus pneumoniae en Streptococcus pyogenes (uit categorie A);
• Gram-negatieve aeroben: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis en Pasteurella multocida;
• anaeroben: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella en Porphyromonas spp.;
• andere microben: Chlamydia trachomatis.

Onder de bacteriën (anaeroben) heeft Bacteroides fragilis een aangeboren resistentie tegen het medicijn.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmacokinetiek

Bij orale inname bedraagt de biologische beschikbaarheid ongeveer 37%. De maximale serumconcentratie wordt 2-3 uur na inname van de tablet bereikt.

Na inname van de tablet wordt de werkzame stof in alle weefsels en organen verspreid. Farmacokinetische tests hebben aangetoond dat de azitromycine-index in weefsels hoger is dan de vergelijkbare plasmawaarde (50 keer). Dit bevestigt dat het geneesmiddel een krachtige synthese met weefsels heeft.

De plasma-eiwitsynthesesnelheid varieert afhankelijk van de plasmaconcentratie van de stof en kan variëren van 12% (bij 0,5 μg/ml) tot 52% (bij 0,05 μg/ml) in het bloedserum. Het evenwichtsverdelingsvolume (VVss) bedraagt 31,1 l/kg.

De terminale halfwaardetijd van plasma komt volledig overeen met de halfwaardetijd van weefsels gedurende een periode van 2-4 dagen.

Ongeveer 12% van de dosis azitromycine wordt onveranderd in de urine uitgescheiden gedurende de volgende 3 dagen. De hoogste concentraties onveranderde stof werden in de gal aangetroffen. Daarnaast werden 10 afbraakproducten in de gal aangetroffen, gevormd door N- en O-demethyleringsprocessen, evenals hydroxylering van aglycon- en desosamineringen. Ook werd splitsing van het cladinoseconjugaat waargenomen.

[ 7 ], [ 8 ]

Dosering en toediening

De tabletten moeten 1 uur vóór of 2 uur na de maaltijd worden ingenomen. Dit is noodzakelijk omdat inname van azitromycine in combinatie met voedsel leidt tot een verminderde opname van de stof. Het geneesmiddel wordt eenmaal daags ingenomen; de tablet moet zonder te kauwen worden doorgeslikt.

Voor volwassenen en tieners met een gewicht van meer dan 45 kg:

• om infectieziekten in de luchtwegen, de neus-keel-oororganen, de zachte weefsels en de huid te elimineren (met uitzondering van erythema migrans): 500 mg eenmaal daags gedurende 3 dagen;
• Voor de behandeling van erythema migrans: neem het geneesmiddel eenmaal daags gedurende 5 dagen. In dit geval neemt u op de eerste dag 1 g van het geneesmiddel in en verlaagt u de dosis de volgende dagen tot 500 mg;
• om seksueel overdraagbare aandoeningen te elimineren: bij cervicitis of ongecompliceerde urethritis moet u eenmalig 1 g van het geneesmiddel innemen.

Als u een dosis vergeet, moet u deze zo snel mogelijk innemen en de tabletten vervolgens met tussenpozen van 24 uur innemen.

Gebruik Azita tijdens zwangerschap

Azitromycine kan de placenta passeren, maar er zijn geen negatieve effecten van deze stof op de foetus vastgesteld. Er zijn geen volledige en zorgvuldig gecontroleerde tests uitgevoerd naar de effecten van het geneesmiddel op zwangere vrouwen. Daarom wordt aanbevolen Azitromycine alleen te gebruiken in gevallen waarin er geen adequaat alternatief voor dit geneesmiddel is.

Er zijn geen testen uitgevoerd om vast te stellen of de stof in de moedermelk terechtkomt. Daarom is het gebruik van azitromycine tijdens de borstvoedingsperiode alleen vereist bij afwezigheid van andere, vergelijkbare geneesmiddelen.

Contra

• intolerantie voor het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel of voor de andere bestanddelen ervan en andere macroliden;
• aangezien er in theorie ergotisme kan ontstaan bij de combinatie van azitromycine met moederkoornderivaten, mogen deze geneesmiddelen niet in combinatie worden gebruikt;
• bij leverfalen mag het geneesmiddel niet worden gebruikt, aangezien het actieve bestanddeel van Azit in de lever wordt gemetaboliseerd en met de gal wordt uitgescheiden;
• Ook mag het geneesmiddel niet in tabletvorm worden voorgeschreven aan kinderen die minder dan 45 kg wegen (in dat geval is het beter om een suspensie te gebruiken).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Bijwerkingen Azita

Het innemen van de pillen kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• Reacties op de lymfeklieren en de bloedstroom: trombocytopenie ontwikkelt zich incidenteel. Klinische tests hebben incidenteel informatie opgeleverd over het ontstaan van periodes van voorbijgaande neutropenie (lichte ernst), maar er kon in dit geval geen verband worden gevonden met het gebruik van azitromycine;
• mentale verschijnselen: gevoelens van angst, agressie, nervositeit en rusteloosheid worden af en toe waargenomen;
• Reacties van het zenuwstelsel: in sommige gevallen ontwikkelen zich slaperigheid, flauwvallen, hoofdpijn en duizeligheid of vertigo, en daarnaast treden convulsies op (het was mogelijk vast te stellen dat andere macroliden deze ook kunnen veroorzaken) en wordt een stoornis van de reuk- en smaakreceptoren waargenomen. Slapeloosheid, asthenie en paresthesie komen incidenteel voor;
• Gehoorstoornissen: Er zijn zeldzame meldingen van gehoorschade bij het gebruik van macroliden. Sommige patiënten die azitromycine gebruikten, ontwikkelden gehoorstoornissen – tinnitus, doofheid. Deze gevallen werden voornamelijk geregistreerd in experimentele tests, waarbij het medicijn langdurig in hoge doses werd gebruikt. Bestaande follow-uprapporten bevestigen dat deze aandoeningen vaak behandelbaar zijn;
• manifestaties van het cardiovasculaire systeem: zelden was er informatie over de ontwikkeling van hartkloppingen, evenals aritmie als gevolg van ventriculaire tachycardie (bleek dat andere macroliden dit ook kunnen veroorzaken). Zelden werden er meldingen gedaan van verlenging van het QT-interval, een daling van de bloeddruk en ventrikelfibrilleren;
• Reacties van het maag-darmkanaal: vaak is er sprake van diarree, braken, buikkrampen of buikpijn en misselijkheid. Minder vaak kunnen een opgeblazen gevoel, dunne ontlasting, gebrek aan eetlust, indigestie en dyspepsie optreden. Zelden treden pancreatitis en constipatie op, of verandert de kleur van de tong. Er is informatie over het ontstaan van pseudomembraneuze colitis;
• Galblaas en lever: Intrahepatische cholestase of hepatitis is incidenteel ontstaan en er zijn afwijkende leverfunctietests waargenomen. In zeldzame gevallen zijn leverfunctiestoornissen (soms leidend tot overlijden) en necrotische hepatitis waargenomen;
• Huidreacties: in sommige gevallen zijn allergische reacties opgetreden, waaronder huiduitslag en jeuk. Urticaria, angio-oedeem en fotofobie zijn incidenteel ontstaan. Er zijn meldingen van ernstige huidverschijnselen, zoals erythema multiforme en het syndroom van Stevens-Johnson of Lyell;
• stoornissen in de werking van spieren en botten: soms trad artralgie op;
• aandoeningen van het urinewegstelsel en de nieren: acuut nierfalen en tubulo-interstitiële nefritis werden af en toe waargenomen;
• Reacties van de voortplantingsorganen: in sommige gevallen ontstond vaginitis;
• Algemene aandoeningen: anafylaxie (met zwelling, die soms de dood tot gevolg had) en candidiasis kwamen af en toe voor.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Overdose

Typische verschijnselen van overdosering zijn: behandelbaar gehoorverlies, ernstige diarree en braken met misselijkheid.

Om de aandoeningen te verhelpen, is het nodig om actieve kool te nemen en een symptomatische behandeling uit te voeren om de werking van vitale organen te ondersteunen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Azitromycine moet met voorzichtigheid worden gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen die het QT-interval kunnen verlengen.

Tijdens het onderzoek naar het effect van antacida op de farmacokinetische eigenschappen van azitromycine werden, wanneer ze gelijktijdig werden ingenomen, over het algemeen geen veranderingen in de biologische beschikbaarheidsindices waargenomen, maar werd een daling van de piekplasmawaarden van azitromycine (met 30%) waargenomen. Daarom is het noodzakelijk om azitromycine ten minste 1 uur vóór of 2 uur na inname van antacida in te nemen.

Bepaalde verwante macroliden beïnvloeden het metabolisme van ciclosporine. Aangezien er geen klinische en farmacokinetische tests zijn uitgevoerd naar mogelijke interacties met het gecombineerde gebruik van azitromycine en ciclosporine, is een zorgvuldige klinische beoordeling vereist alvorens combinatietherapie met deze middelen voor te schrijven. Indien de arts een dergelijke combinatie gerechtvaardigd acht, is zorgvuldige, regelmatige controle van de ciclosporineparameters vereist om de dosering indien nodig aan te passen.

Er is informatie over de verhoogde incidentie van bloedingen bij gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel met warfarine of orale coumarine-anticoagulantia. Daarom is het bij gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen noodzakelijk om de PTT-waarde constant te controleren.

Bij sommige patiënten is de ontwikkeling van een effect van bepaalde macroliden op het darmmetabolisme van de stof digoxine waargenomen. Daarom is het bij combinatie van digoxine met Azit noodzakelijk om de digoxinespiegels in het lichaam constant te controleren, aangezien deze spiegels kunnen stijgen.

Azitromycine had geen invloed op de farmacokinetische eigenschappen van theofylline bij gecombineerd gebruik van deze geneesmiddelen door vrijwilligers. Tijdens gelijktijdige toediening van theofylline met andere macroliden stegen de serumwaarden van deze stof soms.

De combinatie van zidovudine (eenmalige dosis van 1000 mg) met azitromycine (meerdere doses van 600 of 1200 mg) had geen invloed op de farmacokinetiek van zidovudine in plasma of de uitscheiding van deze stof of de glucuronzuurafbraakproducten ervan in de urine. Het gebruik van azitromycine leidde echter tot een verhoging van de concentratie gefosforyleerd zidovudine (een geneesmiddelactief afbraakproduct in mononucleaire cellen van de perifere bloedbaan). De medicinale betekenis van deze informatie is onbekend.

Gecombineerde toediening van dagelijkse doses azitromycine (1200 mg) met didanosine bij 6 proefpersonen resulteerde niet in veranderingen in de farmacokinetische kenmerken van laatstgenoemde (vergeleken met placebo).

Gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel met rifabutine had geen invloed op de plasmaspiegels van deze geneesmiddelen. Neutropenie ontwikkelde zich incidenteel bij individuele patiënten, maar dit werd specifiek in verband gebracht met het gebruik van rifabutine en een verband met het gecombineerde gebruik van azitromycine kon niet worden vastgesteld.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Opslag condities

Het geneesmiddel moet op een voor kinderen ontoegankelijke plaats worden bewaard. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Houdbaarheid

Azit kan gedurende een periode van 2 jaar vanaf de productiedatum van de tabletten worden gebruikt.

[ 22 ]