Aziwok

Azivok is een antimicrobieel geneesmiddel voor systemisch gebruik. Het behoort tot de macrolidegroep. Het bevat azitromycine, dat effect heeft op intra- en extracellulaire pathogene micro-organismen.

Indicaties Aziwok

Tot de indicaties behoren pathologieën van infectieuze en inflammatoire aard, die worden veroorzaakt door microben die gevoelig zijn voor het geneesmiddel:

• infectieziekten van de KNO-organen en de luchtwegen (in de bovenste delen) - zoals sinusitis of faryngitis, maar ook ontsteking van het middenoor of tonsillitis;
• infectieuze pathologieën van de onderste luchtwegen (bronchitis of pneumonie (ook veroorzaakt door atypische micro-organismen));
• infectieuze processen in zachte weefsels en de huid (zoals acne vulgaris (matige ernst), erysipelas, impetigo en ook recidiverende dermatosen);
• infectieuze processen in het urinestelsel (cervicitis of urethritis (veroorzaakt door Chlamydia trachomatis));
• door teken overgedragen borreliose (in een vroeg stadium – erythema migrans).

[ 1 ], [ 2 ]

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in capsulevorm. Eén blister bevat 6 capsules, één verpakking bevat 1 blisterstrip.

Farmacodynamiek

Azitromycine heeft een breed antimicrobieel werkingsspectrum. De volgende grampositieve kokken zijn gevoelig voor deze stof: pneumokokken, streptococcus pyogenes, streptococcus agalactiae, S. viridans, evenals streptokokken van de groepen C, F en G en Staphylococcus aureus. Gevoelige gramnegatieve microben: influenzabacil, H. parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, kinkhoestbacil, parapertussisbacil, Legionella pneumophila, Ducreybacil, Campylobacter jejuni, evenals gonokok en Gardnerella vaginalis. Ook gevoelig zijn individuele anaeroben: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, peptostreptokokken, en daarnaast Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum en spirocheten van bleek treponema en Borrelia burgdorferi. Het geneesmiddel heeft geen effect op grampositieve microben die resistent zijn tegen de stof erytromycine.

[ 3 ]

Farmacokinetiek

De werkzame stof wordt snel opgenomen vanuit het maagdarmkanaal, dankzij de hoge stabiliteit ten opzichte van de zure omgeving van de maag en de lipofiliteit. De maximale serumconcentratie wordt bereikt na 2,5-3 uur. Na orale toediening van 500 mg van het geneesmiddel bedraagt de concentratie-indicator 0,4 mg/l.

Azivok dringt goed door in de luchtwegen, weefsels met organen van het urogenitale stelsel (waaronder de prostaat), evenals in zachte weefsels en de huid. De concentratie van het geneesmiddel in cellen met weefsels is 10-15 keer hoger dan de serumconcentratie.

De hoge concentratie in weefsels en de lange halfwaardetijd zijn te wijten aan het feit dat azitromycine slecht wordt gesynthetiseerd met plasma-eiwitten. Bovendien kan het eukaryote cellen binnendringen en zich ophopen in de zuurarme omgeving rond lysosomen. Dit resulteert in een groot distributievolume (conditioneel) van 31,1 l/kg en een hoge plasmaklaringscoëfficiënt.

Onderzoeksgegevens tonen aan dat fagocyten het geneesmiddel naar de infectiehaard transporteren en het daar afgeven. De snelle passage van azitromycine in cellen, evenals de accumulatie ervan in fagocyten, die het naar de ontstekingshaard transporteren, dragen bij aan de antimicrobiële activiteit van het geneesmiddel. Hoewel de concentratie van de werkzame stof in fagocyten vrij hoog is, heeft dit geen significante invloed op hun werking.

De bacteriedodende concentratie van het geneesmiddel in de infectiehaarden houdt 5-7 dagen na de laatste dosis aan. Dit maakt het mogelijk om Azivok in korte kuren (3 of 5 dagen) te gebruiken.

De uitscheiding van de werkzame stof uit het bloedserum vindt plaats in 2 fasen: de halfwaardetijd bedraagt 14-20 uur in de periode van 8-24 uur na inname van het medicijn, en vervolgens 41 uur in de periode van 24-72 uur, waardoor het mogelijk wordt om het medicijn slechts één keer per dag te gebruiken.

De biologische beschikbaarheidsindex bedraagt 37%.

[ 4 ]

Dosering en toediening

Voor kinderen vanaf 12 jaar (gewicht boven 45 kg) en volwassenen: 1 maal per dag (1 uur voor de maaltijd of 2 uur erna), oraal.

Voor de behandeling van infectieuze processen in de onderste en bovenste luchtwegen, alsook in de KNO-organen, de weke delen en de huid: 0,5 g per dag, eenmaal daags gedurende 3 dagen (de kuurdosering is 1,5 g).

Om veelvoorkomende acne te bestrijden: 0,5 g per dag, eenmaal daags gedurende 3 dagen, en vervolgens 0,5 g per week, eenmaal daags gedurende 9 weken. De wekelijkse inname dient 7 dagen na inname van de eerste dagelijkse capsule te beginnen (dit is de 8e dag na aanvang van de kuur).

Voor het elimineren van infecties in het urinestelsel (behandeling van urethritis of cervicitis) – een enkele dosis van 1 g van het medicijn.

Voor de behandeling van door teken overgedragen borreliose (in stadium I van erythema migrans) – 1 g van het geneesmiddel op de eerste dag van de kuur, en vervolgens 0,5 g per dag (2-5 dagen). In dit geval is de dosering 3 g.

[ 8 ], [ 9 ]

Gebruik Aziwok tijdens zwangerschap

Aan zwangere vrouwen wordt het medicijn alleen voorgeschreven als de mogelijke voordelen van het gebruik groter zijn dan de mogelijke negatieve effecten op de foetus.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• ernstig lever- of nierfalen;
• verbinding met ergotamine, evenals dihydroergotamine;
• borstvoedingsperiode;
• leeftijd jonger dan 12 jaar (en gewicht minder dan 45 kg voor deze doseringsvorm);
• individuele lactose-intolerantie (lactasedeficiëntie), en ook glucose-galactosemalabsorptie (omdat het geneesmiddel lactose bevat);
• overgevoeligheid (ook voor andere macrolide geneesmiddelen).

Het moet met voorzichtigheid worden voorgeschreven bij nier- of leverfunctiestoornissen (matige ernst), bij aanwezigheid van aritmie bij de patiënt (ook bij aanleg voor het ontwikkelen van aritmie en verlenging van het QT-interval) en bovendien in combinatie met warfarine, terfenadine en digoxine.

[ 5 ], [ 6 ]

Bijwerkingen Aziwok

Het gebruik van het medicijn kan leiden tot het ontstaan van bijwerkingen:

• organen van het bloedsomloopstelsel: neutro- en trombocytopenie;
• Organen van het zenuwstelsel: hoofdpijn of duizeligheid/vertigo, angstgevoelens, slaperigheid, agressie, nervositeit. Daarnaast kan asthenie optreden, slapeloosheid, paresthesie of convulsies;
• zintuigen: gehoorverlies, leidend tot doofheid (omkeerbaar), bij langdurig gebruik van het geneesmiddel in grote doses het optreden van ruis in de oren, aantasting van de reuk- en smaakreceptoren;
• cardiovasculair systeem: ontwikkeling van ventriculaire tachycardie (inclusief polymorfe) of aritmie, gevoel van hartkloppingen, evenals verlenging van het QT-interval;
• Spijsverteringsorganen: misselijkheid met braken, diarree, een opgeblazen gevoel, constipatie, spijsverteringsstoornissen, buikkrampen, verkleuring van de tong. Daarnaast kan hepatitis, anorexia, pseudomembraneuze colitis, intrahepatische cholestase en leverfalen optreden. Laboratoriumgegevens over de leverfunctie kunnen veranderen en levernecrose kan optreden (in sommige gevallen met fatale afloop).
• Allergieën: huiduitslag en jeuk. Urticaria, anafylaxie of angio-oedeem (soms fataal), eosinofilie, erythema multiforme, maligne exsudatief erytheem en toxische epidermale necrolyse kunnen optreden;
• bewegingsapparaat: ontwikkeling van artralgie;
• organen van het urogenitale stelsel: ontwikkeling van tubulo-interstitiële nefritis of acuut nierfalen;
• andere: ontwikkeling van candidiasis of vaginitis, evenals fotosensitiviteit.

[ 7 ]

Overdose

Symptomen van een overdosis zijn onder meer ernstige misselijkheid en braken, maar ook tijdelijk gehoorverlies en diarree.

Als therapie: maagspoeling uitvoeren en vervolgens een behandeling uitvoeren die gericht is op het elimineren van de symptomen. Hemodialyse geeft geen resultaat.

[ 10 ], [ 11 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Antacida hebben geen invloed op de biologische beschikbaarheid van azitromycine, maar verlagen de piekconcentratie in het bloed met 30%. Daarom is het noodzakelijk om Azivok 1 uur vóór of 2 uur ná het gebruik van deze geneesmiddelen in te nemen, en ook te eten.

Azitromycine heeft geen invloed op de concentratie van didanosine, carbamazepine of rifabutine met methylprednisolon wanneer deze geneesmiddelen in combinatie worden gebruikt.

Parenteraal gebruikt azitromycine verandert de bloedaccumulatiegraad van cimetidine, fluconazol, midazolam en bovendien efavirenz en triazolam met indinavir, en ook van co-trimoxazol in combinatie, niet. De mogelijkheid van een dergelijke interactie kan echter niet worden uitgesloten als azitromycine oraal wordt gebruikt.

Het actieve bestanddeel van het geneesmiddel heeft geen invloed op de farmacokinetische eigenschappen van theofylline, maar als gevolg van de combinatie met andere macrolide geneesmiddelen kan de plasmaconcentratie van theofylline toenemen.

Het gebruik van dit geneesmiddel in combinatie met ciclosporine vereist zorgvuldige controle van de bloedspiegels van ciclosporine. Hoewel er geen informatie is dat azitromycine de concentratie ciclosporine kan veranderen, kunnen andere geneesmiddelen uit de macrolidegroep deze indicator beïnvloeden.

Bij gelijktijdig gebruik van azitromycine en digoxine is een zorgvuldige controle van de bloedconcentratie van digoxine noodzakelijk, omdat de meeste macroliden de intestinale absorptie ervan versterken, waardoor de plasmaconcentratie van deze stof stijgt.

Indien gelijktijdig gebruik met warfarine noodzakelijk is, moeten de protrombinetijdindicatoren zorgvuldig worden gecontroleerd.

Studies hebben aangetoond dat het gecombineerde gebruik van macrolide antibiotica met terfenadine het QT-interval kan verlengen en ook de ontwikkeling van aritmie kan veroorzaken. Bij gelijktijdig gebruik van deze middelen kunnen de hierboven beschreven complicaties optreden.

Er bestaat een risico dat azitromycine het CYP3A4-iso-enzym remt bij parenteraal gebruik in combinatie met terfenadine en ciclosporine, evenals cisapride, ergotalkaloïden en kinidine met pimozide, evenals astemizol en andere geneesmiddelen waarbij dit enzym betrokken is bij het metabolisme. Daarom moet bij het voorschrijven van oraal azitromycine rekening worden gehouden met het risico op een dergelijke interactie.

Het gecombineerde gebruik van azitromycine met zidovudine verandert de farmacokinetische eigenschappen van laatstgenoemde niet en heeft geen invloed op de uitscheiding ervan (samen met het geglucuronideerde afbraakproduct) via de nieren. Er moet echter rekening mee worden gehouden dat in mononucleaire cellen (in perifere vaten) de concentratie van het actieve afbraakproduct - gefosforyleerd zidovudine - toeneemt. De klinische relevantie van deze eigenschap is echter nog niet vastgesteld.

Het gecombineerde gebruik van macrolide geneesmiddelen en ergotamine met dihydroergotamine kan leiden tot de ontwikkeling van deze toxische effecten.

[ 12 ]

Opslag condities

Het medicijn moet worden bewaard onder de voor de meeste medicijnen gebruikelijke omstandigheden: een droge plaats, beschermd tegen licht en buiten bereik van kleine kinderen. De temperatuur moet tussen de 15 en 30 °C liggen.

[ 13 ]

Houdbaarheid

Azivok is geschikt voor gebruik gedurende 2 jaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel.