B-cellymfomen van de huid: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

B-cel huidlymfomen zijn goed voor ongeveer 25% van alle lymfoproliferatieve processen in dit orgaan en, zeer belangrijk, primaire B-cel huidlymfomen worden gekenmerkt door een relatief gunstig beloop in tegenstelling tot lymfeknopen. B-lymfomen ontwikkelen zich uit de lymfocyten van de B-serie en weerspiegelen meestal de cytologische kenmerken van plasmacellen en cellen van de kiemreeks - centrocyten en centroblasten. Dit is het gevolg van het feit dat gedurende de ontwikkeling van B-lymfocyt uit de stamcel twee verschillende antigeen-afhankelijke B-celreacties zijn. In één worden ze getransformeerd in immunoblasten - lymfoplasmocytoïde cellen - plasmacellen, die de plasmacelrespons bepalen. Een andere antigeen-inducerende reactie van het B-celsysteem, die een gebruikelijke centrale is, waarbij centroblasten-centrocyten-geheugencellen (B2) worden geïnduceerd.

Klinische varianten van B-lymfoom zijn divers. De groeisnelheid van de tumor en zijn neiging tot metastase hangen direct af van het morfologische type van de tumor, in het bijzonder van de mate van differentiatie van de prolifererende kloon van lymfocyten.

Oorzaken en pathogenese van B-cel lymfomen van de huid. Net als bij T-cel lymfomen van de huid, is de basis van B-cel huid lymfomen (GAD) de proliferatie van abnormale B-lymfocyten.

Met VKLK is er een snel progressieve laesie van de huid, lymfeklieren en inwendige organen. Infiltraat wordt weergegeven door B-lymfocyten. In tegenstelling tot T-lymfocyten, bezitten B-cellen geen epidermotropisme en worden daarom voornamelijk aangetroffen in de maaslaag van de dermis.

Symptomen van B-cel lymfomen van de huid. Door de aard en de ernst van het klinische beloop worden drie soorten B-cel lymfomen onderscheiden.

De eerste, lage mate van maligniteit, het type B-cel lymfoom van de huid wordt gekenmerkt door een relatief goedaardig beloop, komt voor in alle leeftijdsgroepen, maar komt vaak voor bij ouderen. Het ziektebeeld wordt vertegenwoordigd door plaque en knoestige elementen.

De nodulaire vorm van B-cel lymfoom van de huid wordt gekenmerkt door het verschijnen van één of meer hemisferische knopen zonder de voorafgaande vorming van vlekken en plaques. Knopen met een dichte consistentie, tot 3 cm of meer in diameter, hebben een gele of bruinachtige kleur, een glad oppervlak, vaak bedekt met teleangiogas. Vaak ondergaan dergelijke knooppunten geen verval, maar nemen ze af en laten ze atrofie en hyperpigmentatie achter. Naarmate het proces vordert, nemen ze sterk toe in omvang. Met plaquevorm (primair huidreticulum) begint het proces met het verschijnen van vlekken van bruine of geel-roze kleur, afgeronde contouren met een folliculair patroon. De plek infiltreert geleidelijk en verandert in plaques met een fijn-lamellaire ecdysis. Bij ernstige infiltratie van de gezichtshuid is de ontwikkeling van facies leonine mogelijk. Subjectieve gevoelens bij dit type zijn vaak afwezig.

De tweede, middelmatige mate van maligniteit, het type B-cel lymfe van de huid gaat verder als reticulosarcomatosis Gotgron. Klinisch worden de uitslag vertegenwoordigd door verschillende grote dichte knopen met een diameter van 3-5 cm, donkerrood of karmozijnrood, met slecht tot expressie gebrachte ecdysis. De ziekte bereikt zijn apogee in 2-5 jaar vanaf het begin van de eerste manifestaties. Verspreiding van knooppunten wordt genoteerd. Tegelijkertijd wordt penetratie van kwaadaardige cellen in de lymfeklieren en interne organen waargenomen.

De derde, hoge mate van maligniteit, het type B-cel huidlymfomen komt vaker voor bij personen ouder dan 40 jaar en wordt gekenmerkt door de vorming van een knoop (tumor) diep in de huid. Het knooppunt heeft een diameter van 3-5 cm en heeft een blauwachtig paarse kleur, een dichte consistentie. In 3-6 maanden. Er is een disseminatie van het proces in de vorm van talrijke nodes en de meest uitgesproken maligniteit van B-lymfocyten wordt genoteerd. Er is lymfadenopathie en het uiteenvallen van tumorcellen. De duur van de ziekte is 1-2 jaar. Subjectieve sensaties worden uitgedrukt in de vorm van een zwakke wispelturige jeuk, pijn in laesies is afwezig.

Lymfoom van de cellen van het folliculaire centrum (blauw folliculair lymfoom) is het primaire lymfoom van de huid.

Klinisch wordt lymfoom van de cellen van de folliculaire centra gemanifesteerd door enkele, vaak meerdere knooppunten of plaques op de hoofdhuid, romp. Na verloop van tijd kunnen de elementen zweren.

Pathologie. In de huid bevindt zich een dik proliferaat in de lagere delen van de dermis met de verspreiding in het onderhuidse vetweefsel. Onder de proliferatieve cellen zijn folliculaire structuren met een milde of afwezige mantelzone zichtbaar. Een duidelijk afgebakende marginale zone is in de regel afwezig. Follikels bevatten centrocyten en centroblasten in verschillende verhoudingen. In de interfolliculaire zones zijn er opeenhopingen van reactieve kleine lymfocyten, histiocyten met een mengsel van een bepaald aantal eosinofielen en plasmocyten. Fenotype: tumorcellen vertonen pan-B-antigenen CD19, CD20, CD79a, in sommige gevallen CD10. Antilichamen tegen het CD21-antigeen onthullen folliculaire dendritische cellen, die differentiatie met het lymfocytoom mogelijk maken. Ontbreken van BCL-2 eiwitexpressie op primaire B-cellen van folliculair lymfoom centrum cellen toelaat om het van het stelsel lymfomen van dit type, welke cellen een BCL-2 + fenotype als gevolg translokaiii t (14; 18).

Een immunocytoom. Het tweede snelste lymfoom van de cellen van het folliculaire centrum. Immunocytomen behoren tot laaggradige lymfomen.

Volgens de WHO-classificatie - lymphoplasmocyte lymphoma / immunocytoom; volgens EORTC-classificatie - immunocytoom / lymfoom van de marginale zone.

Klinisch verschillen laesies op de huid met deze ziekten weinig van de typische manifestaties van B-lymfe: solitaire tumoren verschijnen, meestal van groot formaat, cyanotisch rood, bolvormig, vaker in de onderste ledematen gelokaliseerd.

Pathologie. In de dermis of diffunderen macrofocal prolifereert te spreiden lederhuid, die samen met lymfocyten over een zekere plazmotsitoidnyh en plasmacellen, een kleine hoeveelheid immunoblast, macrofagen. Limfoplazmotsitoidnye cellen met weinig scherp basofiele cytoplasma, excentrisch gelegen nucleus met grof chromatine. De kernen plazmotsitoidnyh of plasmacellen die vaak worden PAS - + - insluitingen in de vorm van bolletjes (zogenaamde Dutcher de cellen). Immunocytochemie zij aan immunoglobulinen, voornamelijk IgM-k. Fenotype: CD19 +, SD02 +, CD22 +, SD79a-, CD5-, CD10. Tumorcellen vertonen immunoglobuline expressie van monoklonale lichte ketens IgM-k. Tumorfoci in secundaire huidlaesies komen vaker en verspreid in de natuur dan in primaire immunotsitome histologisch tegenstelling primaire immunocyt monotipichoskie prolifererende limfoplazmotsitoidnogo karakter cellen verdeeld door infiltraat in het bloed voor systemische processen gedefinieerd door een verhoogd gehalte aan immunoglobulinen (bowl IgM), paraproteïnen, alsook leukemieën (30-40% van de gevallen) wordt veroorzaakt door op de perifere bloedcellen limfoplazmotsitoidnogo aantal betrokken organen. Deze cellen hebben fenotypische markers: CD20 +, CD45RO +. Bij patiënten met systemische lymfoom vaak limfoplazmotsitoidnoy autoimmuunziekte ziekte van Sjögren, trombocytopenie, epidermolysis bullosa, die ook in de differentiële diagnose van primaire en secundaire processen worden overwogen.

Plasmacytoma ontwikkelt zich uit cellen die lijken op plasmacellen van verschillende gradaties van volwassenheid. In de overgrote meerderheid van de gevallen is het geassocieerd met myeloom. Ekstrtmedullyarnaya skin myeloma (plasmacytoom), in tegenstelling tot de myeloma verloopt zonder specifiek voor de ziekte letsel van het beenmerg en andere organen, die gewoonlijk betrokken zijn bij het systeemproces (milt, lymfeknopen). Huidletsel met extramedullaire myeloom komt in 4% van de gevallen voor. Primaire huid plasmacytoma verwijst naar B-lymfomen met een relatief gunstig klinisch beloop. Bij afwezigheid van metastase waarbij beenmerg en hypercalciëmie betrokken zijn, bereikt de levensverwachting bij 40% van de patiënten 10 jaar.

Klinisch verschijnen enkele of meerdere knopen van donkerrode kleur met een blauwachtige tint op de huid, die de neiging hebben te ulcereren. De tumor bestaat voornamelijk uit monomorfe, dicht aan elkaar gehechte complexen van volwassen plasmacellen. In het cytoplasma worden Schick-positieve, diastasis-resistente insluitsels bepaald, die vooral merkbaar zijn in elektronenmicroscopie. Immunoblasten, plasmablasten, lymfocyten zijn in de regel afwezig. Soms zijn er onder de tumorcellen of in de wanden van de bloedvaten afzettingen van amyloïde. Een aantal waarnemingen hebben de aanwezigheid beschreven van pseudoangiomateuze structuren die erythrocyten bevatten in lacunoïde formaties zonder endotheliale voering. De methode van directe immunofluorescentie in het cytoplasma van cellen van de plasmocytenreeks onthult immunoglobulinen. Fenotypische karakteristiek van het plasmacytoom: CD20-; CD79a ±; CD38 +; LCA-; p63 +. Genetische studies hebben de aanwezigheid aangetoond van monoclonale herschikking van genen die coderen voor de lichte en zware ketens van immunoglobulinen.

Lymfoom van de marginale zone. Volgens WHO-classificatie - B-cellymfoom van de marginale zone; volgens EORTC-classificatie - immunocytoom / lymfoom van de marginale zone.

Lymfoom van de marginale zone ontstaat uit lymfocyten met cytologische, immunologische en genetische kenmerken van lymfocyten in de marginale zone van de lymfeknoop. Het is zeldzaam. Volgens de morfologische eigenschappen marginale zone cellen zo vergelijkbaar met B-cellen die monocytoïde Lennart K. En A. Feller (1992), waaronder lymfoom marginale cel lymfomen van B-cellen monocytoïde.

Klinisch gezien zijn huidmanifestaties papulaire, plaque of knoestige elementen, meestal op de ledematen of romp.

Pathologie. Cellulaire proliferaten kunnen oppervlakkig of diep, diffuus of nodulair zijn. De epidermis is in de regel intact en wordt van de proliferaten gescheiden door een smalle strook collageenvezels. Proliferaten bevatten verschillende hoeveelheden centrocyte-achtige cellen, lymfoplasmocytoïde en plasmacellen en enkele immunoblasten. Karakteristieke kenmerken zijn de aanwezigheid van reactieve hermetische centra die macrofagen bevatten en de kolonisatie van folliculaire structuren door de neoplastische cellen van de marginale zone. In het geval van een hoog gehalte aan plasmacellen, is het proces erg moeilijk om te differentiëren van het immunocytoom. Het fenotypische kenmerk van B-lymfoom uit marginale cellen is als volgt: CD20 +; CD79a +; CD5-; KiMlp +; CDw32 +. In 40-65% van de gevallen wordt monotypische expressie van lichte ketens van immunoglobulinen bepaald. Positieve expressie van bcl-2, behalve cellen van reactieve hermetische centra. Bij individuele patiënten werd een HHV-8 of Borrelia burgdorferi-gen gevonden in tumorcellen.

Lymfoom van de mantelzone is ongeveer 4% van alle B-lymfomen en ongeveer 1% van alle cutane lymfomen. Aangenomen wordt dat de tumor niet uit centriciteit van het hermetische centrum bestaat, maar uit een subpopulatie van CD5 + -cellen met tekenen van mantellymfocyten. In de regel wordt de huid opnieuw beïnvloed tijdens de ontwikkeling van het systeemproces. De waarschijnlijkheid van primaire lymfoom blijft in het geding.

Klinische manifestaties in de vorm van plaques en knopen, vaker op het gezicht, bovenste ledematen, romp.

Pathologie. Monomorfe clusters van kleine of middelgrote cellen met onregelmatig gevormde kernen, soms met vernauwingen, fijn gedispergeerd chromatine en een kleine nucleolus, worden gedetecteerd. Het cytoplasma van cellen is praktisch niet bepaald. Basofiele cellen zoals centroblasten en immunoblasten zijn zeldzaam. Polytypische blastcellen (centroblasten en immunoblasten) kunnen voorkomen als resten van hermetische centra. Onder de tumorcellen bevinden zich macrofagen, dendritische cellen van het folliculaire centrum, die een netwerk met zeldzame cellen vormen, en plasmablasten - voorlopers van reactieve plasmacellen.

Fenotypische kenmerken van B-lymfoom van mantelcellen: CD19 +, CD20 +; CD79a +; CD5 +. Het is mogelijk om te differentiëren met centroblast-centrocytisch lymfoom van cellen van het folliculaire centrum door middel van genotypering. Bij lymfoom van mantelcellen vindt een translocatie plaats, die gepaard gaat met een herschikking van de bct-1-locus. Bij lymfoom uit de cellen van het folliculaire centrum treedt een translocatie t (14; 18) op met een herschikking van de bcl-2-locus.

Diffuus grootcellig B-cel lymfoom. Volgens WHO-classificatie - diffuus grootcellig B-cellymfoom; op classificatie EORTC - een diffuus grootcellig B-cellymfoom van de onderste ledematen.

De ziekte kan een systemische aard hebben of zich voornamelijk in de huid ontwikkelen. De EORTC-groep, met name de vermelding van de lokalisatie in de naam, bevestigt het feit van een meer agressieve stroom van dit proces op de onderste ledematen, hoewel een dergelijke rechtvaardiging voor isolatie als een onafhankelijke nosologische vorm controversieel is.

Klinisch - huiduitslag in de vorm van plaques of knopen met een neiging tot ulceratie.

Pathologie. In de dermis prolifereert diffuus met proliferatie in het weefsel van de onderhuidse vetbasis, bestaande uit lymfocyten van grote omvang zoals immunoblasten en centroblasten. Onder hen zijn er grote cellen met veelbladige, usurized kernen, anaplastische cellen. Mitotische activiteit is hoog. Fenotype: de expressie van tumorcellen door antigenen CD20, CD79a en lichte ketens van immunoglobulinen is kenmerkend. Wanneer agressieve vormen van de ziekte met lokalisatie op de onderste extremiteiten optreedt, treedt de expressie van BCL-2-eiwit op. Genetisch bepaald herschikken van JH-genen. Bij sommige patiënten werd een translocatie t (8; l4) gedetecteerd.

Intravasculair B-cellymfoom. De verouderde naam is "kwaadaardige angio-endotheliomatose". Bij dit type lymfoom prolifereren zich klonale lymfocyten in de bloedvaten. Primaire huidlaesies zijn uiterst zeldzaam en worden in de regel gecombineerd met tumorale formaties van interne organen en het centrale zenuwstelsel. Klinisch gezien lijken de veranderingen op die van panniculitis. Op de huid van de romp en ledematen kunnen plaque en knoestige elementen verschijnen.

Pathologie. In de dermis is er een verhoogd aantal vaten, waarbinnen zich proliferatie van atypische lymfoïde cellen bevindt, op plaatsen met fenomenen van volledige occlusie van lumens en rekanalisatie. Fenotype: tumorcellen brengen CD20, CD79a en algemeen celcarcinogeen (LCA) tot expressie. Markers van endotheelcellen - factor VIII en CD31 - laten duidelijk de endotheelweefsels en intravasculaire tumorproliferaten zien. Genetisch wordt in de meeste gevallen een monoklonale herschikking van Jh-genen vastgelegd.

B-cel lymfoblastisch lymfoom ontwikkelt zich van de voorlopers van B-lymfocyten (lymfoblasten) en wordt gekenmerkt door een extreem agressieve loop. Primaire huidlaesies komen praktisch niet voor.

Klinisch gezien is het voorkomen van meerdere plaque-nodulaire elementen op de hoofd- en nekhuid, vooral bij jonge mensen.

Pathologie. In de dermis worden diffuse proliferaten bepaald uit lymfocyten van gemiddelde grootte met ronde of boonvormige kernen, fijn gedispergeerd chromatine en karig cytoplasma. Mitotische activiteit is hoog. Naast de pool van lymfocytcellen is er een groot aantal macrofagen. Fenotype: CD19 +, CD79a +, TdT +, dgM +, CD10 +, CD34 +. Genetisch geïdentificeerde monoklonale herschikking van JH-genen en chromosomale afwijkingen: t (l; 19), t (9; 22), l lql3.

B-cellymfoom, rijk aan T-cellen. Voor dit type lymfomen is er een grote hoeveelheid reactieve T-lymfocyten in de proliferatie, naast klonale B-cellen, die de ware aard van het proces vervormen. Meestal heeft de ziekte een systemische aard, primaire huidletsels vormen een uitzondering, hoewel de laatste gunstiger is.

Klinisch op de huid van het gezicht en de romp lijken papulaire plaque en nodulaire elementen, soms erythema nodosum nabootsende.

Pathologie. Diffuse proliferaten in de dermis bestaan voornamelijk uit kleine lymfocyten, waaronder grote blastvormen. Het is onmogelijk om het B-celkarakter van het proces te herkennen bij het gebruik van routine-vlekken. Fenotype: tumorcellen vertonen expressie van CD20- en CD79a-antigenen. De reactieve lymfocyten volgens hun kenmerken zijn T-helper CD3 +, CD4 +, CD43 +, CD45RO +, CD8-.

Genetisch geopenbaarde monoklonale herschikking van JH-genen, wat de aanwezigheid van een kloon van B-lymfocyten bevestigt.

Histopathologie. Histologisch in B-cellymfomen, huid infiltreert in de huid tonen vooral B-cellen van verschillende mate van kwaadaardigheid. Wanneer plaque vorm van B-cellymfomen in het infiltraat van lymfocyten behalve vertonen veel histiocyten en fibroblasten en lymfoblasten geringe hoeveelheid, terwijl in B-cel lymfomen van de huid met een hoge maligniteitsgraad prolifsrat reimuschestvenno huid bestaat uit immunoblast.

Behandeling van B-cel lymfoom van de huid. De behandeling hangt af van de mate van maligniteit. Wanneer plaque vorm van B-cel lymfomen van de huid is het meest effectief elektronenstraal focale dosis samenvatting therapie was 30-40 Bij middelgrote en hoogwaardige gebruikte polychemotherapie - TSAVP-cyclofosfamide, adriomitsin, vincristine en prednison of VNC-cyclofosfamide, vincristine en prednisolon.

[1], [2], [3], [4]