Binokrit

Door zijn immunologische en biologische eigenschappen is binocritis gerelateerd aan natuurlijk humaan erytropoëtine (een hormoon dat de ontwikkeling van erytropoëseprocessen - de productie van rode bloedcellen) stimuleert. In normale gezondheid wordt de synthese van erytropoëtine uitgevoerd door de nieren (90%), evenals de lever (10%). Het medicijn helpt hematocriet en hemoglobine te stabiliseren en vermindert of elimineert ook de symptomen die optreden als gevolg van bloedarmoede.

Het actieve bestanddeel van het medicijn is α-epoëtine.

[1], [2]

Indicaties Binokrita

Het wordt gebruikt in dergelijke situaties:

• anemie geassocieerd met CKD (ook anemie veroorzaakt door CKD bij personen die hemodialyse ondergaan (kinderen en volwassenen) of peritoneale dialyse (volwassenen));
• ernstige anemie met een renale etiologie die klinische symptomen ontwikkelt (volwassenen met nierfalen die geen hemodialyse uitvoeren);
• bloedarmoede, wanneer het nodig is om de noodzaak van bloedtransfusie te verminderen bij volwassenen die chemotherapie ondergaan in verband met een kwaadaardig lymfoom, multipel myeloom of solide tumoren. Bovendien is bij mensen met een verhoogde kans op het ontwikkelen van complicaties tijdens bloedtransfusie, geassocieerd met een ernstige algemene toestand;
• de therapeutische effectiviteit van bloedtransfusie tijdens predepozitnogo bloedafname verhogen vóór de operatie wordt uitgevoerd bij mensen met hematocriet gelijk aan 33-39% (bloedafname vergemakkelijken en het risico door het gebruik van allogene transfusies bij de aan te kopen bloed hoger is dan de hoeveelheid die kan worden dial met autologe inname zonder extra toediening van α-epoëtine);
• bloedarmoede met matige intensiteit (met Hb-waarden gelijk aan 100-130 g / l), ook zonder ijzertekort, wanneer bloedverlies wordt verwacht, en bovendien tijdens operaties die aanzienlijke hoeveelheden getransfundeerd bloed vereisen;
• om de waarschijnlijkheid van schendingen van allogene bloedtransfusie bij volwassenen zonder ijzertekort te verminderen, vóór het uitvoeren van een electieve orthopedische procedure (met een hoge waarschijnlijkheid van complicaties tijdens transfusie);
• bloedarmoede bij mensen met hiv die zidovudine gebruiken (met waarden van natuurlijke erytropoëtine lager dan 500 ME / ml).

[3]

Vrijgaveformulier

De afgifte van geneesmiddelen gebeurt in de vorm van injectievloeistof, in de spuit (volumes van 2000, 4000 of 20000 IE).

[4], [5]

Farmacodynamiek

Erytropoëtine is een glycoproteïne dat nodig is voor het stimuleren van de erytropoëseprocessen en tegelijkertijd activeert het de mitoseprocessen en de vorming van rode bloedcellen uit erytrocyten-progenitorcellen. De moleculaire massa-index van EPO bereikt ongeveer 32-40 duizend Dalton. Het volume van de eiwitfractie is ongeveer 58% van het molecuulgewicht; het bestaat uit 165 aminozuren. Eiwitsynthese van 4 koolwaterstofketens wordt uitgevoerd door 3 N-glycosidische en 1 O-glycosidische verbinding. Het α-epoëtine geproduceerd in genetische manipulatieprocessen is een gezuiverd glycoproteïne. De koolhydraat- en aminozuursamenstelling van een stof is vergelijkbaar met natuurlijk erytropoëtine afgescheiden uit urine bij mensen met bloedarmoede.

Binocrite heeft de hoogste reinigingsprestaties in overeenstemming met de huidige technologische mogelijkheden. Tijdens het kwantitatieve testen van het actieve geneesmiddelelement is het bijvoorbeeld onmogelijk om zelfs het aantal cellijnen te bepalen waardoor het geneesmiddel wordt geproduceerd.

De biologische activiteit van α-epoëtine wordt bevestigd door testen in vivo (uitgevoerd met ratten (gezond en lijdend aan bloedarmoede) en daarnaast in muizen met polycytemie). Na de toediening van α-epoëtine nemen de volumes van reticulocyten met erytrocyten, evenals de hemoglobinewaarden, toe met de absorptiesnelheid van Fe 59.

Bij het testen in vitro tijdens incubatie met de component α-epoëtine, werd potentiëring van de opname van het 3H-thymidine-element in de miltcellen bij muizen (erytroïde kernbevattend) gevonden. Tests op humane beenmergcelculturen onthulden dat a-epoëtine specifieke stimulatie van erytropoëse bevordert, zonder de processen van leukopoëse te beïnvloeden. De cytotoxische activiteit van erytropoëtine in relatie tot menselijke beenmergcellen is niet geregistreerd.

Erytropoëtine is een groeifactor die, voor het grootste deel, de vorming van rode bloedcellen stimuleert. Erytropoëtine-uiteinden kunnen op het oppervlak van verschillende tumorcellen worden gevonden.

Het gebruik van α-epoëtine leidt tot een toename van hematocriet met hemoglobine en serum Fe, en daarnaast helpt het om de bloedtoevoer naar het bloed en de hartfunctie te verbeteren. A-Epoetin is het meest effectief in het geval van anemie geassocieerd met chronisch nierfalen, en daarmee in bloedarmoede die optreedt bij personen met een aantal systemische pathologieën en kwaadaardige tumoren.

[6]

Farmacokinetiek

Intraveneuze injecties.

De term halfwaardetijd van α-epoëtine bij herhaald gebruik is ongeveer 4 uur bij vrijwilligers, evenals ongeveer 5 uur bij mensen met chronisch nierfalen. De halfwaardetijd van α-epoëtine bij een kind is ongeveer 6 uur.

Subcutane injecties.

Na subcutane toediening zijn de plasma-indices van α-epoëtine veel lager dan als een resultaat van een intraveneuze injectie.

Het duurt 12-18 uur om TCmax α-epoëtine in het bloedplasma te krijgen. De Cmax-waarden van de component na de s / c-injectie zijn gelijk aan slechts 1/20 van de indicatoren die zijn waargenomen na intraveneuze injectie.

Het geneesmiddel kan zich niet ophopen - het plasmaspiegel van α-epoëtine na 24 uur vanaf het moment van de 1e injectie is vergelijkbaar met de waarden die na 24 uur na het tijdstip van de laatste injectie zijn waargenomen.

Na s / c-injectie is de term α -epoëtine halfwaardetijd niet gemakkelijk te bepalen, maar deze is ongeveer 24 uur. De mate van biologische beschikbaarheid van a-epoëtine na s / c-injectie is veel lager dan de cijfers na intraveneuze injectie en is ongeveer 20%.

[7], [8], [9], [10],

Dosering en toediening

Toepassen van het medicijn moet subcutaan of intraveneus zijn.

De therapie wordt uitgevoerd onder toezicht van een medische professional die over de nodige ervaring en kwalificaties beschikt om mensen te behandelen die stoffen voorgeschreven hebben die erytropoëse stimuleren.

Portiegroottes.

Symptomatisch type anemie in geval van ESRD: het geneesmiddel moet intraveneus worden toegediend. Vanwege het feit dat de klinische tekenen van anemie met de resterende manifestaties heel verschillend kunnen zijn, rekening houdend met het geslacht en de leeftijd van de persoon die wordt behandeld, en daarmee de algehele ernst van de pathologie, wordt de toestand van elke persoon afzonderlijk beoordeeld.

Hemoglobinedoelen zijn 10-12 g / dl voor een volwassene en 9,5-11 g / dl voor een kind.

Het is verboden om het hemoglobineniveau lange tijd te verlengen tot niveaus boven 12 g / dl. Bij een stijging van de hemoglobinewaarden van meer dan 2 g / dL per maand of een verlengde overmaat van 12 g / dL moet een deel van Binocrite met 25% worden verminderd. Bij hemoglobinewaarden van meer dan 13 g / dl dient de behandeling te worden geannuleerd tot hemoglobine tot 12 g / dl daalt. Hierna wordt de behandeling hervat, waardoor het oorspronkelijke gedeelte met 25% wordt verminderd.

Vanwege persoonlijke variabiliteit kunnen de hemoglobinewaarden lager of hoger zijn dan het gewenste streefniveau.

De therapie wordt zodanig uitgevoerd dat het gebruik van minimaal effectieve porties van geneesmiddelen de vereiste controle van het hemoglobinegehalte mogelijk maakt, evenals klinische tekenen van pathologie.

Voordat therapie wordt gestart of tijdens het gebruik, is het noodzakelijk om de plasmawaarden van Fe te controleren en aanvullende (indien nodig) ijzermedicaties voor te schrijven.

Volwassenen die hemodialyse nodig hebben.

De therapie moet in twee fasen worden uitgevoerd.

Correctiefase. Intraveneuze toediening van 50 IE / kg van het geneesmiddel 3 maal in een periode van 7 dagen. Indien nodig kan een geleidelijke dosisaanpassing worden uitgevoerd over een periode van 1 maand.

Het is toegestaan om het deel te verhogen of te verlagen met maximaal 25 IU / kg, 3 keer in een periode van 7 dagen.

Ondersteunende fase. De dosering wordt aangepast om de vereiste hemoglobinemarkers te behouden - in het bereik van 10-12 g / dL.

De grootte van de aanbevolen totale dagelijkse dosis medicijnen is ongeveer 75 - 300 IE / kg; de dosis wordt intraveneus toegediend - 25-100 IE / kg, 3 maal in 7 dagen.

Personen met ernstig tot expressie gebrachte anemie (hemoglobine - <6 g / dl) zullen waarschijnlijk verhoogde voetsteunen moeten invoeren (in vergelijking met situaties waarin deze indicator hoger is - <8 g / dl).

Gebruik voor kinderen die hemodialyse nodig hebben.

De therapie wordt in 2 fasen uitgevoerd.

Correctiestadium. Intraveneus drugsgebruik is 50 IE / kg 3 maal in een periode van 7 dagen. Als u de portie moet aanpassen, moet dit gedurende 4 weken geleidelijk gebeuren. Om de dosis te verlagen of te verhogen, dient u 3 maal per week een maximum van 25 IE / kg te gebruiken.

Ondersteunende fase. Het is noodzakelijk om de dosering aan te passen om de vereiste hemoglobinewaarden te handhaven - in het bereik van 9,5-11 g / dL.

Kinderen met een gewicht van minder dan 30 kg vereisen meestal de introductie van verhoogde ondersteuningsporties (in vergelijking met volwassenen en kinderen met een hoger gewicht).

Beschikbaar klinisch bewijs suggereert dat gedurende de zes maanden van de behandeling 3 porties van het geneesmiddel 3 maal per periode van 7 dagen moeten worden toegediend (rekening houdend met het gewicht van de patiënt):

• <10 kg: gemiddelde doseringen - 100 IE / kg, ondersteunend - 75-150 IE / kg;
• in het bereik van 10-30 kg: 75 of 60-150 IU / kg;
• > 30 ste kg: 33 of 30-100 ME / kg.

Kinderen met ernstige anemie (hemoglobine - <6,8 g / dl) moeten verhoogde onderhoudsbeurten gebruiken (in vergelijking met kinderen met hogere hemoglobinewaarden -> 6,8 g / dl).

Volwassenen die peritoneale dialyse uitvoeren.

De therapeutische cyclus bestaat uit 2 afzonderlijke fasen.

Correctiefase. Intraveneuze injectie van binocrit in het oorspronkelijke gedeelte van 50 IE / kg, 2 maal in 7 dagen.

Ondersteunende fase. Veranderen van de dosering om de vereiste hemoglobinewaarden (10-12 g / dL) te handhaven. De grootte van zo'n portie is 25-50 IU / kg, 2 keer in 7 dagen, 2 gelijk in volume aan de injectie.

Volwassenen met nierfalen die geen dialyse hebben uitgevoerd.

De behandelingscyclus omvat 2 fasen.

Correctiestadium. Eerst wordt een intraveneuze injectie van 50 IU / kg 3 maal in een periode van 7 dagen voorgeschreven; vervolgens kan, indien nodig, het deel met 25 IU / kg toenemen (3 keer in 7 dagen) totdat het het richtmerkteken bereikt (toename vindt geleidelijk plaats, over een periode van ten minste 1 maand).

Ondersteunende fase. Het is noodzakelijk om de dosering te wijzigen om stabiele Hb-waarden te handhaven in het bereik van 10-12 g / dl. Het is noodzakelijk om de IV-methode van 17-33 IU / kg geneesmiddel 3 maal toe te dienen gedurende een periode van 7 dagen.

De totale grootte van de wekelijkse dosering max (3 maal het gebruik van geneesmiddelen) is 200 IE / kg.

Bij bloedarmoede bij mensen die chemotherapie hebben ondergaan.

Binocrit moet worden toegediend via een subcutane route (met Hb-waarden <10 g / dL). De grootte van het deel wordt persoonlijk door de arts geselecteerd, waarbij rekening wordt gehouden met geslacht en leeftijd, evenals de ernst van de bloedarmoede en de algemene toestand van de patiënt.

Het is vereist om rekening te houden met de fluctuaties van de hemoglobine-indexen, waarbij het ingangsgedeelte wordt gewijzigd afhankelijk van het normale niveau van Hb: 10 g / dL - 12 g / dL. Het is verboden om het niveau van Hb> 12 g / dl te overschrijden.

Therapie wordt zodanig gekozen dat de introductie van het minimale effectieve gedeelte van a-epoëtine de vereiste controle-tekenen van anemie verschaft.

Voortzetting van de behandeling met het aangewezen medicijn is geïndiceerd voor nog een maand na het einde van de chemotherapeutische procedures.

De grootte van de begindosis van het geneesmiddel - 150 IE / kg; het moet subcutaan worden toegediend, 3 keer in een periode van 7 dagen. Een alternatief regime kan worden gebruikt - sc, 450 IE / kg, 1 maal in een periode van 7 dagen.

Met een verhoging van de Hb-waarden van ten minste 1 g / dl of een toename van het aantal reticulocyten in ≥40000 cellen / μl ten opzichte van het initiële niveau na 4 weken therapie, is de dosis van het geneesmiddel 150 IE / kg (3 maal in 7 dagen) ) of 450 IU / kg (1 keer voor een periode van 7 dagen) en verandert in de toekomst niet.

Als Hb toeneemt met <1 g / dl en het aantal reticulocyten met <40.000 cellen / μl met betrekking tot basislijnwaarden, moet u het deel van Binocrite verhogen tot 300 IE / kg met drievoudig gebruik per week. In het geval van een verhoging van de hemoglobinewaarden tot ≥ 1 g / dl en het aantal reticulocyten tot ≥ 40000 cellen / μl na de eerste maand van de introductie van het bovenstaande deel, moet dit verder worden ingevoerd. Bij gebrek aan een dergelijke verbetering en na de introductie van 300 IE / kg, moet de behandeling als ineffectief worden beschouwd en daarom worden geannuleerd.

Veranderen van porties om Hb- verhogingen in het bereik van 10-12 g / dL te handhaven .

Met een verhoging van het niveau van Hb met 2+ g / dl per maand, of als de Hb-indicator hoger is dan 12 g / dl, is het nodig om de dosis medicijnen met 25-50% te verlagen. Als het niveau van Hb meer is dan 13 g / dl, moet de therapie worden geannuleerd voordat deze parameters tot 12 g / dl worden verlaagd. Hierna wordt de behandeling hervat, nadat het oorspronkelijke gedeelte eerder met 25% is verlaagd.

Volwassenen die voorafgaand aan de operatie zijn opgenomen in het bloedbemonsteringsprogramma.

Het medicijn wordt intraveneus toegediend na afloop van de bloedafnameprocedure. Personen met een lichte bloedarmoede (hematocrietwaarden binnen 33-39%) die> 4 U bloed nodig hebben, moeten 600 IE / kg van het element 2 maal daags innemen gedurende de periode van 7 dagen gedurende de 21e dag vóór operaties.

Patiënten die het geneesmiddel injecteren, moeten tijdens de behandelingscyclus bovendien oraal ijzer (een hoeveelheid van 0,2 g per dag) innemen.

Beginnen met het nemen van de benodigde hoeveelheid Fe is vereist voorafgaand aan het gebruik van binocrit; Dit moet een paar weken voor het begin van de bloedafname worden gedaan.

Volwassenen die electieve orthopedische chirurgie nodig hebben.

Medicijnen moeten subcutaan worden toegediend.

Het wordt aanbevolen om 600 IE / kg van de stof 1-voudig toe te dienen tijdens de periode van 7 dagen gedurende de 21e dag voorafgaand aan de operatie (op de 21ste, 14de en 7de dag), en daarmee op de dag van de ingreep zelf. Als het interval vóór de operatie korter is dan 3 weken, wordt het medicijn dagelijks toegediend in een volume van 300 IE / kg (termijn van 10 dagen) en daarnaast op de dag van de operatie en nog 4 dagen erna. Als de Hb-indices tijdens de pre-operatieve periode 15 g / dl of meer zijn, moet het gebruik van de medicatie worden gestaakt. Voordat u met de behandeling begint, moet u ervoor zorgen dat de patiënt geen ijzertekort heeft.

Elke patiënt die met binocrit wordt geïnjecteerd, moet tweewaardig Fe (oraal, 0,2 g per dag) krijgen gedurende de gehele behandelingscyclus.

[13]

Gebruik Binokrita tijdens zwangerschap

Het medicijn kan worden toegediend tijdens de zwangerschap of borstvoeding, maar alleen onder medisch toezicht.

Contra

Onder de contra-indicaties:

• ernstige intolerantie geassocieerd met α-epoëtine;
• aplasie van rode cellen van gedeeltelijke aard, ontwikkeld als gevolg van het gebruik van erytropoëtine;
• het onvermogen om therapie te gebruiken gericht op het voorkomen van trombose;
• beroerte of myocardinfarct, die plaatsvond tijdens de laatste maand vóór de start van de behandeling;
• angina van onstabiele aard;
• verhoogde bloeddruk, met de onmogelijkheid van hun controle;
• een verhoogde kans op het ontwikkelen van DVT of een trombo-embolische pathologie die in de geschiedenis aanwezig is;
• een ernstige aandoening die de perifere, halsslagader- en kransslagaders aantast, en in aanvulling op de hersenvaten (bijvoorbeeld met een recente beroerte of hartinfarct).

Voorzichtigheid is geboden bij dergelijke schendingen:

• trombocytose;
• kwaadaardige tumoren;
• epilepsiesyndroom (ook beschikbaar in de geschiedenis);
• falen van de lever of de nieren in de chronische fase;
• geschiedenis van trombose;
• acuut bloedverlies;
• bloedarmoede, die een hemolytisch of sikkelcel karakter heeft;
• gebrek aan vitamines B9 of B12, evenals het element Fe.

[11], [12]

Bijwerkingen Binokrita

De belangrijkste zijborden zijn:

• verstoringen van bloedstollingsprocessen: trombose die shunts beïnvloedt bij mensen die hemodialyse ondergaan;
• problemen met het werk van het cardiovasculaire systeem: verergering van het beloop van AH of de ontwikkeling van zijn kwaadaardige vorm, evenals hypertensieve crisis;
• aandoeningen van hematopoietische processen: trombocytose;
• laesies van de urethra: een verhoging van de plasmawaarden van urinezuur, en daarnaast ureum en creatinine; de ontwikkeling van hyperfosfatemie of -kaliëmie;
• allergiesymptomen: anafylactische manifestaties, epidermale huiduitslag, angio-oedeem, urticaria, immuunsignalen en eczeem;
• lokale aandoeningen: verbranding, roodheid of pijn in het gebied van de injectie.

Overdose

Het medicijn heeft een groot therapeutisch spectrum. In het geval van intoxicatie kunnen er tekens verschijnen die de meest uitgesproken manifestatie van het medicijneffect van het hormoon weerspiegelen (een stijging van hematocrietwaarden of hemoglobinewaarden).

Als hematocriet of hemoglobine te hoge waarden bereikt, kan flebotomie worden uitgevoerd. Symptomatische behandelingsmaatregelen worden uitgevoerd wanneer dat nodig is.

[14], [15]

Interacties met andere geneesmiddelen

Het gebruik van geneesmiddelen die erytropoëse remmen, kan leiden tot een verzwakking van het therapeutisch effect van α-epoëtine.

De combinatie met cyclosporine kan een geneesmiddelinteractie veroorzaken, omdat cyclosporine kan worden gesynthetiseerd met rode bloedcellen. Met de combinatie van medicatie en cyclosporine is het nodig om de plasmawaarden van de laatste te controleren en de dosering ervan te veranderen, rekening houdend met de mate van hematocriettoename.

Vrouwen met carcinoom van de borst, die zich voordoen met de ontwikkeling van metastasen, s / c injectie van a-epoëtine in een portie van 40.000 IU samen met trastuzumab in een dosering van 6 mg / kg verandert niets aan de farmacokinetiek van de laatste.

Om incompatibiliteit of verzwakking van de effectiviteit te voorkomen, is het verboden om het medicijn te mengen met oplossingen en andere geneesmiddelen.

[16], [17], [18]

Opslag condities

Binocrite moet worden gehandhaafd op temperaturen van 2-8 ° C.

[19]

Houdbaarheid

Binocrite kan worden gebruikt gedurende een periode van 2 jaar vanaf de datum waarop de medicatie wordt vrijgegeven.

[20]

Toepassing voor kinderen

Het is mogelijk om α-epoëtine voor te schrijven in geval van anemie veroorzaakt door chronische nieraandoeningen, kinderen van 1 maand oud die dialyse ondergaan. Voor baby's jonger dan 1 maand zijn de werkzaamheid en veiligheid van geneesmiddelen niet onderzocht.

Analogen

Analogen van geneesmiddelen zijn middelen Epobiokrin en Gemax.

[21], [22]