Kamiren

Kamiren is een selectieve antagonist die inwerkt op α1-adrenerge receptoren.

Indicaties Camirena

Het wordt gebruikt om een verhoogde bloeddruk te verlagen. Bij veel patiënten is het het meest gebruikte medicijn om de bloeddruk onder controle te houden. Mensen die hun bloeddruk niet met slechts één bloeddrukverlagend middel tot het gewenste niveau kunnen verlagen, mogen doxazosine combineren met andere geneesmiddelen, zoals calciumantagonisten, thiazidediuretica, ACE-remmers en bètablokkers.

Daarnaast wordt het medicijn gebruikt om urineretentie en de symptomen van BPH te verhelpen. Mensen met BPH mogen Kamiren gebruiken bij zowel hoge als normale bloeddruk.

Vrijgaveformulier

De afgifte vindt plaats in de vorm van tabletten, in een hoeveelheid van 10 stuks in een blisterverpakking. In de verpakking zitten 2 of 3 blisters met tabletten.

Farmacodynamiek

Verhoogde bloeddrukwaarden.

Het gebruik van doxazosine bij mensen met een verhoogde bloeddruk veroorzaakt een significante daling van deze indicator, waardoor de perifere vaatweerstand afneemt. Dit effect is te wijten aan de selectieve blokkade van α1-adrenoreceptoren die zich in de bloedvaten bevinden. Bij eenmaal daags gebruik van het geneesmiddel houdt het klinisch merkbare bloeddrukverlagende effect 24 uur aan. In principe wordt de maximale bloeddrukdaling 2-6 uur na inname van een enkele dosis waargenomen.

Vergeleken met niet-selectieve α1-adrenerge blokkers, wordt bij langdurige toediening van doxazosine geen ontwikkeling van geneesmiddeltolerantie waargenomen.

Als gevolg van langdurig gebruik van Kamiren wordt soms een toename van de activiteit van de stof renine in het plasma waargenomen, evenals de ontwikkeling van tachycardie.

Doxazosine heeft een positief effect op de bloedlipiden, waardoor de verhouding tussen hogedichtheidslipiden en totale waarden aanzienlijk toeneemt en het totale aantal triglyceriden en totale cholesterolwaarden significant afneemt. Dit is het voordeel van het geneesmiddel ten opzichte van β-adrenerge receptoren en diuretica, omdat ze een negatief effect hebben op deze waarden.

Omdat er een verband is gevonden tussen een verhoogde bloeddruk en stoornissen in de lipidenstofwisseling en het ontstaan van coronaire hartziekten, helpt de positieve werking van doxazosine op zowel de bloeddruk als de atherogene lipidenspiegels de kans op het ontstaan van coronaire hartziekten te verkleinen.

Doxazosinetherapie vermindert linkerventrikelhypertrofie, vertraagt de bloedplaatjesaggregatie en verhoogt de plasminogeenactiviteit in weefsels. Tegelijkertijd verhoogt het medicijn de insulinegevoeligheid van perifere weefsels bij mensen met aandoeningen in dit gebied.

Doxazosine kent vrijwel geen negatieve stofwisselingsreacties en mag daarom gebruikt worden door mensen met diabetes en bronchiale astma, maar ook bij mensen met hyperkeratose en stoornissen in de werking van de linkerhartkamer.

Mannen met een verhoogde bloeddruk vertoonden ook een verbetering van de erectiele functie bij gebruik van dit medicijn. Deze personen hadden een lagere incidentie van erectieproblemen (in vergelijking met mannen die andere bloeddrukverlagende middelen gebruikten).

Prostaatadenoom.

Het gebruik van doxazosine bij mensen met tekenen van prostaatkanker leidt tot een significante verbetering van de urodynamica, een afname van symptomen en manifestaties van pathologie. Dit effect van het medicijn is te danken aan de selectieve blokkade van α1-adrenoreceptoren in het stroma van de prostaatspieren en het kapsel, en ook in de blaashals.

Doxazosine is een krachtige blokker die inwerkt op α1-adrenoreceptoren, die behoren tot de AI-subgroep (ze vormen ongeveer 70% van alle receptorsubcategorieën in de prostaat). Dit verklaart het effect van het medicijn op mannen met prostaatkanker.

Het medicijn heeft een consistente veiligheid en werkzaamheid aangetoond bij langdurige behandeling van mensen met BPH (tot 4 jaar).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmacokinetiek

Na orale toediening van de medicinale dosering wordt Kamiren goed geabsorbeerd en worden de piekwaarden na ongeveer 2 uur bereikt.

De uitscheiding uit het plasma vindt plaats in twee fasen en de uiteindelijke halfwaardetijd bedraagt 22 uur. Hierdoor kunnen de tabletten eenmaal daags worden ingenomen. De werkzame stof ondergaat een actieve biotransformatie: slechts minder dan 5% van de dosering wordt onveranderd uitgescheiden.

Omdat het geneesmiddel in de lever wordt gemetaboliseerd, moeten mensen met leverproblemen doxazosine met voorzichtigheid gebruiken.

Ongeveer 98% van de stof ondergaat eiwitsynthese in het bloedplasma.

Doxazosine wordt voornamelijk gemetaboliseerd via hydroxylatie- en O-demethylatieprocessen.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering en toediening

Het medicijn kan zowel 's ochtends als 's avonds worden ingenomen.

Met verhoogde bloeddruk.

Het is toegestaan om 1-16 mg doxazosine per dag in te nemen. Het wordt aanbevolen om in de beginfase van de behandeling eenmaal daags 1 mg te nemen. Een dergelijk regime wordt gedurende 1-2 weken gebruikt om de kans op syncope of posturale hypertensie te minimaliseren. Na deze periode mag de dosering worden verhoogd tot 2 mg per dag. Indien nodig kan de dagelijkse dosering geleidelijk worden verhoogd met de bovengenoemde intervallen tot 4, 8 en 16 mg. Het is echter noodzakelijk om de therapeutische respons van de patiënt constant te monitoren om de noodzakelijke bloeddrukdaling te bereiken. De standaard dagelijkse dosis is 2-4 mg.

Voor prostaatkanker.

In de beginfase wordt aanbevolen om 1 mg van het geneesmiddel per dag (eenmalig) in te nemen. Rekening houdend met de individuele kenmerken van de urodynamica en eventuele tekenen van pathologie, kan de dosis vervolgens worden verhoogd tot 2 en vervolgens tot 4 mg. De maximaal toegestane dagelijkse dosis is 8 mg. De dosering kan na 1-2 weken worden verhoogd. Vaak ligt de dagelijkse dosering tussen 2 en 4 mg.

[ 24 ]

Gebruik Camirena tijdens zwangerschap

Omdat er geen adequate, goed gecontroleerde tests met het geneesmiddel zijn tijdens de zwangerschap of borstvoeding, is het onmogelijk om de veiligheid ervan bij deze patiëntengroepen vast te stellen. Kamiren mag daarom alleen worden gebruikt in situaties waarin het waarschijnlijke voordeel van de behandeling, naar het oordeel van de arts, opweegt tegen de kans op complicaties bij de baby.

Hoewel het medicijn bij dierproeven niet teratogeen bleek, leidde het gebruik ervan in extreem hoge doses (ongeveer 300 keer de maximale dosis voor mensen) tot een afname van de levensverwachting van de foetus.

Aangezien er geen onderzoek is gedaan naar de veiligheid van Kamiren, mag het niet worden gebruikt tijdens de borstvoeding. Indien doxazosine toch nodig is, dient de borstvoeding gedurende de behandeling te worden gestaakt.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van intolerantie voor de werkzame stof, quinazolinederivaten (zoals prazosine of terazosine) of andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• prostaatkanker, tegen de achtergrond waarvan er een obstructie is in het bovenste deel van het urinestelsel, evenals chronische vormen van infecties in het urinestelsel en de aanwezigheid van stenen in de blaas;
• verlaagde bloeddruk (alleen van toepassing op mannen met prostaatkanker);
• geschiedenis van orthostatische collaps;
• het geneesmiddel is verboden als monotherapie bij personen met een blaasontsteking of anurie, wat kan leiden tot progressief nierfalen;
• Het is verboden het middel bij kinderen te gebruiken, omdat er bij deze categorie patiënten geen tests met Kamiren zijn uitgevoerd.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Bijwerkingen Camirena

Het innemen van de medicatie kan leiden tot de volgende bijwerkingen:

• infectieuze of invasieve letsels - vaak zijn er aandoeningen in het urineweg- of ademhalingsstelsel;
• ziekten op het gebied van de systemische bloedstroom of lymfe - leukopenie of trombocytopenie komen af en toe voor;
• immuunstoornissen - soms treden allergische symptomen op;
• voedingsstoornissen en problemen met stofwisselingsprocessen - soms is er sprake van een toename of verlies van eetlust, evenals de ontwikkeling van jicht;
• mentale problemen – soms zijn er gevoelens van nervositeit, opwinding of angst, en daarnaast slapeloosheid of depressie;
• Schade aan het zenuwstelsel - hoofdpijn, slaperigheid en duizeligheid worden vaak waargenomen. Soms ontwikkelt zich een beroerte, tremor, syncope of hypo-esthesie. Sporadisch worden paresthesie of orthostatische duizeligheid waargenomen;
• Visuele functiestoornissen - wazig zien wordt sporadisch waargenomen. Intraoperatief syndroom kan zich ontwikkelen in het gebied van de atonische iris;
• Verstoringen in de werking van de gehoororganen - duizeligheid komt vaak voor. Soms treedt oorsuizen op;
• Schade aan de hartfunctie - tachycardie of een verhoogde hartslag komen vaak voor. Soms ontstaat een hartinfarct of angina pectoris. Aritmie of bradycardie komen af en toe voor;
• Vaatziekten - een bloeddrukdaling (ook orthostatische) wordt vaak waargenomen. Opvliegers worden af en toe opgemerkt;
• Reacties van de ademhalingsorganen, evenals van het borstbeen met het mediastinum - kortademigheid, hoesten of een loopneus komen vaak voor, of er ontwikkelt zich bronchitis. Soms worden neusbloedingen opgemerkt. Soms verergeren bestaande bronchiale spasmen;
• Symptomen van gastro-intestinale disfunctie – dyspeptische symptomen, buikpijn, misselijkheid en een droge mond komen vaak voor. Soms ontwikkelen zich een opgeblazen gevoel, constipatie, diarree, gastro-enteritis of braken;
• Schade aan het hepatobiliaire systeem - soms worden afwijkingen van de leverfunctiewaarden ten opzichte van de norm waargenomen. Geelzucht, cholestase of hepatitis komen sporadisch voor;
• Reacties van de onderhuid en de huid - jeuk treedt vaak op. Soms is er huiduitslag zichtbaar op het huidoppervlak. Purpura, urticaria of alopecia ontwikkelen zich sporadisch;
• disfunctie van het bewegingsapparaat en bindweefsel - spierpijn of rugpijn komt vaak voor. Soms ontwikkelt zich artralgie. Spierzwakte of spasmen komen af en toe voor;
• Aandoeningen van het urinewegstelsel en de nieren - urine-incontinentie of blaasontsteking wordt vaak vastgesteld. Frequent urineren, dysurie of hematurie komen soms voor. Polyurie ontwikkelt zich af en toe. Af en toe komen urinewegproblemen, verhoogde diurese of nycturie voor;
• Aandoeningen aan de borstklieren en voortplantingsorganen - soms ontwikkelt zich impotentie. Priapisme of gynaecomastie komt af en toe voor. Retrograde ejaculatie kan optreden;
• Systemische aandoeningen - ontwikkelen vaak pijn in het borstbeen, asthenie, griepachtige verschijnselen en oedeem van de perifere vorm. Soms verschijnen zwellingen in het gezicht en pijn in het lichaam. Een toestand van algehele malaise of toegenomen vermoeidheid wordt afzonderlijk opgemerkt;
• Laboratoriumtests: soms wordt gewichtstoename waargenomen.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Overdose

Als de bloeddrukwaarden als gevolg van de intoxicatie aanzienlijk zijn gedaald, moet het slachtoffer op zijn rug worden gelegd en moet het hoofd worden gebogen. Indien nodig kunnen andere medische handelingen worden uitgevoerd. Gezien de hoge eiwitsynthese van geneesmiddelen is dialyse niet effectief.

Als symptomatische ondersteunende therapie onvoldoende is om de shock te elimineren, moeten eerst plasmavervangende middelen worden gebruikt. Indien nodig worden vervolgens vasoconstrictieve medicijnen gebruikt. De nierfunctie moet worden gecontroleerd en indien nodig moeten ondersteunende behandelingen worden uitgevoerd.

Interacties met andere geneesmiddelen

Gebruik met PDE-5-remmers (PDE-5-element).

Het gelijktijdig gebruiken van doxazosine met PDE-5-remmers moet met voorzichtigheid gebeuren, omdat bij sommige mensen symptomen van een verlaagde bloeddruk kunnen optreden.

Er zijn geen testen uitgevoerd met doxazosine in formuleringen met verlengde afgifte.

Andere medicijnen.

Vrijwel alle doxazosines ondergaan eiwitsynthese in bloedplasma (98%). In-vitrotests met menselijk plasma hebben aangetoond dat het geneesmiddel vrijwel geen effect heeft op de eiwitsynthese van stoffen zoals warfarine en indometacine, evenals fenytoïne en digoxine.

Klinische gegevens tonen aan dat er geen negatieve interacties optreden bij gecombineerde toediening van het geneesmiddel met thiazidediuretica, bètablokkers, furosemide, NSAID's, antibiotica, orale bloedglucoseverlagende middelen en anticoagulantia. Er zijn echter geen studies uitgevoerd naar de interactie tussen de bovengenoemde geneesmiddelen.

Doxazosine versterkt de bloeddrukverlagende eigenschappen van andere α-blokkers en andere bloeddrukverlagende geneesmiddelen.

Gegevens verkregen uit klinische onderzoeken met mannelijke vrijwilligers toonden aan dat een enkele dosis van 1 mg Kamiren op de eerste dag van een vierdaagse kuur met oraal cimetidine (met tweemaal daagse toediening van 400 mg van dit geneesmiddel) een stijging van 10% in de gemiddelde AUC-waarden van doxazosine veroorzaakte en geen invloed had op de gemiddelde piekconcentratie en halfwaardetijd van deze stof. Een dergelijke stijging van de gemiddelde AUC-waarden van de stof in combinatie met cimetidine valt binnen de grenzen van de interindividuele variatie (27%) in de gemiddelde AUC-waarden van het geneesmiddel ten opzichte van placebo.

[ 25 ]

Opslag condities

Kamiren moet bewaard worden op een voor kinderen ontoegankelijke plaats, volledig afgesloten van vocht en zonlicht. De maximale temperatuur is 30 °C.

Speciale instructies

Beoordelingen

Kamiren wordt meestal gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk. Het is zeer effectief in het elimineren van deze aandoening, hoewel er ook beoordelingen zijn van mensen die er geen baat bij hadden. Patiënten beschouwen de vrij hoge kosten van het medicijn als een nadeel, hoewel de effectiviteit voor de meesten de prijs rechtvaardigt.

Houdbaarheid

Kamiren kan 5 jaar lang worden gebruikt vanaf de productiedatum van het geneesmiddel.