Carvedilol

Carvedilol is een niet-selectieve stof die de werking van β-adrenoreceptoren blokkeert en daarnaast selectief de activiteit van α-receptoren blokkeert.

Het vertoont geen intern sympathicomimetisch effect, vermindert de algehele belasting van de boezems door selectieve blokkering van α-adrenoreceptoren. Het uitvoeren van een niet-selectieve blokkering van β-adrenoreceptoren leidt tot remming van nier-ASS (vermindering van het effect van intraplasma-renine) en een verzwakking van de bloeddruk samen met de hartfrequentie, en in aanvulling op deze cardiale output. Het blokkeren van α-receptoren helpt perifere vasodilatatie, wat leidt tot een afname van de vaatweerstand.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Indicaties Carvedilol

Gebruikt voor dergelijke aandoeningen:

• verhoogde bloeddruk (monotherapie of een combinatie met andere antihypertensiva);
• stabiele angina ;
• falen van de CCC in de chronische fase.

[7], [8], [9], [10]

Vrijgaveformulier

De afgifte van geneesmiddelen geproduceerd in tabletten met een volume van 12,5 of 25 mg. In de celverpakking - 30 van dergelijke tabletten.

[11], [12], [13]

Farmacodynamiek

De combinatie van dergelijke effecten zoals blokkering van β-receptoractiviteit en vasodilatatie leidt tot de volgende reacties:

• mensen met IHD worden belemmerd in het ontwikkelen van pijn, evenals myocardiale ischemie;
• bij personen met verhoogde bloeddruk nemen ze af;
• bij patiënten met insufficiëntie van de bloedstroom en een disfunctie van de linker hartkamer is er een afname in de omvang van de linker hartkamer, vergezeld van een toename van de fractionele afgifte en een verbetering van de hemodynamische processen.

Het medicijn heeft geen effect op het lipidemetabolisme.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Farmacokinetiek

Het gehalte aan biologische beschikbaarheid van de stof carvedilol is 25%. Сmax-waarden worden geregistreerd na het verstrijken van het eerste uur vanaf het moment van orale toediening van het geneesmiddel. Het medicijn heeft een lineair verband tussen bloedwaarden en het toegediende deel. Het niveau van biologische beschikbaarheid verandert niet onder invloed van geconsumeerd voedsel.

Carvedilol is een element met hoge lipofiliciteit. Ongeveer 98-99% van de component wordt gesynthetiseerd met bloedproteïne. De term halfwaardetijd is gelijk aan 6-10 uur. Volumes bij de 1e intrahepatische passage zijn 60-75%. Het distributievolume is gelijk aan 2 l l / kg. De waarden van intraplasmaklaring - 590 ml per minuut.

Carvedilol metabolisme processen vinden plaats in de lever tijdens glucuronisatie oxidatie die optreedt met de fenolring. Dimethylering en hydroxylering geassocieerd met de aromatische ring leidt tot de vorming van 3 metabole componenten, hetgeen ß-blokkerende activiteit demonstreert.

Tijdens de preklinische fase werd gevonden dat het metabolische element 4'-hydroxyfenol 13 maal verbeterd is (vergeleken met carvedilol). De bloedspiegels van metabolische elementen zijn ongeveer tien keer lager dan die van carvedilol. De resterende 2 metabole componenten (hydroxycarbazool) hebben intense antioxiderende en adrenoblokkerende eigenschappen. Het antioxiderende effect van afbraakproducten overschrijdt 30-80 keer het effect van carvedilol.

De eliminatie van medicijnen gebeurt met gal (en dan met uitwerpselen). Een klein deel van het medicijn wordt geëlimineerd via de nieren.

Oudere mensen hebben een verhoogde carvedilol (tot 50%).

De waarden van de biologische beschikbaarheid van de stof bij patiënten met levercirrose verviervoudigden en bloedparameters - vijf keer hoger dan bij een gezond persoon.

Bij personen met nierfalen (de KK-indicator is ≤ 20 ml per minuut) en een verhoogd bloeddrukniveau wordt een toename van 40-55% van de bloedwaarden van het geneesmiddel geregistreerd (in vergelijking met mensen zonder nierfunctiestoornis).

[21]

Dosering en toediening

Carvedilol wordt oraal ingenomen, zonder verwijzing naar voedselinname. Als de patiënt de CAS-functie niet heeft, moet het medicijn samen met het voedsel worden ingenomen (dit verhoogt de absorptie, waardoor u de kans op orthostatische collaps vermindert).

Met verhoogde waarden van bloeddruk.

Neem de medicatie moet 1-2 keer per dag. Volwassenen wordt geadviseerd 12,5 mg per dag in te nemen gedurende de eerste 1-2 dagen. De grootte van het onderhoudsdeel per dag is 25 mg. Wanneer de behoefte een geleidelijke toename van de porties met 14-daagse pauzes (minimum) tot het bereiken van de maximale aanbevolen dosering van 50 mg kan zijn.

Ouderen moeten eerst 12,5 mg van het geneesmiddel per dag innemen. Dit gedeelte is voldoende voor later gebruik.

In het geval van verhoogde waarden van de bloeddruk per dag mag niet meer dan 50 mg van het geneesmiddel worden ingenomen.

In het geval van angina met een stabiele vorm.

De eerste 1-2 dagen van de cursus moeten 25 mg per dag worden ingenomen (deel het deel in 2 toedieningen). Onderhoudsportie is 50 mg (in 2 gebruik). Gedurende de dag mag u niet meer dan 0,1 g geneesmiddel innemen (voor 2 doses).

In de eerste 1-2 dagen moeten ouderen 12,5 mg geneesmiddel 1-voudig innemen. Daarna wordt een overgang naar een onderhoudsdeel van 50 mg gemaakt (verdeeld in 2 toepassingen). Bij oudere patiënten is dit het maximale gedeelte.

Het falen van het CAS, dat een chronische vorm heeft.

Carvedilol wordt gebruikt als een hulpelement bij standaardtherapie met de introductie van ACE-remmers, digitalis-geneesmiddelen, diuretica en vasodilatoren. Om te beginnen met het innemen van het medicijn, is het noodzakelijk dat de patiënt stabiel bleef gedurende de laatste maand voordat hij verder ging met het gebruik van carvedilol. Om de medicatie te nemen, moet u ook de hartslag boven de 50 slagen per minuut hebben, en de systolische bloeddrukmeter is hoger dan 85 mm Hg.

Neem eerst 6,25 mg per dag (1 keer). Als er geen complicaties zijn, verhoog de hoeveelheid geleidelijk met minimaal 14 dagen: eerst, 6,25 mg 2 maal daags, daarna 12,5 mg 2 maal en daarna 25 mg (2 maal).

Mensen met een gewicht van ≤ 85 kg per dag kunnen maximaal 50 mg (voor 2 toepassingen) en voor mensen met een gewicht ≥ 85 kg, 0,1 g (voor 2 toepassingen) worden toegediend. In het laatste geval, behalve voor personen met insufficiëntie van de CAS-functie. Vergroot porties die alleen geproduceerd worden onder toezicht van een arts.

Aan het begin van de behandeling kan er een lichte verergering van de manifestaties van de ziekte zijn (vooral bij personen die in grote porties diuretica gebruiken of in ernstige vorm van pathologie). Het is niet nodig om het medicijn te annuleren in geval van dergelijke schendingen, u moet alleen weigeren om het deel ervan te verhogen.

Tijdens de therapie moet de patiënt constant worden gecontroleerd door een therapeut (of cardioloog). Vóór de toename van het deel, is het nodig om de patiënt aanvullend te onderzoeken (ontdek het gewicht, indicatoren van leverfunctie, bloeddruk met hartslag en hartslagstabiliteit). Bij registratie van vochtretentie of symptomen van decompensatie moeten symptomatische procedures worden uitgevoerd (verhoging van de hoeveelheid diureticum). Tegelijkertijd is het niet nodig om het gedeelte van het medicijn te verhogen (tenminste tot het moment waarop de algemene toestand van de patiënt is gestabiliseerd).

In sommige situaties is het nodig om de dosis van het geneesmiddel te verlagen of een tijdje te stoppen (in dergelijke gevallen kan de dosering worden getitreerd).

Als de therapie wordt onderbroken, moet deze worden hervat met het minimumaandeel (1 enkele dosis per dag 6,25 mg). Daarna wordt de dosering geleidelijk verhoogd, volgens de bovenstaande instructies.

Met de afschaffing van het medicijn is een geleidelijke afname van porties in een periode van 1-2 weken vereist.

[27], [28], [29], [30]

Gebruik Carvedilol tijdens zwangerschap

Carvedilol is verboden voor te schrijven tijdens borstvoeding en zwangerschap. Testen met de deelname van dieren bevestigde niet het teratogene effect van geneesmiddelen, maar er waren te weinig klinische tests die de veiligheid van het gebruik ervan bij deze groep vrouwen hebben onderzocht. Het medicijn kan de waarden van de placentaire bloedsomloop verminderen, wat foetale dood in de baarmoeder of vroeggeboorte kan veroorzaken. Het gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap kan leiden tot hypoglykemie bij een pasgeboren baby of foetus en daarnaast hypothermie, ernstige bradycardie of long insufficiëntie en cardiorespiratoire complicaties.

Het gebruik van geneesmiddelen bij zwangere vrouwen is alleen toegestaan in situaties waarin de waarschijnlijke voordelen van de administratie meer worden verwacht dan het risico van negatieve gevolgen voor het kind. Wanneer u medicijnen inneemt voor een zwangere vrouw, moet deze 2-3 dagen voor de uitgerekende datum van levering worden gestaakt. Als deze aanbeveling niet wordt opgevolgd, moeten de eerste 2-3 dagen worden gecontroleerd om de toestand van de pasgeborene te controleren.

Bij testen met de deelname van dieren werd het vermogen van een molecuul met zijn metabole elementen tot uitscheiding met moedermelk onthuld. Daarom moet je tijdens het gebruik van medicijnen in deze periode stoppen met het geven van borstvoeding.

[22], [23]

Contra

De belangrijkste contra-indicaties:

• falen van de CCC-functie in de gedecompenseerde fase;
• obstructieve ziekten die het bronchopulmonale systeem beïnvloeden (chronische fase);
• AV-blok (klasse 2-3);
• AND;
• cardiogene shock;
• bradycardie (hartslagindicatoren zijn ≤ 50 slagen per minuut);
• allergietekens geassocieerd met het actieve ingrediënt of andere elementen van het medicijn; 
• SSS (dit omvat het sinoauriculaire hartblok);
• variant angina;
• onbehandelde feochromocytoom;
• combinatie met parenterale injecties van verapamil of diltiazem in het vasculaire gebied;
• een sterke drukdaling met een systolische bloeddruk van minder dan 85 mm Hg;
• pathologieën die van invloed zijn op perifere vaartuigen;
• glucose-galactose malabsorptie;
• hypolactasie, die erfelijk is;
• gebrek aan lactase Lappa.

[24]

Bijwerkingen Carvedilol

Onder de bijwerkingen:

• schade aan hematopoietische functie: mild stadium van trombocytopenie;
• stofwisselingsstoornissen: hypervolemie, -cholesterolemie of -glycemie, vochtretentie en perifeer oedeem. Hyperglycemie ontwikkelt zich meestal bij diabetici;
• CNS-stoornissen: slaapproblemen, duizeligheid, syncope, depressie, hoofdpijn en paresthesieën;
• visusstoornis: oogirritatie, stoornissen van de visuele functie en vermindering van de productie van tranen;
• problemen met de urethra: aandoeningen van de urethra, perifeer oedeem en falen van de nierfunctie;
• aandoeningen van het maagdarmkanaal: diarree, misselijkheid, droge slijmvliezen in de mond, pijn, invloed op de buikstreek, constipatie, braken en verhoogde waarden voor transaminase;
• seksuele disfunctie: impotentie of zwelling, die de geslachtsorganen aantast;
• schade aan de functie van het cardiovasculaire systeem: een stoornis van de processen van perifere bloedstroom, bradycardie of orthostatische collaps;
• ODA-stoornissen: pijn die de ledematen aantast;
• problemen met de ademhalingsfunctie: dyspnoe (obstructief syndroom) bij patiënten met COPD en nasale droogheid van het neusslijmvlies;
• manifestaties geassocieerd met de onderhuidse lagen en opperhuid: jeuk, uitslag, met een allergische aard, urticaria, symptomen vergelijkbaar met psoriasis of lichen planus. Als een patiënt psoriasis heeft, kunnen zijn epidermale manifestaties verslechteren;
• andere: systemische zwakte;
• zeldzame aandoeningen: AV-blokkade, verergering van manifestaties van ziekten die perifere vaten aantasten (claudicatio intermittens, ziekte van Raynaud, enz.) of angina pectoris.

Het gebruik van Carvedilol kan de ontwikkeling van eerder latente diabetes mellitus veroorzaken, verergering van het beloop van bestaande diabetes, evenals onjuiste regulatie van de serumwaarden van suiker.

Als gevolg van titratie van geneesmiddelen kan myocardiale contractiele activiteit zelden worden verminderd.

[25], [26]

Overdose

Overdosering kan leiden tot een ernstige daling van de bloeddruk, bradycardie, hartfalen, braken, bronchiale spasmen, bewustzijnsverlies, ademhalingsstoornissen, cardiogene shock, toevallen en hartstilstand.

Wanneer behandeling nodig is om de functie van de hoofdsystemen van het lichaam te controleren. Personen met een intoxicatie moeten indien nodig op de intensive care worden geplaatst.

Ondersteunende activiteiten: om ernstige bradycardie te voorkomen - in / bij de introductie van 0,5-2 mg atropine; behoud van het werk van het cardiovasculaire systeem - gebruik van glucagon (eerst in een jet i / v-methode van 1-10 mg, en vervolgens - intraveneuze infusie van 2-5 mg per uur). Sympathicomimetica worden ook gebruikt (dobutamine of isoprenaline met epinefrine), waarvan het gedeelte wordt bepaald door het gewicht van de patiënt.

In het geval van bradycardie, ongevoelig voor medicamenteuze therapie, wordt elektrische stimulatie van het hart uitgevoerd. Om bronchiale spasmen te elimineren, worden β-sympathicomimetica gebruikt via intraveneuze infusie of inhalatie; bovendien werkt het goed in / bij de introductie van aminofylline. Convulsies worden geëlimineerd door diazepam op lage snelheid toe te dienen.

Omdat carvedilol op hoge snelheid wordt gesynthetiseerd met bloedproteïne, zal hemodialyse niet effectief zijn.

In geval van ernstige intoxicatie worden de ondersteunende procedures gedurende vrij lange tijd uitgevoerd, omdat de herverdeling en uitscheiding van geneesmiddelen langzaam plaatsvinden. De duur van deze cursus wordt bepaald door de conditie van de patiënt (totdat stabiliteit is bereikt).

[31]

Interacties met andere geneesmiddelen

Anti-aritmica en Ca- antagonisten.

Na het gecombineerde gebruik van carvedilol en diltiazem, amiodaron of verapamil ontwikkelt zich soms hypotensie of bradycardie. Bij dergelijke patiënten is het nodig om het niveau van bloeddruk en ECG-waarden te controleren.

Het synergetische effect van de medicatie en Ca-antagonisten kan leiden tot hartafwijkingen met afwijkingen met de indruk van decompensatie.

Het is noodzakelijk om patiënten die het medicijn combineren nauwlettend te volgen met anti-aritmica van de 1e klas of met amiodaron. Er zijn aanwijzingen voor het optreden van bradycardie, ventriculaire fibrillatie of hartstilstand na het starten van carvedilol door personen die amiodaron gebruiken.

In het geval van parenterale toediening van een antiarrhythmisch middel kan insufficiëntie van de CVS-functie worden waargenomen (antiarrhythmica van klassen Іa of Ic).

Er is bewijs van de ontwikkeling van bradycardie in het geval van een combinatie van een stof met methyldopa of guanethidine en daarnaast guanfacine, reserpine of MAOI (exclusief IMAO-B). Met dergelijke combinaties moet u het ritme van de hartslag volgen.

Het is verboden om het medicijn toe te dienen met dihydropyridines, omdat dit kan leiden tot CAS-insufficiëntie of een ernstige daling van de bloeddruk.

In combinatie met nitraten treedt een verlaging van de bloeddruk op.

Medicijntoediening met digoxine veroorzaakt een toename van de evenwichtsindices van digitoxine met digoxine (met 13% en 16%). Wanneer een dergelijke combinatie wordt gebruikt, is het noodzakelijk om de bloedwaarden van digoxine te bepalen vóór het begin van de behandeling en tegen de tijd dat de selectie van het ondersteuningsgedeelte is voltooid.

Het medicijn versterkt de antihypertensieve werking van geneesmiddelen uit andere farmacologische categorieën (barbituraten, vasodilatoren, fenothiazinen met tricyclische verbindingen, alcoholische dranken en al-receptorantagonisten).

Toediening in combinatie met cyclosporine vereist de bepaling van de bloedwaarden, omdat deze kunnen toenemen.

Antidiabetica (waaronder insuline).

Het medicijn is in staat om de symptomen van hypoglykemie te verminderen; daarnaast kan het de werking van hypoglycemische stoffen en insuline versterken. In dit opzicht is het vereist om de serumindicatoren van suiker bij deze patiënten constant te controleren.

Met de introductie van geneesmiddelen samen met clonidine en de noodzaak om beide geneesmiddelen te annuleren, moet u Carvedilol eerst annuleren en vervolgens de hoeveelheid clonidine geleidelijk verminderen.

In het geval van de noodzaak van het gebruik van inhalatie-anesthesie, is het noodzakelijk te onthouden dat anesthetica, in combinatie met het medicijn, leidt tot het verschijnen van negatieve inotrope en antihypertensieve effecten.

De therapeutische werkzaamheid van het geneesmiddel wordt verzwakt wanneer het wordt gecombineerd met stoffen die natrium vastzetten met een vloeistof in het lichaam (ontstekingsremmende anesthetica, oestrogenen en GCS).

Personen die fluoxetine, verapamil, cimetidine met haloperidol, barbituraten, ketoconazol met rifampicine of erytromycine gebruiken (stoffen die de werking van de hemoproteïne P450-enzymen vertragen of induceren) moeten onder medische controle staan, omdat de Carvedilol-spiegels door injectie kunnen toenemen vanwege injectie. Bij gebruik van smoorspoelen).

Introductie samen met ergotamine leidt tot de ontwikkeling van een sterk vaatvernauwend effect.

Combineren met stoffen die neuromusculaire activiteit blokkeren, leidt tot een versterking van de blokkade van dit effect.

Gebruik in combinatie met sympathicomimetica (α- en β-adrenomimetica) verhoogt de kans op verhoogde bloeddruk en de ontwikkeling van sterke bradycardie.

[32], [33], [34]

Opslag condities

Carvedilol wordt op een donkere en afgesloten plaats bewaard van kleine kinderen. Temperatuurwaarden - in het bereik van 15-25 ° C.

[35], [36]

Houdbaarheid

Carvedilol kan worden gebruikt binnen de termijn van 36 maanden vanaf het moment waarop het geneesmiddel vrijkomt.

[37], [38]

Toepassing voor kinderen

Bij personen jonger dan 18 jaar is Carvedidol niet aangewezen, omdat er voor deze subgroep geen informatie is over de therapeutische werkzaamheid en veiligheid ervan.

[39], [40], [41], [42], [43], [44],

Analogen

Analogons van geneesmiddelen zijn stoffen Corvazan, Dilatrend en Coriol met Acridilol.

[45], [46], [47], [48]

Beoordelingen

Carvedilol krijgt goede beoordelingen van medische specialisten - het wordt als effectief beschouwd bij de behandeling van insufficiëntie van de hartfunctie, evenals als middel om de processen van AV-geleiding in het geval van atriale fibrillatie te volgen. Daarnaast is het toegestaan om het toe te wijzen om verhoogde bloeddrukwaarden te verlagen, wat de waarde als medicijn verhoogt.

[49], [50], [51], [52], [53], [54],